鎮痛個人差及び依存脆弱性における脳領域別POMC遺伝子発現変化の役割

• 研究課題/領域番号: 20790406
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: (財)東京都医学研究機構
• 研究代表者: 笠井 慎也 財団法人 東京都医学研究機構, 東京都精神医学総合研究所, 研究員 (20399471)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2008年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 遺伝子多型 / 個人差 / 鎮痛薬感受性 / プロオピオメラノコルチン遺伝子 / 鎮痛薬 / 依存性 / 感受性個人差 / プロオピオメラノコルチン / 発現制御

研究概要

先行研究において見出した鎮痛個人差や依存脆弱性と関連するプロオピオメラノコルチン(POMC)遺伝子多型は、近傍の遺伝子多型と連鎖不平衡領域を形成しないことが明らかとなり、直接の原因遺伝子多型であると考えられる。この目的遺伝子多型を含むPOMC遺伝子の5'flanking領域を用いて発現解析用ベクターを構築した。また、AIEに有効な翻訳領域上の遺伝子多型をexon 3に2箇所同定した。POMC遺伝子発現に与える目的遺伝子多型の影響について解析を進めており、鎮痛個人差や依存脆弱性の分子機構の解明が期待できる。

研究成果

• [雑誌論文] Association between OPRM1 gene polymorphisms and fentanyl sensitivity in patients undergoing painful cosmetic surgery. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukuda K, Hayashida M, Ide S, Saita N, Kokita Y, Kasai S, Nishizawa D, Ogai Y, Hasegawa J, Nagashima M, Tagami M, Komatsu H, Sora I, Koga H, Kaneko Y, Ikeda K
  • 雑誌名: Pain 147 ページ: 194-201
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between KCNJ6 (GIRK2) gene polymorphisms and postoperative analgesic requirements after major abdominal surgery. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa D, Nagashima M, Katoh R, Satoh Y, Tagami M, Kasai S, Ogai Y, Han W, Hasegawa J, Shimoyama N, Sora I, Hayashida M, Ikeda K
  • 雑誌名: PLoS ONE 4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Systematic mapping of pain-related QTL using consomic mouse strains : Advantage of using wild-derived strains. (2009)
  • 著者名/発表者名: Koide T
  • 雑誌名: Brain Res J 2 ページ: 231-250
• [雑誌論文] Association between OPRM1 gene polymorphisms and fentanyl sensitivity in patients undergoing painful cosmetic surgery. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukuda K
  • 雑誌名: Pain 147 ページ: 194-201
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between KCNJ6 (GIRK2) gene polymorphisms and postoperative analgesic requirements after major abdominal surgery. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa D
  • 雑誌名: PLoS ONE 4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analgesic requirements after major abdominal surgery are associated with OPRM1 gene polymorphism genotype and haplotype. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hayashida M, Nagashima M, Satoh Y, Katoh R, Tagami M, Ide S, Kasai S, Nishizawa D, Ogai Y, Hasegawa J, Komatsu H, Sora I, Fukuda K, Koga H, Hanaoka K, Ikeda K
  • 雑誌名: Pharmacogenomics 9(11) ページ: 1605-1616
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of morphine-induced antinociception with variations in the 5' flanking and 3' untranslated regions of the mu opioid receptor gene in 10 inbred mouse strains. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shigeta Y, Kasai S, Han W, Hata H, Nishi A, Takamatsu Y, Hagino Y, Yamamoto H, Koide T, Shiroishi T, Kasai K, Tsunashima K, Kato N, Ikeda K
  • 雑誌名: Pharmacogenet Genomics 18(11) ページ: 927-936
  • 査読あり
• [雑誌論文] 鎮痛薬感受性個人差の遺伝的因子 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小林大輔, 笠井慎也, 池田和隆
  • 雑誌名: Anesthesia 21 Century 10(3-32) ページ: 4-12
• [雑誌論文] がん性疼痛患者におけるオピオイドの作用, 副作用に関する遺伝子解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 笠井慎也, 池田和隆, 下山直人
  • 雑誌名: ペインクリニック 29
• [雑誌論文] 鎮痛薬感受性個人差の遺伝子メカニズム (2008)
  • 著者名/発表者名: 笠井慎也, 池田和隆
  • 雑誌名: LiSA 15[別冊'08] ページ: 96-105
• [雑誌論文] 医療用麻薬の鎮痛効果の個人差 (2008)
  • 著者名/発表者名: 井手聡一郎, 笠井慎也, 池田和隆
  • 雑誌名: 神経精神薬理学雑誌 28 ページ: 43-48
  • NAID: 10023965233
  • 査読あり
• [雑誌論文] Candidate gene polymorphisms predicting individual sensitivity to opioids. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kasai S, Hayashida M, Sora I, Ikeda K
  • 雑誌名: Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 377 ページ: 269-281
  • 査読あり
