クロマチンリモデリング機能を担うGATA3複合体の同定と機能解析

• 研究課題/領域番号: 20790367
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 細川 裕之 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教 (60431756)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2008年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: GATA3 / Th2細胞 / クロマチン / プロテオミクス / アレルギー

研究概要

GATA3はアレルギー疾患発症の根幹であるTh2細胞の分化を誘導する重要な転写因子である。しかし、GATA3がどのようにTh2細胞の分化を誘導しているのか?については明らかにされていなかった。本研究ではTh2細胞の中でGATA3に会合し、Th2細胞の分化誘導に関わる分子としてChd4を同定した。Chd4はTh2細胞の機能に重要ないくつかのサイトカイン遺伝子座にGATA3依存的に会合し、クロマチン構造を変化させていることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] CD69 controls the pathogenesis of allergic airway inflammation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miki, H.T., Hasegawa, A., Iwamura, C., Shinoda, K., Tofukuji, S., Watanabe, Y., Hosokawa, H., Motohashi, S., Hashimoto, K., Shirai, M., Yamashita, M., Nakayama, T.
  • 雑誌名: J. Immunol. 183 ページ: 8203-8215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced Th2 cell differentiation and allergen-induced airway inflammation in Zfp35-deficient mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitajima, M., Iwamura, C., Miki, H.T., Shinoda, K., Endo, Y., Watanabe, Y., Shinnakasu, R., Hosokawa, H., Hashimoto, K., Motohashi, S., Koseki, H., Ohara, O., Yamashita, M., Nakayama, T.
  • 雑誌名: J. Immunol. 183 ページ: 5388-5396
  • 査読あり
• [雑誌論文] cAMPQ1 activation by PACAP/VIP stimulates IL-6 release and inhibits osteoblastic differentiation through VPAC2 receptor in osteoblastic MC3T3 cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagata, A., Tanaka, T., Minezawa, A., Poyurovsky, M., Mayama, T., Suzuki, S., Hashimoto, N., Yoshida, T., Suyama, K., Miyata, A., Hosokawa, H., Nakayama, T., Tatsuno, I.
  • 雑誌名: J. Cell. Physiol. 221 ページ: 75-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD69 controls the pathogenesis of allergic airway inflammation (2009)
  • 著者名/発表者名: Miki, H.T.
  • 雑誌名: J.Immunol. 183 ページ: 8203-8215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced Th2 cell differentiation and allergen-induced airway inflammation in Zfp35-deficient mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitajima, M.
  • 雑誌名: J.Immunol. 183 ページ: 5388-5396
  • 査読あり
• [雑誌論文] cAMP^<Q1> activation by PACAP/VIP stimulates IL-6 release and inhibits osteoblastic differentiation through VPAC2 receptor in osteoblastic MC3T3 cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagata, A.
  • 雑誌名: J.Cell.Physiol. 221 ページ: 75-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gfi1-mediated stabilization of GATA3 protein is required for Th2 cell differentiation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shinnakasu, R., Yamashita, M., Kuwahara, M., Hosokawa, H., Hasegawa, A., Motohashi, S., Nakayama, T.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 283 ページ: 28216-28225
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lymphoid enhancer factor interacts with GATA-3 and controls its function in T helper type 2 cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hossain, M.B., Hosokawa, H., Hasegawa, A., Watarai, H., Taniguchi, M., Yamashita, M., Nakayama, T.
  • 雑誌名: Immunology 125 ページ: 377-386
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human Th1 differentiation induced by lipoarabinomannan/lipomannan from Mycobacterium bovis BCG Tokyo -172 (2008)
  • 著者名/発表者名: Ito, T., Hasegawa, A., Hosokawa, H., Yamashita, M., Motohashi, S., Naka, T., Okamoto, Y., Fujita, Y., Ishii, Y., Taniguchi, M., Yano, I., Nakayama, T.
  • 雑誌名: Int. Immunol. 20 ページ: 849-860
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bmi1 regulates memory CD4 T cell survival via repression of the Noxa gene. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamashita, M., Kuwahara, M., Suzuki, A. 、, Hirahara, K., Shinnakasu, R., Hosokawa, H., Hasegawa, A., Motohashi, S., Iwama, A., Nakayama, T.
  • 雑誌名: Exp. Med. 205 ページ: 1109-1120
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gfil-mediated stabilization of GATA3 protein is required for Th2 cell differentiation (2008)
  • 著者名/発表者名: Shinnakasu, R.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 283 ページ: 28216-28225
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lymphoid enhancer factor interacts with GATA-3 and controls its function in T helper type 2 cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Hossain, M. B.
  • 雑誌名: Immunology 125 ページ: 377-386
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human T_hl differentiation induced by lipoarabinomannan/lipomannan from Mycobacterium bovis BCG Tokyo-172 (2008)
  • 著者名/発表者名: Ito, T.
  • 雑誌名: Int. Immunol. 20 ページ: 849-860
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bmil regulates memory CD4 T cell survival via repression of the Noxa gene (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamashita, M.
  • 雑誌名: J. Exp. Med. 205 ページ: 1109-1120
  • 査読あり
• [学会発表] Transcription factor MLL regulates IL-4 mediated anti -tumor response by tumor specific memory Th2 cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa, H.
  • 学会等名: 39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-03
• [学会発表] Transcription factor MLL regulates IL-4 mediated anti-tumor response by tumor specific memory Th2 cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa, H
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-03
• [学会発表] Regulation of memory Th cell survival and function by the polycomb and trithorax group gene products. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakayama, T., Hosokawa, H.
  • 学会等名: The 5th International Workshop of Kyoto T Cell Conference 2009
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-06-04
• [学会発表] Regulation of memory Th cell survival and function by the polycomb and trithorax group gene products (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakayama, T.
  • 学会等名: The 5th International Workshop of Kyoto T Cell Conference 2009
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-06-04
• [学会発表] Bmi1はNoxa遺伝子の発現抑制を介してメモリーTh細胞の生存を制御する/Bmi1 regulates memory CD4 T cell survival via repression of the Noxa gene. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamashita, M., Hosokawa, H.
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-02
• [学会発表] Lymphoid enhancer factor 1 (LEF1)はGATA3に会合しその機能を調節する/Lymphoid enhancer factor interacts with GATA3 and controls its function in T helper type 2 cells (2008)
  • 著者名/発表者名: 細川裕之
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] BCG Tokyo-172から分離精製したLAM/LM分子によるHuman Th1分化誘導機構/Human Th1 differentiation induced by lipoarabinomannan/lipomannan from Mycobacterium bovis BCG Tokyo-172. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ito, T., Hosokawa, H.
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] Lymphoid enhancer factor 1(LEF1)はGATA3に会合しその機能を調節する/Lymphoid enhancer factor interacts with GATA3 and controls its function in T helper type 2 cells (2008)
  • 著者名/発表者名: 細川裕之
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] BCG Tokyo-72から分離精製したLAM/LM分子によるHuman Th1分化誘導機構/Human Th1 differentiation induced by lipoarabinomannan/lipomannan from Mycobacterium bovis BCG Tokyo-172 (2008)
  • 著者名/発表者名: Ito, T.
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] BmilはNoxa遺伝子の発現抑制を介してメモリーTh細胞の生存を制御する/Bmil regulates memory CD4 T cell survival via repression of the Noxa gene (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamashita, M.
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都