骨髄幹細胞の動員と分化誘導に基づく線維化改善・肝再生療法の試み

• 研究課題/領域番号: 20790511
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東海大学
• 研究代表者: 東山 礼一 東海大学, 医学部, 奨励研究員 (80459495)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 肝線維症 / 骨髄細胞 / コラーゲン / マトリックス分解酵素

研究概要

マトリックス分解酵素MMP-13の強制発現により骨髄由来細胞の線維肝組織への生着と肝類洞壁細胞への分化促進が認められた。また骨髄由来細胞のみMMP-13/-9を産生する肝線維症マウスの解析では、肝組織中に骨髄由来のMMP-13/-9遺伝子発現と線維吸収部のMMP酵素活性を認めた。この過程における増殖因子の活性化と肝類洞構造の修復機序を明らかにすることで、骨髄幹細胞の動員と分化誘導に基づく線維化改善と肝再生促進治療法の開発を目指している。

研究成果

• [雑誌論文] Negligible contribution of bone marrow-derived cells to collagen production during hepatic fibrogenesis in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Reiichi Higashiyama, Tadashi Moro, Sachie Nakao, Kenichiro Mikami, Hiroshi Fukumitsu, Yoshitaka Ueda, Kazuo Ikeda, Eijiro Adachi, George Bou-Gharios, Isao Okazaki, Yutaka Inagaki
  • 雑誌名: Gastroenterology 137 ページ: 1459-1466
  • 査読あり
• [雑誌論文] Negligible Contribution of Bone Marrow-Derived Cells to Collagen Production during Hepatic Fibrogenesis in Mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Reiichi Higashiyama
  • 雑誌名: Gastroenterology 137 ページ: 1459-1466
  • 査読あり
• [雑誌論文] 細胞生物学講座骨髄細胞による肝線維化の病態形成 (2009)
  • 著者名/発表者名: 稲垣豊
  • 雑誌名: 細胞 42 ページ: 33-36
• [雑誌論文] Glycyrrhizin and its metabolite inhibit Smad3-mediated type I collagen gene transcription and suppress experimental murine liver fibrosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tadashi Moro, Yoshihito Shimoyama, Miwa Kushida, Yun Yu Hong, Sachie Nakao, Reiichi Higashiyama, Yoshihiko Sugioka, Hideo Inoue, Isao Okazaki, Yutaka Inagaki
  • 雑誌名: Life Sciences 83 ページ: 531-539
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatocyte growth factor suppresses profibrogenic signal transduction via nuclear export of Smad3 with galectin-7. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yutaka Inagaki, Kiyoshi Higashi, Miwa Kushida, Yun Yu Hong, Sachie Nakao, Reiichi Higashiyama, Tadashi Moro, Johbu Itoh, Toshiyuki Mikami, Toru Kimura, Goshi Shiota, Ichiro Kuwabara, Isao Okazaki
  • 雑誌名: Gastroenterology 134 ページ: 1180-1190
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatocyte growth factor suppresses profibrogenic signal transduction via nuclear export of Smad3 with galectin-7 (2008)
  • 著者名/発表者名: Yutaka Inagaki
  • 雑誌名: Gastroenterology 134 ページ: 1180-1190
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glycyrrhizin and its metabolite inhibit Smad3?mediated type I collagen gene transcription and suppress experimental murine liver fibrosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Tadashi Moro
  • 雑誌名: Life Sciences 83 ページ: 531-539
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肝線維化機序の解明で今何が問題になっているのか (2008)
  • 著者名/発表者名: 稲垣豊
  • 雑誌名: 肝胆膵 57 ページ: 187-192
• [学会発表] 骨髄細胞由来Matrix metalloproteinases (MMPs)による肝線維化改善機序の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 東山礼一
  • 学会等名: 第9回再生医療学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2010-03-18
• [学会発表] Notchシグナルを介した肝線維化と再生の病態連繋 (2009)
  • 著者名/発表者名: 三上健一郎
  • 学会等名: 第23回肝類洞壁細胞研究会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] A Comprehensive Analysis of Collagen Production and Degradation by Using Transgenic Dual Reporter Mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Yutaka Inagaki
  • 学会等名: 60th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
  • 発表場所: Boston, MA
  • 年月日: 2009-11-02
• [学会発表] Role of Bone Marrow in Pathophysiology of Hepatic Fibrosis and Regeneration (2009)
  • 著者名/発表者名: Reiichi Higashiyama
  • 学会等名: Symposium VI "Molecular and Cellular Mechanisms of Tissue Remodeling and Fibrosis-Their Therapeutic Implications" Yokosuka Science Festa 2009
  • 発表場所: Yokosuka
  • 年月日: 2009-06-06
• [学会発表] Cell-cell contacts differently regulate alpha-smooth muscle actin expression and collagen production in hepatic stellate cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshitaka Ueda
