ウイルス感染防御免疫応答におけるオステオポンチンおよびIL-17の機能解析

• 研究課題/領域番号: 20790365
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 森本 純子 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助教 (20451396)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: ウイルス / 感染症 / 細胞・組織 / 記憶免疫細胞 / 免疫学

研究概要

我々はインフルエンザAウイルス感染後、肺組織やリンパ組織でオステオポンチン(osteopontin ; Opn)の産生が誘導されることを見いだした。ウイルス感染に対する一次免疫応答に関しては、Opn遺伝子が欠損したOpn欠損マウスおよびOpn遺伝子を正常に発現する野生型マウス間で差は認められなかった。しかしながら、インフルエンザAウイルス抗原特異的メモリーCD8^+T細胞はOpn欠損マウスで、野生型マウスと比較して有意に増加していた。現在のところ、ウイルス感染後に産生誘導されるオステオポンチンは樹状細胞からのIL-12の産生を促進することで、記憶CD8^+T細胞の形成と維持を制御していると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Prevention of experimental autoimmune uveoretinitis by blockade of osteopontin with small interfering RNA (2010)
  • 著者名/発表者名: D.Iwata
  • 雑誌名: Exp Eye Res 90 ページ: 41-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] As a Target Molecule for the Treatment of Inflammatory Diseases. (2009)
  • 著者名/発表者名: Morimoto J, Kon S, Matsui Y, Uede T. Osteopontin
  • 雑誌名: Curr. Drug. Tragets
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory role of DC-derived osteopontin in systemic allergen sensitization. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa M, Konno S, Takahashi A, Plunkett B, Rittling SR, Matsui Y, Kon S, Morimoto J, Uede T, Matsukura S, Kokubu F, Adachi M, Nishimura M, Huang SK.
  • 雑誌名: Eur. J. Immunol 39(12) ページ: 3323-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accelerated development of aging-associated and instanility-induced osteoarthritis in osteopontin-deficinet mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsui Y, Iwasaki N, Kon S, Takahashi D, Morimoto J, Matsui Y, Denhardt DT, Ritting S, Minami A, Uede T.
  • 雑誌名: Arthritis Rheum. 60(8) ページ: 2362-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alpha9 integrin and its ligands constitute critical joint microenvironments for development of autoimmune arthritis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kanayama M, Kurotaki D, Morimoto J, Asano T, Matsui Y, Nakayama Y, Saito Y, Ito K, Kimura C, Iwasaki N, Suzuki K, Harada T, Li HM, Uehara J, Miyazaki T, Minami A, Kon S, Uede T.
  • 雑誌名: J. Immunol 182(12) ページ: 8015-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] The differential amino acid requirement within osteopontin in alpha 4 and alpha9 integrin-mediated cell binding and migration. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ito K, Kon S, Nakayama Y, Kurotaki D, Saito Y, Kanayama M, Kimura C, Diao H, Morimoto J, Matsui Y, Uede T.
