B細胞共受容体CD72による自己免疫制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 20790371
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 渡邊 幸造 (渡辺 幸造) 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 助教 (20376718)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2008年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 免疫寛容 / 自己免疫 / 免疫寛容・自己免疫 / CD72 / Cタイプ様レクチン / Bリンパ球 / 糖鎖リガンド

研究概要

精製組換えCD72タンパクを用いた糖鎖アレイと表面プラズモン共鳴解析によりCD72が糖鎖と結合するレクチンとして機能すること、糖鎖アレイにより同定した糖鎖とCD72欠失マウスのB細胞を用いることにより、CD72はその糖鎖リガンド存在下で抗原受容体架橋によるB細胞の増殖を抑制する働きをもつことが示唆された。これらの結果によりこれまで明らかになっていなかった糖鎖シグナルによるCD72を介したB細胞免疫応答制御機構、自己免疫抑制機構が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] CD22-Antagonists with nanomolar potency : The synergistic effect of hydrophobic groups at C-2 and C-9 of sialic acid scaffold (2011)
  • 著者名/発表者名: Hajjaj H.M. Abdu-Allah, Kozo Watanabe, Gladys C. Completo, Magesh Sadagopan, Koji Hayashizaki, Chiaki Takaku, Taichi Tamanaka, Hiromu Takematsu, Yasunori Kozutsumi, James C. Paulson, Takeshi Tsubata, Hiromune Ando, Hideharu Ishida, Makoto Kiso
  • 雑誌名: Bioorg.Med.Chem. 19 ページ: 1966-1971
• [雑誌論文] CD22-Antagonists with nanomolar potency : The synergistic effect of hydrophobic groups at C-2 and C-9 of sialic acid scaffold (2011)
  • 著者名/発表者名: Hajjaj H.M.Abdu-Allah, Kozo Watanabe, Gladys C.Completo, Magesh Sadagopan, Koji Hayashizaki, Chiaki Takaku, Taichi Tamanaka, Hiromu Takematsu, Yasunori Kozutsumi, James C.Paulson, Takeshi Tsubata, Hiromune Ando, Hideharu Ishida, Makoto Kiso
  • 雑誌名: Bioorg.Med.Chem. 巻: 19 ページ: 1966-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potent Small Molecule Mouse CD22 Inhibitors: Exploring the Interaction of the Residue at C-2 of Sialic Acid Scaffold Bioorg. (2009)
  • 著者名/発表者名: Abdu-Allah, H.H.M., Watanabe, K., Hayashizaki, K., Takaku, C., Tamanaka, T., Takematsu, H., Kozutsumi, Y., Tsubata, T., Ishida, H., Kiso, M.
  • 雑誌名: Med.Chem.Lett. 19 ページ: 5573-5575
• [雑誌論文] Synthesis of biotinylated sialoside to probe CD22-ligand interactions (2009)
  • 著者名/発表者名: Abdu-Allah, H.H.M., Watanabe, K., Hayashizaki, K., Iwayama, Y., Takematsu, H., Kozutsumi, Y., Tsubata, T., Ishida, H., Kiso, M.
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 50 ページ: 4488-4491
• [雑誌論文] Autophagy connects antigen receptor signaling (2009)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, K., Tsubata, T.
  • 雑誌名: Autophagy 5 ページ: 108-110
• [雑誌論文] Potent Small Molecule Mouse CD22 Inhibitors : Exploring the Interaction of the Residue at C-2 of Sialic Acid Scaffold (2009)
  • 著者名/発表者名: Abdu-Allah, H.H.M., Watanabe, K., Hayashizaki, K, Takaku, C., Tamanaka, T., Takematsu, H, Kozutsumi, Y., Tsubata, T., Ishida, H., Kiso, M.
  • 雑誌名: Bioorg.Med.Chem.Lett 巻: 19 ページ: 5573-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of biotinylated sialoside to probe CD22-ligand interactions (2009)
  • 著者名/発表者名: Abdu-Allah, H.H.M., Watanabe, K., Hayashizaki, K., Iwayama, Y., Takematsu, H., Kozutsumi, Y., Tsubata, T., Ishida, H., Kiso, M.