  • 学会等名: Yokosuka Science Festa 2009
  • 発表場所: Yokosuka
  • 年月日: 2009-06-06
• [学会発表] Little contribution of epithelial-to-mesenchymal transition of biliary epithelial cells to the progression of experimental biliary fibrosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Sachie Nakao
  • 学会等名: Yokosuka Science Festa 2009
  • 発表場所: Yokosuka
  • 年月日: 2009-06-06
• [学会発表] A quantitative estimation system for fibrosis in non-alcoholic steatohepatitis by using transgenic collagen promoter/luciferase reporter (2009)
  • 著者名/発表者名: Tadashi Moro
  • 学会等名: Yokosuka Science Festa 2009
  • 発表場所: Yokosuka
  • 年月日: 2009-06-05
• [学会発表] 胆汁うっ滞性肝線維症の発生・進展に上皮間葉移行は関与するか (2009)
  • 著者名/発表者名: 稲垣豊
  • 学会等名: 第45回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-06-04
• [学会発表] 皮膚創傷治癒ならびに線維化過程における骨髄由来細胞のコラーゲン合成への関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 東山礼一
  • 学会等名: 第108回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-04-25
• [学会発表] 骨髄細胞由来Matrix metalloproteinases (MMPs)による肝線維化改善機序の解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 東山礼一
  • 学会等名: 第22回肝類洞壁細胞研究会ワークショップ2「肝再生と肝類洞壁細胞」
  • 発表場所: 久留米
  • 年月日: 2008-11-29
• [学会発表] 骨髄細胞由来Matrix metalloproteinases(MMPs)による肝線維化改善機序の解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 東山礼一
  • 学会等名: 第22回肝類洞壁細胞研二究会、ワークショップ2「肝再生と肝類洞壁細胞」
  • 発表場所: 久留米
  • 年月日: 2008-11-29
• [学会発表] Matrix metalloproteinases enhance migration of bone marrow-derived cells and contribute to the regression of experimental liver fibrosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Reiichi Higashiyama
  • 学会等名: 59th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
  • 発表場所: San Francisco, CA
  • 年月日: 2008-11-03
• [学会発表] Little contribution of bone marrow-derived cells to collagen production during hepatic fibrogenesis in mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yutaka Inagaki
  • 学会等名: 59th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
  • 発表場所: San Francisco, CA
  • 年月日: 2008-11-03
• [学会発表] Little contribution of bone marrow-derived cells to collagen production during hepatic fibrogenesis in mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Yutaka Inagaki
  • 学会等名: 59th Annual Meeting of the American Associa tion for the Study of Liver Diseases
  • 発表場所: San Francisco, CA
  • 年月日: 2008-11-03
• [学会発表] Matrix metalloproteinases enhance migration of bone marrow-derived cells and contribute to the regression of experimental liver fibrosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Reiichi Higashiyama
  • 学会等名: 59th Annual Meeting of the American Associa tion for the Study of Liver Diseases
  • 発表場所: San Francisco, CA
  • 年月日: 2008-11-03
• [学会発表] 骨髄由来細胞の動員とMatrix metalloproteinases (MMPs)発現による肝線維化改善機序の解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 東山礼一
  • 学会等名: 第44回日本肝臓学会総会ワークショップ(8)「肝障害と修復に関する研究の展開」
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 2008-06-06
• [学会発表] 骨髄由来細胞は肝線維化の進展に関与するか (2008)
  • 著者名/発表者名: 稲垣豊
  • 学会等名: 第44回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 2008-06-06
• [学会発表] 骨髄由来細胞の動員とMatrix metalloproteinases(MMPs)発現による肝線維化改善機序の解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 東山礼一
  • 学会等名: 第44回日本肝臓学会総会、ワークショップ(8)「肝障害と修復に関する研究の展開」
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 2008-06-06
• [学会発表] 皮膚創傷治癒ならびに線維化過程における骨髄由来細胞のコラーゲン合成への関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 東山礼一
  • 学会等名: 第40回日本結合組織学会学術大会・第55回マトリックス研究会大会合同学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-05-30
• [学会発表] マウス部分胆管結紮モデルの確立と抗線維化薬の薬効評価への応用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 茂呂忠
  • 学会等名: 第40回日本結合組織学会学術大会・第55回マトリックス研究会大会合同学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-05-29
• [備考]
  • URL: http://health.med.u-tokai.ac.jp/staff/inagaki/paper.html
• [備考]
  • URL: http://health.med.u-tokai.ac.jp/staff/inagaki/paper.html
• [備考]
  • URL: http://health.med.u-tokai.ac.jp/staff/inagaki/paper.html