  • 雑誌名: Matrix Biol. 28(1) ページ: 11-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] The differential amino acid requirement within osteopontin in alpha4 and alpha9 integrin-mediated cell binding and migration (2009)
  • 著者名/発表者名: K.Ito
  • 雑誌名: Matrix Biol. 28 ページ: 11-19
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aplpha9 integrin and its ligands constitute critical joint microenvironments for development of autoimmune arthritis (2009)
  • 著者名/発表者名: M.Kanayama
  • 雑誌名: J Immunol. 182 ページ: 8015-8025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accelerated development of aging-associated and instability-induced osteoarthritis in osteopontin-deficient mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Y.Matsui
  • 雑誌名: Arthritis Rheum. 60 ページ: 2362-2371
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-regulation of cathepsin K in synovium leads to progression of osteoarthritis in rabbits (2009)
  • 著者名/発表者名: D.Takahashi
  • 雑誌名: Arthritis Rheum. 60 ページ: 2372-2380
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory role of DC-derived osteopontin in systemic Allergen sensitization (2009)
  • 著者名/発表者名: M.Kurokawa
  • 雑誌名: Eur J Immunol. 39 ページ: 3323-3330
  • 査読あり
• [雑誌論文] The differential amino acid requirement within osteopontin in alpha4 and alpha9 integrin-mediated cell binding and migration (2009)
  • 著者名/発表者名: K. Ito S. Kon, Y. Nakayama, D. Kurotaki, Y. Saito, M. Kanayama, C. Kimura, H. Diao, J. Morimoto, Y. Matsui, T. Uede
  • 雑誌名: Matrix Biol 28 ページ: 11-19
  • 査読あり
• [雑誌論文] Osteopontin regulates development and function of invariant natural killer T cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Diao H, Iwabuchi K, Ki L, Onoe K, Van KL, Kon S, Saito Y, Morimoto J, Denhardt DT, Rittling S, Uede T
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 105(41) ページ: 15884-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peripheral CD8+ T cell tolerance to self-proteins is regulated proximally at the T cell receptor. (2008)
  • 著者名/発表者名: Teague RM, Greengerg PD, Fowler C, Huang MZ, Tan X, Morimoto J, Dosett ML, Huseby ES, Ohlen C
  • 雑誌名: Immunity 28(5) ページ: 662-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] Osteopontin is dispensable for protection against high load systemic fungal infection (2008)
  • 著者名/発表者名: I. Sato, N. Yamamoto, SR. Rittling, DT. Denhardt, M. Hino, J. Morimoto, F. Sakai, A. Fujie, T. Uede
  • 雑誌名: Int Immunopharmacol 8 ページ: 1441-1448
  • 査読あり
• [雑誌論文] Osteopontin regulates development and function of invariant natural killer T cells (2008)
  • 著者名/発表者名: H. Diao, K. Iwabuchi, L. Li, K. Onoe, L. Van, Kaer, S. Kon, Y. Saito, J. Morimoto, DT. Denhardt, SR. Rittling, T. Uede
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 105 ページ: 15884-15889
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peripheral CD8+ T cell tolerance to self-proteins is regulated proximally at the T cell receptor (2008)
  • 著者名/発表者名: Teague RM, Greenberg PD, Fowler C, Huang MZ, Tan X, Morimoto J, Dossett ML, Huseby ES, Ohlen C.
  • 雑誌名: Immunity 28 ページ: 662-674
  • 査読あり
• [学会発表] Osteopontin deficiency promotes secondary immune response to influenza A virus infection, possibly by regulating the maintenance of virus-specific memory CD8+ T cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Morimoto J, Sato K, Kida H, Miyazaki T, Uede T
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] インフルエンザAウイルス感染防御免疫応答におけるOpnの機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森本純子, 佐藤佳代子, 伊藤甲雄, 中山洋佑, 松井裕, 喜田宏, 宮崎忠昭, 上出利光
  • 学会等名: 第9回オステオポンチン研究会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Regulation of T Cell Responses by a Distinct Subset of Resident Splenic Macrophages (2009)
  • 著者名/発表者名: 黒滝大翼
  • 学会等名: 1st International Conference on Immune Tolerance
  • 発表場所: ボストン Seaport Hotel(イギリス)
