マウス心筋虚血再灌流障害および心筋梗塞モデルにおけるケミカルシャペロンの影響

• 研究課題/領域番号: 20790521
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 岡島 正樹 金沢大学, 附属病院, 助教 (00361999)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円); 2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2008年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: ERストレス / 虚血再灌流 / 心筋梗塞 / シャペロン / シヤペロン

研究概要

心筋虚血再灌流障害において、ケミカルシャペロンである4-フェニル酪酸(4-PBA)が小胞体ストレスを軽減し、梗塞巣の縮小と心機能保持に寄与する可能性を検討した。同様に心筋梗塞モデルにおいても4-PBAが心機能保持に寄与するか否かを検討した。その結果、虚血再灌流モデルにおいて、4-PBAは小胞体ストレスを軽減することで梗塞巣を縮小し、心機能を保持し生存率を改善した。一方心筋梗塞モデルでは4-PBAは線維化を抑制したが心破裂をきたす傾向を認めた。

研究成果

• [雑誌論文] (2010)
  • 著者名/発表者名: Ootsuji, H., Honda, M., Kaneko, S., Usui S., Okajima., M, Okada, H., Sakai, Y., Takamura, T., Horimoto, K., Takamura, M.
  • 雑誌名: Circ Cardiovasc Genet 3(1) ページ: 68-77
  • 査読あり
• [学会発表] Sodium 4-phenylbutylate protects against myocardial ischemia-reperfusion injury by reducing unfolded protein response-mediated apoptosis in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okajima, M., Takamura, M., Usui, S., Taniguchi, T., Kanako, S.
  • 学会等名: 30th International Symposium on Intensive Care and Emergency Medicine
  • 発表場所: Square-Brussels Meeting Center(Belgium)
  • 年月日: 2010-03-09
• [学会発表] Sodium 4-phenylbutylate protects against myocardial ischemia-reperfusion injury by reducing unfolded protein response-mediated apoptosis in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡島正樹
  • 学会等名: 30^<th> International Symposium on Intensive Care and Emergency Medicine
  • 発表場所: Square-Brussels Meeting Center (Brussels, Belgium)
  • 年月日: 2010-03-09
• [学会発表] Sodium 4-phenylbutylate protects against myocardial ischemia-reperfusion injury by reducing unfolded protein response-mediated apoptosis in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡島正樹, 近田明男, 八重樫貴紀, 池田達則, 高島伸一郎, 加藤武史, 薄井荘一郎, 古荘浩司, 金子周一
  • 学会等名: 第74回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 2010-03-05
• [学会発表] Sodium 4-phenylbutylate protects against myocardial ischemia-reperfusion injury by reducing unfolded protein response-mediated apoptosis in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡島正樹
  • 学会等名: 第74回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)
  • 年月日: 2010-03-05
• [学会発表] Sodium 4-phenylbutylate reduces myocardial ischemia-reperfusion injury in mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Okajima, M., Takamura, M., Kaneko S.
  • 学会等名: Hypertension 2008 (ESH/ISH)
  • 発表場所: Internationales Congress Centrum Berlin (Germany)
  • 年月日: 2008-06-18
• [学会発表] Sodium 4-phenylbutylate reduces myocardial ischemia-reperfusion injury in mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: 岡島正樹
  • 学会等名: Hypertension 2008 (ESH/ISH)
  • 発表場所: ベルリン(ドイツ)
  • 年月日: 2008-06-18