• [雑誌論文] がん性疼痛患者におけるオピオイドの作用・副作用に関する遺伝子解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 笠井慎也
  • 雑誌名: ペインクリニック 29
• [雑誌論文] Candidate gene polymorphisms predicting individual sensitivity to opioids (2008)
  • 著者名/発表者名: S Kasai
  • 雑誌名: Naunyn Schmiedeberg's Arch Pharmacol 377
  • 査読あり
• [雑誌論文] 鎮痛薬感受性個人差の遺伝子メカニズム (2008)
  • 著者名/発表者名: 笠井慎也
  • 雑誌名: LiSA 15
• [雑誌論文] 医療用麻薬の鎮痛効果の個人差 (2008)
  • 著者名/発表者名: 井手聡一郎
  • 雑誌名: 神経精神薬理学雑誌 28
• [学会発表] A genome-wide association study on opioid analgesic sensitivity in patients undergoing painful cosmetic surgery. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa D, et al
  • 学会等名: The American Society of Human Genetics 59th Annual Meeting
  • 発表場所: Honolulu, USA
  • 年月日: 2009-10-22
• [学会発表] ゲノムワイド関連解析によるオピオイド鎮痛薬感受性関連遺伝子多型の網羅的探索 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西澤大輔, 他
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第54回大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-09-24
• [学会発表] μ-Opioid peptide receptors (MOPs) are detected as broad bands around 65 kDa in western blotting: analyses using MOP knockout mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kasai S, et al.
  • 学会等名: The Second Annual International Drug Abuse Research Society and International Society for Neurochemistry Satellite Meeting
  • 発表場所: Seoul, Korea
• [学会発表] Mu-opioid peptide receptors (MOPs) are detected as broad bands around 65kDa in western blotting : analyses using MOP knockout mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kasai S
  • 学会等名: 2nd Annual International Drug Abuse Research Society & International Society for Neurochemistry Satellite Meeting
  • 発表場所: Seoul, Korea
• [学会発表] 鎮痛薬感受性個人差の遺伝子メカニズムの臨床応用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 池田和隆, 他
  • 学会等名: 第2回日本緩和医療薬学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-10-19
• [学会発表] 鎮痛薬感受性個人差の遺伝子メカニズムの臨床応用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 池田和隆
  • 学会等名: 日本緩和医療薬学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-10-19
• [学会発表] ヒトmu-オピオイド受容体遺伝子(OPRM1)の一塩基多型(SNPs)が、下顎骨切り術を受ける患者におけるフェンタニルの鎮痛効果に及ぼす影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 福田謙一, 他
  • 学会等名: 第29回鎮痛薬・オピオイドペプチドシンポジウム
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2008-08-30
• [学会発表] 鎮痛のファーマコゲノミクス (2008)
  • 著者名/発表者名: 池田和隆, 他
  • 学会等名: 第33回日本外科系連合学会学術集会
  • 発表場所: 浦安
  • 年月日: 2008-06-12
• [図書] Acute Pain: Cause, Effects and Treatment (Sam D' Alonso, Katherine L. Grasso, ed, Advantage of using wild-derived mouse strains for a variety of pain-related studies: Genetic diversity and new genetic tools) (2009)
  • 著者名/発表者名: Koide T, Catanesi CI, Nishi A, Shiroishi T, Kasai S, Ikeda K, Takahashi A
  • 出版者: Nova Science Publishers
• [図書] Acute Pain: Cause, Effects and Treatment (Sam D' Alonso, Katherine L. Grasso, ed, Association between analgesic requirements after major abdominal surgery and polymorphisms of the opioid metabolism-related gene ABCB1.) (2009)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi D, Nishizawa D, Kasai S, Hasegawa J, Nagashima M, Katoh R, Satoh Y, Tagami M, Hayashida M, Fukuda K, Ikeda K
  • 出版者: Nova Science Publishers
• [図書] Acute Pain : Cause, Effects and Treatment (2009)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi D
  • 出版者: Nova Science Publishers
• [産業財産権] POMC遺伝子解析による薬物感受性の評価方法 (2009)
  • 発明者名: 池田和隆、笠井慎也、林田眞和、樋口進
  • 権利者名: 財団法人東京都医学研究機構
  • 取得年月日: 2009-10-23
• [産業財産権] POMC遺伝子解析による薬物感受性の評価方法 (2009)
  • 発明者名: 池田和隆、笠井慎也、林田眞和、樋口進
  • 権利者名: (財)東京都医学研究機構
  • 産業財産権番号: 2009-511918
  • 出願年月日: 2009-10-23
• [産業財産権] POMC遺伝子解析による薬物感受性の評価方法 (2008)
  • 発明者名: 池田和隆、笠井慎也、林田眞和、樋口進
  • 権利者名: 財団法人東京都医学研究機構
  • 出願年月日: 2008-04-25
• [産業財産権] POMC遺伝子解析による薬物感受性の評価方法 (2008)
  • 発明者名: 池田和隆、笠井慎也、林田眞和、樋口進
  • 権利者名: (財)東京都医学研究機構
  • 出願年月日: 2008-04-25
  • 外国