病的心筋リモデリングにおける新規治療標的としてのTRPCチャンネルの意義の解明

• 研究課題/領域番号: 20790526
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 木下 秀之 京都大学, 大学院・医学研究科, 助教 (30467477)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: イオンチャネル / 心不全 / 心筋リモデリング

研究概要

本申請研究ではTRPCの新規心肥大・心不全治療標的としての可能性を検討する目的で、TRPC阻害薬を心臓病モデルマウスに投与しその作用と分子機序を検討した。その結果、複数の心肥大モデルマウスにおいてTRPC阻害薬がその病的状態を改善させることを見出した。また心保護的に働くことが知られる心房性ナトリウム利尿ペプチドがTRPC3/6の活性を抑制的に制御することを新たに見出した。これらの研究からTRPCの新規心肥大・心不全治療標的としての可能性が明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] p300 plays a critical role in maintaining cardiac mitochondrial function and cell survival in postnatal hearts. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Y, Kinoshita H, 他14名
  • 雑誌名: Circulation Research. 105 ページ: 746-754
  • 査読あり
• [雑誌論文] T-type Ca2+ channel blockade prevents sudden death in mice with heart failure. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita H, Kuwahara K, 他11名
  • 雑誌名: Circulation. 120 ページ: 743-752
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endogenous cardiac natriuretic peptides protect the heart in a mouse model of dilated cardiomyopathy and sudden death. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yasuno S, Kinoshita H, 他10名
  • 雑誌名: American Journal of Physiology, Heart and Circulatory Physiology. 296
  • 査読あり
• [雑誌論文] Natriuretic peptide receptor/guanylyl cyclase-A inhibits angiotensin II type 2 receptor-mediated pro-hypertrophic signaling in the heart. (2009)
  • 著者名/発表者名: Li Y, Kinoshita H, 他10名
  • 雑誌名: Endocrinology. 150 ページ: 3759-3765
  • 査読あり
• [雑誌論文] p300 plays a critical role in maintaining cardiac mitochondrial function and cell survival in postnatal hearts (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Y, Kinoshita H, 他14名
  • 雑誌名: Circulation Research 105 ページ: 746-754
  • 査読あり
• [雑誌論文] T-type Ca^<2+> channel blockade prevents sudden death in mice with heart failure (2009)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita H, Kuwahara K, 他11名
  • 雑誌名: Circulation 120 ページ: 743-752
  • 査読あり
• [雑誌論文] The cardiac pacemaker-specific channel Hcn4 is a direct transcriptional target of MEF2 (2009)
  • 著者名/発表者名: Yasuno S, Kinoshita H, 他10名
  • 雑誌名: American Journal of Physiology, Heart and Circulatory Physiology 296
  • 査読あり
• [雑誌論文] Natriuretic peptide receptor/guanylyl cyclase-A inhibits angiotensin II type 2 receptor-mediated pro-hypertrophic signaling in the heart (2009)
  • 著者名/発表者名: Li Y, Kinoshita H, 他10名
  • 雑誌名: Endocrinology 150 ページ: 3759-3765
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fgf16 is required for cardiomyocyte proliferation in the mouse embryonic heart. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hotta Y, Sasaki S, Konishi M, Kinoshita H, Kuwahara K, Nakao K, Itoh N
  • 雑誌名: Developmental Dynnamics 237 ページ: 2947-2954
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fgf16 is required for cardiomyocyte proliferation in the mouse embryonic heart (2008)
  • 著者名/発表者名: Hotta Y, Sasaki S, Konishi M, Kinoshita H. Kuwahara K. Nakao K. Itoh N
  • 雑誌名: Developmental Dynnamics 237 ページ: 2947-2954
  • 査読あり
• [学会発表] Inhibition of TRPC6 channel activity mediates the anti-hypertrophic effects of natriuretic peptides-guanylyl cyclase-A signaling in the heart. (2010)
  • 著者名/発表者名: 木下秀之
  • 学会等名: The73rd Annual Scientific Meeting of The Japanese CirculationSociety
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-03-07
• [学会発表] Inhibition of TRPC6 channel activity mediates the anti-hypertrophic effects of natriuretic peptides-guanylyl cyclase-A signaling in the heart (2010)
  • 著者名/発表者名: 木下秀之
  • 学会等名: The 73rd Annual Scientific Meeting of The Japanese Circulation Society
