C型肝炎ウイルスの感染に伴う肝炎劇症化誘発機序の解明

• 研究課題/領域番号: 20790354
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 阿部 隆之 大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (90403203)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 病原性 / HCV / TLR / CD44 / IP-10

研究概要

C型肝炎の慢性化の一因として、CXCR3リガンドファミリーに属するIP-10やI-TACに惹起された、細胞障害性リンパ球や活性化マクロファージの感染巣への浸潤が考えられているが、その詳細な分子機構は未だ明らかにされていない。我々はこれまでに、C型肝炎ウイルス(HCV)のレプリコン細胞やJFH-1ウイルスの感染細胞では、TLR2シグナル経路依存的にIP-10の発現が上昇しており、さらに、このIP-10の産生亢進に関与する候補分子としてCD44を同定した。CD44のリガンドであるヒアルロン酸は、TLR2のリガンドとしても機能し、慢性C型肝炎患者の血中で高値であることが知られている。レプリコン細胞においても、ヒアルロン酸刺激によるIP-10の産生亢進には、TLR2とCD44の両分子の存在が必要であった。以上の成績から、慢性C型肝炎患者の血中に高発現しているヒアルロン酸は、CD44とTLR2の内在性リガンドとして作用し、IP-10の過剰産生に関与している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Host innate immune responses induced by baculovirus in mammals (2010)
  • 著者名/発表者名: Abe T, Matsuura Y
  • 雑誌名: Curr. Gene. Ther. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of ceramide in the propagation of Japanese encephalitis virus (2010)
  • 著者名/発表者名: Tani H, Shiokawa M, Kaname Y, Kanbara H, Mori Y, Abe T, Moriishi K, Matsuura Y
  • 雑誌名: J. Virol. 84 ページ: 2798-2807
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acquisition of complement resistance through incorporation of CD55/decay-accelerating factor into viral particles bearing baculovirus GP64 (2010)
  • 著者名/発表者名: Kaname Y, Tani H, Kataoka C, Shiokawa M, Taguwa S, Abe T, Moriishi K, Kinoshita T, Matsuura Y
  • 雑誌名: J. Virol. 84 ページ: 3210-3219
  • 査読あり
• [雑誌論文] Baculovirus induces type I interferon production through Toll-like receptor-dependent and -independent pathway in a cell-type specific manner (2009)
  • 著者名/発表者名: Abe T, Kaname Y, Wen X, Tani H, Moriishi K, Uematsu S, Takeuchi O, Ishii KJ, Kawai T, Matsuura Y
  • 雑誌名: J. Virol. 83 ページ: 7629-7640
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cochaperone activity of human butyrate-induced transcript 1 facilitates hepatitis C virus replication through an Hsp90-dependent pathway (2009)
  • 著者名/発表者名: Taguwa S, Kambara H, Omori H, Tani H, Abe T, Mori Y, Suzuki T, Yoshimori T, Moriishi K, Matsuura Y
  • 雑誌名: J. Virol. 83 ページ: 10427-10436
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human VAP-C negatively regulates hepatitis C virus propagation (2009)
  • 著者名/発表者名: Kukihara H, Moriishi K, Taguwa S, Tani H, Abe T, Mori Y, Suzuki T, Fukuhara T, Taketomi A, Maehara Y, Matsuura Y
  • 雑誌名: J. Virol. 83 ページ: 7959-7969
  • 査読あり
• [雑誌論文] Baculovirus induces type I interferon production through Toll-like receptor-dependent and -independent pathway in a cell-type-specific manner (2009)
  • 著者名/発表者名: Abe T, Kaname Y, Wen X, Tani H, Moriishi K, Uematsu S, Takeuchi O, Ishii K J, Kawai T, Akira S, Matsuura Y
  • 雑誌名: Journal of Virology Vol 83, No 15 ページ: 7629-7640
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cochaperone activity of human butyrate-induced transcript 1 facilitates hepatitis C virus replication through an Hsp90-dependent pathway (2009)
