ゲノム医科学的アプローチによる特発性心筋症病態形成メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 20790520
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 有村 卓朗 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 助教 (50342887)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2008年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 特発性心筋症 / 肥大型心筋症 / 拡張型心筋症 / 遺伝子変異 / CARP / フクチン / PGM1 / ZASP / Cypher / 心筋Z帯 / 細胞ストレス / ラミンA / C / テストステロン / 心不全

研究概要

特発性心筋症は難治性心不全を来たす心筋原発性疾患である。本研究では、特発性心筋症の新規病態形成メカニズムの解明を目的として、非心筋収縮調節要素異常と特発性心筋症との関わりについて解析を行い、その結果として(1)新規拡張型心筋症原因遺伝子としてCARP(ANKRD1)およびフクチン(FKTN)を同定し、(2)ZASP/Cypher内の拡張型心筋症病因変異によるPGM1タンパクの細胞内動態変化がその病態と深く関わっていることを解明した。

研究成果

• [雑誌論文] A novel protein found in the I bands of myofibrils is produced by alternative splicing of the DLST gene. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matuda S, Arimura T, Kimura A, Takekura H, Ohta S, Nakano K
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta 1800(1) ページ: 31-9
• [雑誌論文] Novel mechanisms of trafficking defect caused by KCNQ1 mutations found in long QT syndrome. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato A, Arimura T, Makita N, Ishikawa T, Aizawa Y, Ushinohama H, Aizawa Y, Kimura A
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 284(50) ページ: 35122-33
• [雑誌論文] Megakaryoblastic leukemia factor-1gene in the susceptibility to coronary artery disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hinohara K, Nakajima T, Yasunami M, Houda S, Sasaoka T, Yamamoto K, Lee BS, Shibata H, Takahashi TY, Arimura T, Sato A, Naruse T, Ban J, Inoko H, Yamada Y, Sawabe M, Park JE, Izumi T, Kimura A
  • 雑誌名: Hum. Genet. 126(4) ページ: 539-47
• [雑誌論文] Autophagic degradation of nuclear components in mammalian cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Park YE, Hayashi YK, Bonne G, Arimura T, Noguchi S, Nonaka I, Nishino I
  • 雑誌名: Autophagy 5(6) ページ: 795-804
• [雑誌論文] Cardiac ankyrin repeat protein gene (ANKRD1) mutations in hypertrophic cardiomyopathy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Arimura T, Bos JM, Sato A, Kubo T, Okamoto H, Nishi H, Harada H, Koga Y, Moulik M, Doi YL, Towbin JA, Ackerman MJ, Kimura A
  • 雑誌名: J. Am. Coll. Cardiol 54(4) ページ: 334-42
• [雑誌論文] ANKRD1, the gene encoding cardiac ankyrin repeat protein, is a novel dilated cardiomyopathy gene. (2009)
  • 著者名/発表者名: Moulik M, Vatta M, Witt SH, Arola AM, Murphy RT, McKenna WJ, Boriek A, Oka K, Labeit S, Bowles NE, Arimura T, Kimura A, Towbin JA
  • 雑誌名: J. Am. Coll. Cardiol 54(4) ページ: 325-33
• [雑誌論文] Impaired binding of ZASP/Cypher with phosphoglucomutase 1 is associated with dilated cardiomyopathy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Arimura T, Inagaki N, Hayashi T, Shichi D, Sato A, Hinohara K, Vatta M, Towbin JA, Chikamori T, Yamashina A, Kimura A
  • 雑誌名: Cardiovasc. Res. 83(1) ページ: 80-8
• [雑誌論文] Mutational analysis of fukutin gene in dilated cardiomyopathy and hypertrophic cardiomyopathy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Arimura T, Hayashi YK, Murakami T, Oya Y, Funabe S, Arikawa EH, Hattori N, Nishino I, Kimura A
  • 雑誌名: Circ. J. 73(1) ページ: 158-61
  • NAID: 110007007967
• [雑誌論文] Impaired binding of ZASP/Cypher with phosphoglucomutase 1 is associated with dilated cardiomyopathy (2009)
  • 著者名/発表者名: Arimura T, et al.