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-03-07
• [学会発表] ナトリウム利尿ペプチドの抗心肥大作用におけるTRPC6抑制の役割. (2009)
  • 著者名/発表者名: 木下秀之
  • 学会等名: 第13回Molecular Cardiovascular Conference
  • 発表場所: キロロ、北海道
  • 年月日: 2009-09-05
• [学会発表] ナトリウム利尿ペプチドの抗心肥大作用におけるTRPC6抑制の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 木下秀之
  • 学会等名: 第13回Molecular Cardiovascular Conference
  • 発表場所: キロロ、北海道
  • 年月日: 2009-09-05
• [学会発表] Cardiac natriuretic peptides inhibit TRPC6-mediated pro-hypertrophic signaling. (2009)
  • 著者名/発表者名: 木下秀之
  • 学会等名: 第10回US-Japan-Asia Dialogue on Cardiovascular Diseases.
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-08-22
• [学会発表] Cardiac natriuretic peptides inhibit TRPC6-mediated pro-hypertrophic signaling (2009)
  • 著者名/発表者名: 木下秀之
  • 学会等名: 第10回US-Japan-Asia Dialogue on Cardiovascular Diseases
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-08-22
• [学会発表] Cardiac ntriuretic peptides inhibit TRPC6-mediated prohypertrophic signaling through cGMP-PKG pathway. (2009)
  • 著者名/発表者名: 木下秀之
  • 学会等名: 4th International Conference on cGMP.
  • 発表場所: Regensburg, Germany
  • 年月日: 2009-06-20
• [学会発表] Cardiac ntriuretic peptides inhibit TRPC6-mediated prohypertrophic signaling through cGMP-PKG pathway (2009)
  • 著者名/発表者名: 木下秀之
  • 学会等名: 4^<th> International Conference on cGMP
  • 発表場所: Regensburg, Germany
  • 年月日: 2009-06-20
• [学会発表] ナトリウム利尿ペプチドの心保護作用におけるTRPC6の役割. (2009)
  • 著者名/発表者名: 木下秀之
  • 学会等名: 第82回日本内分泌学会学術総会.
  • 発表場所: 前橋、群馬
  • 年月日: 2009-04-23
• [学会発表] ナトリウム利尿ペプチドの心保護作用におけるTRPC6の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 木下秀之
  • 学会等名: 第82回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 前橋、群馬
  • 年月日: 2009-04-23
• [学会発表] Protein Kinase G-mediated inhibition of TRPC6 channel activity participates in anti-hypertrophic effect of cardiac natriuretic peptides. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita H
  • 学会等名: The 73rd Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Scoiety.
  • 発表場所: 大阪市、大阪府
  • 年月日: 2009-03-20
• [学会発表] Protein Kinase G-mediated inhibition of TRPC6 channel activity participates in anti-hypertrophic effect of cardiac natriuretic peptides (2009)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita H, Kuwahara K, Nakao K, et.al.
  • 学会等名: The 73rd Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Scoiety
  • 発表場所: 大阪市、大阪府
  • 年月日: 2009-03-20
• [学会発表] T型カルシウムチャンネルは心不全モデルにおいて自律神経機能を介して、致死性不整脈発症に関与する. (2008)
  • 著者名/発表者名: 木下秀之
  • 学会等名: 第12回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
  • 発表場所: 熊本市、熊本県
  • 年月日: 2008-11-28
• [学会発表] T型カルシウムチャンネルは心不全モデルにおいて自律神経機能を介して、致死性不整脈発症に関与する (2008)
  • 著者名/発表者名: 木下秀之、桑原宏一郎、中尾一和、他
  • 学会等名: 第12回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
  • 発表場所: 熊本市、熊本県
  • 年月日: 2008-11-28
• [学会発表] Blockade of T-type Ca2+ channel corrects imbalance in cardiac autonomic nerve activity and prevents sudden arrhythmic death in chronic heart failure in mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita, K
  • 学会等名: Basic Cardiovascular Science Conference 2008.
  • 発表場所: Keystone, Colorado
  • 年月日: 2008-07-28
• [学会発表] Blockade of T-type Ca^<z+> channel corrects imbalance in cardiac autonomic nerve activity and prevents sudden arrhythmic death in chronic heart failure in mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita,K, Kuwahara K, et.al.
  • 学会等名: Basic Cardiovascular Science Conference 2008
  • 発表場所: Keystone, Colorado
  • 年月日: 2008-07-28
• [備考]
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~med2/jpn/research/cardio.html
• [備考]
  • URL: http://www,kuhp.kyoto-u.ac.jp/~med2/jpn/research/cardio.html