  • 著者名/発表者名: Taguwa S, Kambara H, Omori H, Tani H, Abe T, Mori Y, Suzuki T, Yoshimori T, Moriishi K, Matsuura Y
  • 雑誌名: Journal of Virology Vol 83, No 20 ページ: 10427-10436
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human VAP-C negatively regulates hepatitis C virus propagation (2009)
  • 著者名/発表者名: Kukihara H, Moriishi K, Taguwa S, Tani H, Abe T, Mori Y, Suzuki T, Fukuhara T, Taketomi A, Maehara Y, Matsuura Y
  • 雑誌名: Journal of Virology Vol 83, No 16 ページ: 7959-7969
  • 査読あり
• [雑誌論文] A single-amino-acid mutation in hepatitis C virus NS5A disruptingFKBP8 interaction impairs viral replication (2008)
  • 著者名/発表者名: Okamoto T, Omori H, Kaname Y, Abe T, Nishimura y, Suzuki T, Miyamura T, Yoshimori T, Moriishi K, Matsuura Y
  • 雑誌名: Journal of Virology Vol82, No7 ページ: 3480-3489
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human butyrate-induced transcript-1 interacts with hepatitis C virus NS5A andregulates viral replication (2008)
  • 著者名/発表者名: Taguwa S, Okamoto T, Abe T, Mori Y, Suzuki T, Moriishi K, Matsuura Y
  • 雑誌名: Journal of Virology Vol82, No6 ページ: 2631-2641
  • 査読あり
• [学会発表] ヒアルロン酸による炎症性ケモカインIP-10の過剰産生とC型肝炎の慢性化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 阿部隆之、要祐喜、森石恆司、考藤達哉、林紀夫、松浦善治
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 都市センターホテル(東京都)
  • 年月日: 2009-10-26
• [学会発表] C型肝炎ウイルス感染によるTLR経路を介した炎症性ケモカインIP-10の過剰産生 (2009)
  • 著者名/発表者名: 阿部隆之、要祐喜、森石恆司、考藤達哉、林紀夫、松浦善治
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Hyaluronan participates in the IP-10 production in cells infected with HCV through an engagement of TLR2 and CD44 (2009)
  • 著者名/発表者名: Abe T, Kaname Y, Moriishi K, Kanto T, Hayashi N, Matsuura Y
  • 学会等名: 16th International symposium on HCV & related viruses
  • 発表場所: Nice
• [学会発表] C型肝炎ウイルス感染によるTLR経路を介した炎症性ケモカインIP-10の過剰産生 (2008)
  • 著者名/発表者名: 阿部隆之、要祐喜、森石恒司、考藤達哉、林紀夫、松浦善治
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター
  • 年月日: 2008-10-26
• [学会発表] C型肝炎ウイルス感染によるTLRシグナル伝達経路を介した炎症性ケモカインIP-10の過剰産生 (2008)
  • 著者名/発表者名: 阿部隆之、要祐喜、森石恆司、考藤達哉、林紀夫、松浦善治
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] Enhancement of IP-10 expression via TLR signaling pathway in cells expressing HCV proteins (2008)
  • 著者名/発表者名: Abe T, Kaname Y, Wen X, Okamoto T, Moriishi K, Kanto T, Hayashi N, Matsuura Y
  • 学会等名: 5th International symposium on HCV & related viruses
  • 発表場所: San Antonio
• [図書] C型肝炎ウイルスの持続感染機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 阿部隆之、松浦善治
  • 出版者: 医学の門社
• [図書] Drug Delivery System(ワクチンベクターとしてのバキュロウイルス) (2009)
  • 著者名/発表者名: 阿部隆之、谷英樹、松浦善治
  • 出版者: 日本医学館
• [図書] 肝・胆・膵、特集/C型肝炎のすべてHCVの宿主免疫回避機構とワクチン開発の現状 (2009)
  • 著者名/発表者名: 阿部隆之、松浦善治
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
• [図書] Drug Delivery System/ワクチンベクターとしてのバキュロウイルス (2009)
  • 著者名/発表者名: 阿部隆之、谷英樹、松浦善治
  • 出版者: 日本医学館
• [図書] 肝胆膵 特集・C型肝炎のすべて2009 Vol.57 No.5 Nov.2008 (2008)
  • 著者名/発表者名: 阿部隆之、松浦善治
  • 総ページ数: 1092
  • 出版者: (株)アークメディア