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 巻: 50 ページ: 5573-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autophagy connects antigen receptor signaling to costimulatory signaling in B lymphocytes (2009)
  • 著者名/発表者名: Watanabe K and Tsubata T
  • 雑誌名: Autophagy 5 ページ: 108-110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of autophagy by B cell antigen receptor stimulation and its inhibition by costimulation (2008)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, K., Ichinose, S., Hayashizaki, K., Tsubata,T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 374(2) ページ: 274-281
• [雑誌論文] Induction of autophagy by B cell antigen receptor stimulation and its inhibition by costimulation (2008)
  • 著者名/発表者名: Watanabe K, Ichinose S, Hayashizaki K and Tsubata T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Coommun 374 ページ: 274-281
  • 査読あり
• [雑誌論文] The use of cationic nanogels to deliver proteins to myeloma cells and primary T lymphocytes that poorly express heparan sulfate
  • 著者名/発表者名: Kozo Watanabe, Yumiko Tsuchiya, Yoshinori Kawaguchi, Shin-ichi Sawada, Hirohito Ayame, Kazunari Akiyoshi, Takeshi Tsubata
  • 雑誌名: Biomaterials. in press
• [学会発表] 合成ビオチン化CD22リガンドを用いた競合阻害ELISAによる新規合成CD22リガンドの活性評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡辺幸造、竹松弘、鍔田武志
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-04
• [学会発表] CHP-NH2ナノゲルを用いたタンパク導入によるがん細胞とT細胞の細胞死制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡辺幸造、土屋祐美子、河口佳典、菖蒲弘人、澤田晋一、秋吉一成、鍔田武志
  • 学会等名: ケミカルバイオロジー学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-05-19
• [学会発表] The C-type lectin-like domain-containing B lymphocyte membrane molecule CD72 carries a Ca2+-independent (2009)
  • 著者名/発表者名: Kozo Watanabe, Kenichi Nakajima, Yuka Imai, Motohiko Sato, Koji Hayashizaki, Takahiro Adachi, Kiichiro Totani, Yukishige Ito, Takeshi Tsubata
  • 学会等名: lectin activity to oligomannose CREST国際シンポジウム
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] CHP-NH2 ナノゲルを用いたタンパク導入によるがん細胞とT細胞の細胞死制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡辺幸造、土屋祐美子、河口佳典、菖蒲弘人、澤田晋一、秋吉一成、鍔田武志
  • 学会等名: ケミカルバイオロジー学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 合成ビオチン化CD22リガンドを用いた競合阻害ELISAによる新規合成CD22リガンドの活性評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡辺幸造、竹松弘、鍔田武志
  • 学会等名: 日本免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Ca2+-independent lectin activity of C-type lectin-like domain-containing B lymphocyte membrane molecule CD72 for oligomannose (2008)
  • 著者名/発表者名: Kozo Watanabe, Kenichi Nakajima Youka Imai, Takahiro Adachi,Motohiko Sato, Koji Hayashizaki, Kiichiro Totani, Yukishige Ito and Takeshi Tsubata
  • 学会等名: 日本分子生物学会・生化学会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] The C-type lectin-like domain-containing B lymphocyte membrane molecule CD72 carries a Ca2+-independent lectin activity to oligomannose (2008)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Kozo, Adachi Takahiro and Tsubata Takeshi
  • 学会等名: 日本免疫学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] B細胞特異的C型レクチン様分子CD72のオリゴマンノースに対するCa2+非依存性のレクチン活性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 渡辺幸造, 安達貴弘, 鍔田武志
  • 学会等名: 日本免疫学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] B細胞特異的C型レクチン様分子CD72はオリゴマンノースに対してCa2+非依存性のレクチン活性を有する (2008)
  • 著者名/発表者名: 渡辺幸造, 中島権一, 今井有香, 安達貴弘,佐藤元彦, 林崎浩史, 戸谷希一郎, 伊藤幸成, 鍔田武志
  • 学会等名: 日本分子生物学会年会・日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [図書] Self-and non-self recognition by coreceptors on B lymphocytes : Regulation of B lymphocytes by CD19, CD21, CD22 and CD72.(D Kitamura, editor.)(How the Immune System Recognizes Self and Nonself)Chapter 7 (2008)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, K., Tsubata,T
  • 出版者: Springer-Verlag Tokyo, Inc.