• [学会発表] 組織固着マクロファージサブセットによるT細胞免疫応答制御機構の解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 黒滝大翼
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] α9インテグリンは関節炎の発症に重要な微小環境を構成する (2009)
  • 著者名/発表者名: 金山剛士
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] Regulation of T cell responses by a distinct subset of resident splenic macrophages (2009)
  • 著者名/発表者名: 黒滝大翼
  • 学会等名: マクロファージ分子細胞生物学国際シンポジウム
  • 発表場所: 金沢KKRホテル
• [学会発表] 実験的自己免疫性脳脊髄炎におけるα9インテグリンの機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊藤甲雄
  • 学会等名: 第20回生体防御学会学術集会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学
• [学会発表] 心筋梗塞におけるSyndecan-4の機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松井裕
  • 学会等名: 第9回オステオポンチン研究会
  • 発表場所: 北海道大学
• [学会発表] インフルエンザAウイルス感染防御免疫応答におけるOpnの機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森本純子
  • 学会等名: 第9回オステオポンチン研究会
  • 発表場所: 北海道大学
• [学会発表] Regulation of T cell responses by a novel subset of resident splenic macrophages (2009)
  • 著者名/発表者名: 黒滝大翼
  • 学会等名: 第9回オステオポンチン研究会
  • 発表場所: 北海道大学
• [学会発表] Synovial fibroblasts and macrophages differentially contributes to the development of autoimmune arthritis viaα9 integrin (2009)
  • 著者名/発表者名: 金山剛士
  • 学会等名: 第9回オステオポンチン研究会
  • 発表場所: 北海道大学
• [学会発表] Administration of Osteopontin small interfering RNA ameliorates experi mental autoimmune uveoretinitis model in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Kazuya Iwabuchi
  • 学会等名: 第9回オステオポンチン研究会
  • 発表場所: 北海道大学
• [学会発表] 関節リウマチにおけるα9インテグリン―リガンド間相互作用の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 浅野毅
  • 学会等名: 第24回日本整形外科学会基礎学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] Regulation of T Cell Responses by a Distinct Subset of Resident Splenic Macrophages (2009)
  • 著者名/発表者名: 黒滝大翼
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
• [学会発表] The interaction of α9 integrin and its ligands contributes to the development of Rheumatoid Arthritis (2009)
  • 著者名/発表者名: 浅野毅
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
• [学会発表] Osteopontin deficiency promotes secondary immune response to influenza A virus infection, possibly by regulating the maintenance of virus-specific memory CD8^+ T cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 森本純子
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
• [学会発表] Synovial fibroblasts and macrophages differentially contributes to the development of autoimmune arthritis viaα9 integrin (2009)
  • 著者名/発表者名: 金山剛士
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
• [学会発表] Alpha9 integrin is involved in the development of experimental autoimmune encephalomyelitis by regulating inflammatory cell migration from draining lymph node to central nervous systems (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊藤甲雄
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
• [学会発表] 脾臓に存在するマクロファージサブセットの役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 黒滝大翼、森本純子、上出利光
  • 学会等名: 第41回北海道病理談話会
  • 発表場所: 札幌(北海道大学)
  • 年月日: 2008-09-20
• [学会発表] 自己免疫性関節炎の発症におけるα9インテグリンの機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 金山剛士、黒滝大翼、森本純子, 上出利光
  • 学会等名: 第41回北海道病理談話会
  • 発表場所: 札幌(北海道大学)
  • 年月日: 2008-09-20
• [学会発表] α9インテグリンは創傷治癒過程において皮膚線維芽細胞の遊走を調節する (2008)
  • 著者名/発表者名: 中山洋佑、黒滝大翼、森本純子, 上出利光
  • 学会等名: 第41回北海道病理談話会
  • 発表場所: 札幌(北海道大学)
  • 年月日: 2008-09-20
• [学会発表] 感染防御免疫応答におけるオステオポンチンの機能 (2008)
  • 著者名/発表者名: 森本純子, 松井裕, 上出利光
  • 学会等名: 3学会合同大会(第37回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会、第19回日本生体防御学会学術総会、第45回補体シンポジウム)
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] The interaction of alpha9 integrin with its ligands regulates the development of rheumatoid arthritis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Morimoto J, Kanayama M, Kurotaki D, Asano T, Nakayama Y, Ito K, Saito Y, Kimura C, Harada T, Mei LH, Uehara J, Miyazaki T, Uede T, Kon S.