  • 雑誌名: Cardiovasc.Res. 83(1) ページ: 80-88
  • 査読あり
• [雑誌論文] ANKRD1, the gene encoding cardiac ankyrin repeat protein, is a novel dilated cardiomyopathy gene (2009)
  • 著者名/発表者名: Moulik M, et al.
  • 雑誌名: J.Am.Coll.Cardiol. 54(4) ページ: 325-333
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardiac ankyrin repeat protein gene(ANKRD1)mutations in hypertrophic cardiomyopathy (2009)
  • 著者名/発表者名: Arimura T, et al.
  • 雑誌名: J.Am.Coll.Cardiol. 54(4) ページ: 334-342
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autophagic degradation of nuclear components in mammalian cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Park YE, et al.
  • 雑誌名: Autophagy 5(6) ページ: 795-804
  • 査読あり
• [雑誌論文] Megakaryoblastic leukemia factor-lgene in the susceptibility to coronary artery disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Hinohara K, et al.
  • 雑誌名: Hum.Genet. 126(4) ページ: 539-547
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel mechanisms of trafficking defect caused by KCNQ1 mutations found in long QT syndrome (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato A, et al.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 284(50) ページ: 35122-35133
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel protein found in the I bands of myofibrils is produced by alternative splicing of the DLST gene (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsuda S, et al.
  • 雑誌名: Biochim.Biophys.Acta 1800(1) ページ: 31-39
  • 査読あり
• [雑誌論文] Replication of the association between a chromosome 9p21 polymorphism and coronary artery disease in Japanese and Korean populations. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hinohara K, Nakajima T, Takahashi M, Hohda S, Sasaoka T, Nakahara K, Chida K, Sawabe M, Arimura T, Sato A, Lee BS, Ban JM, Yasunami M, Park JE, Izumi T, Kimura A
  • 雑誌名: J. Hum. Genet 53(4) ページ: 357-9
  • NAID: 10021248678
• [雑誌論文] Replication of the association between a chromosome 9p21 polymorphism and coronary artery disease in Japanese and Korean populations (2008)
  • 著者名/発表者名: Hinohara K, et.al.
  • 雑誌名: J. Hum. Genet 53 ページ: 357-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutational analysis of fukutin gene in dilated cardiomyopathy and hypertrophic cardiomyopathy (2008)
  • 著者名/発表者名: Arimura T, et.al.
  • 雑誌名: Circ. J. 73 ページ: 158-61
  • NAID: 110007007967
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improvement of left ventricular dysfunction and survival prognosis of dilated cardiomyopathy by administration of calcium sensitizer SCH00013 in a mouse model
  • 著者名/発表者名: Arimura T, et al.
  • 雑誌名: J.Am.Coll.Cardiol. (In Press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardiac ankyrin repeat protein gene (ANKRDI) mutations in hypertrophic cardiomyopathy
  • 著者名/発表者名: Arimura T, et.al.
  • 雑誌名: J. Am. Coll. Cardiol (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] ANKRDI-the gene encoding cardiac ankyrin repeat protein- is a novel dilated cardiomyopathy gene
  • 著者名/発表者名: Moulik M, et.al.
  • 雑誌名: J. Am. Coll. Cardiol (In press)
  • 査読あり
• [学会発表] Improvement of Left Ventricular Dysfunction and Survival Prognosis of Dilated Cardiomyopathy by Administration of a Novel Calcium Sensitizer in a Mouse Model. (2009)
  • 著者名/発表者名: Arimura T
  • 学会等名: The 12th Cardiovascular Genomics and Atherosclerosis Symposium Satellite Meeting
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2009-10-17
• [学会発表] Improvement of Left Ventricular Dysfunction and Survival Prognosis of Dilated Cardiomyopathy by Administration of a Novel Calcium Sensitizer in a Mouse Model (2009)
  • 著者名/発表者名: 有村卓朗, et al.
  • 学会等名: The 12^<th> Cardiovascular Genomics and Atherosclerosis Symposium Satellite Meeting
  • 発表場所: 韓国・サムソンメディカルセンター
  • 年月日: 2009-10-17
• [学会発表] テストステロンはラミンA/C遺伝子変異LmnaH222P/H222Pマウスにおける拡張型心筋症を増悪させる (2009)
  • 著者名/発表者名: 有村卓朗、木村彰方
  • 学会等名: 第54回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-09-24
• [学会発表] テストステロンはラミンA/C遺伝子変異 Lmna^<H222P/H222P>マウスにおける拡張型心筋症を増悪させる (2009)
  • 著者名/発表者名: 有村卓朗, et al.
  • 学会等名: 第54回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル高輪
  • 年月日: 2009-09-24
• [学会発表] Identification of Novel Disease Genes for Hypertrophic Cardiomyopathy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Arimura T
  • 学会等名: The 8th Japanese-French Muscular Dystrophy Workshop "Physiopathology to Biotherapy"
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 2009-07-03
• [学会発表] Identification of Novel Disease Genes for Hypertrophic Cardiomyopathy (2009)
  • 著者名/発表者名: 有村卓朗, et al.
  • 学会等名: The 8^<th> Japanese-French Muscular Dystrophy Workshop
  • 発表場所: フランス・ピティエサルペトリエール病院
  • 年月日: 2009-07-03
• [学会発表] Identification of a novel gene for hypertrophic cardiomyopathy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Arimura T, Bos JM, Sato A, Kubo T, Okamoto H, Nishi H, Harada H, Koga Y, Doi YL, Ackerman MJ, Kimura A
  • 学会等名: The 73th Annual Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Osaka, Japan
  • 年月日: 2009-03-22
• [学会発表] Identification of a novel gene for hypertrophic cardiomyopathy (2009)
  • 著者名/発表者名: Arimura T, et.al.
  • 学会等名: The 73^<th> Annual Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2009-03-22
• [学会発表] 特発性心筋症モデルマウスの作製とその病態解析-ヒトからマウスへ、マウスからヒトへ- (2008)
  • 著者名/発表者名: 有村卓朗
  • 学会等名: 第30回心筋生検研究会ミニシンポジウム
  • 発表場所: 津
  • 年月日: 2008-11-28
• [学会発表] 特発性心筋症モデルマウスの作製とその病態解析-ヒトからマウスへ、マウスからヒトへ- (2008)
  • 著者名/発表者名: 有村卓朗,et.al.
  • 学会等名: 第30回心筋生検研究会ミニシンポジウム
  • 発表場所: 三重大学
  • 年月日: 2008-11-28
• [学会発表] Identification of Novel Disease Genes for Hereditary Cardiomyopathy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Arimura T
  • 学会等名: The 11th Cardiovascular Genomics and Atherosclerosis Symposium Satellite Meeting
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2008-11-01
• [学会発表] Identification of Novel Disease Genes for Hereditary Cardiomyopathy (2008)
  • 著者名/発表者名: Arimura T, et.al.
  • 学会等名: The 11^<th> Cardiovascular Genomics and Atherosclerosis Symposium Satellite Meeting
  • 発表場所: 韓国・サムソンメディカルセンター
  • 年月日: 2008-11-01
• [学会発表] CARPおよびタイチンN2A領域内変異は肥大型心筋症を引き起こす (2008)
  • 著者名/発表者名: 有村卓朗、佐藤光希、久保亨、岡本洋、西 宏文、原田晴仁、古賀義則、土居義典、木村彰方
  • 学会等名: 第53回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-09-28
• [学会発表] CARPおよびタイチンN2A領域内変異は肥大型心筋症を引き起こす (2008)
  • 著者名/発表者名: 有村卓朗, et.al.
  • 学会等名: 第53回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2008-09-28
• [備考] 研究室ホームページ
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/mri-mpath/index_j.html
• [備考] 「肥大型心筋症の新たな原因遺伝子を発見」-心臓肥大の新たなメカニズムの解明で治療法の開発に道-
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/cmn/soumu/kouhou/news20090710.html
• [備考]
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/mri-mpath/index_j.html
• [備考]
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/mri-mpath/index_j.html