  • 学会等名: 2nd International Conference on Osteoimmunology
  • 発表場所: Rhodes, Greece
• [学会発表] The interaction of alpha9 integrin with its ligands regulates the development of rheumatoid arthritis (2008)
  • 著者名/発表者名: Morimoto Junko, Kanayama Masashi, Kurotaki Daisuke, Asano Tsuyoshi, Nakayama Yosuke, Ito Koyu, Saito Yoshinari, Kimura Chiemi, Harada Tatsuhiro, LH. Mei, Uehara Jun, Miyazaki Tadaaki, Uede Toshimitsu, Kon Shigeyuki
  • 学会等名: 2nd International Conference on OsAeoimmunology : Interactions of the Immune and Skeletal Systems
  • 発表場所: ギリシャロードス島(ヒルトンカンファレンスセンター)
• [学会発表] オステオポンチン阻害による実験的自己免疫性網膜ぶどう膜炎の炎症制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岩渕和也、北村瑞、岩田大樹、今重之、木村千恵美、齋藤善也, 森本純子、大野重昭、上出利光, 小野江和則
  • 学会等名: 第8回オステオポンチン研究会
  • 発表場所: 札幌(北海道大学)
• [学会発表] 関節炎の発症におけるα9インテグリンの役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 金山剛士、黒滝大翼、森本純子, 上出利光
  • 学会等名: 第8回オステオポンチン研究会
  • 発表場所: 札幌(北海道大学)
• [学会発表] α9インテグリン陽性脾臓マクロファージの機能 (2008)
  • 著者名/発表者名: 黒滝大翼、森本純子、上出利光
  • 学会等名: 第8回オステオポンチン研究会
  • 発表場所: 札幌(北海道大学)
• [学会発表] α9インテグリンは創傷治癒過程において皮膚線維芽細胞の遊走を調節する (2008)
  • 著者名/発表者名: 中山洋佑、黒滝大翼、今重之、森本純子、松井裕、上出利光
  • 学会等名: 第8回オステオポンチン研究会
  • 発表場所: 札幌(北海道大学)
• [学会発表] オステオポンチンはインフルエンザウイルス感染時の病態形成に関与する (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤佳代子、森本純子、高田礼人、喜田宏、上出利光、宮崎忠昭
  • 学会等名: 第8回オステオポンチン研究会
  • 発表場所: 札幌(北海道大学)
• [学会発表] Osteopontin is dispensable for protection against high load systemic fungal infection (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikuko Sato, Nobuchika Yamamoto, Susan R. Rittling, David T. Denhardt, Motohiro Hino, Junko Morimoto, Fumihiko Sakai, Akihiko Fujie, Toshimitsu Uede
  • 学会等名: 第8回オステオポンチン研究会
  • 発表場所: 札幌(北海道大学)
• [学会発表] α9β1 integrin regulates the migration of dermal fibroblasts during the process of wound healing (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakayama Yosuke, Kurotaki Daisuke, Morimoto Junko, Uede Toshimitsu
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会学術集会
  • 発表場所: 京都(国立京都国際会館)
• [学会発表] The interaction of α9 integrin and its ligands provides microenvironments critical for the development of autoimmune arthritis (2008)
  • 著者名/発表者名: Kanayama Masashi, Kurotaki Daisuke, Nakayama Yosuke, Morimoto Junko, Uede Toshimitsu
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会学術集会
  • 発表場所: 京都(国立京都国際会館)
• [学会発表] The unique role of α9 integrin positive splenic macrophages (2008)
  • 著者名/発表者名: Kurotaki Daisuke, Morimoto Junko, Nakayama Yosuke, Narita Yoshinori, Nishimura Takashi, Uede Toshimitsu
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会学術集会
  • 発表場所: 京都(国立京都国際会館)
• [学会発表] Significance of osteopontin in mortality by influenza A virus Infection (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato Kayoko, Morimoto Junko, Takada Ayato, Kida Hiroshi, Uede Toshimitsu, Miyazaki Tadaaki
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会学術集会
  • 発表場所: 京都(国立京都国際会館)
• [図書] 炎症・再生医学事典(オステオポンチン) (2009)
  • 著者名/発表者名: 森本純子、上出利光
  • 出版者: 朝倉書店
• [図書] 炎症・再生医学事典 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森本純子
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: 朝倉書店
• [図書] Medical Science Digest(オステオポンチンと自己免疫疾患) (2008)
  • 著者名/発表者名: 森本純子、上出利光