肺高血圧の病態におけるAngiopoietin-1/Tie2シグナルの役割解明

• 研究課題/領域番号: 20790528
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 黒田 忠 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座助教 (60403078)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2008年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: angiopoietin-1(Ang1) / Tie2 / Gabファミリー蛋白質 / 肺高血圧症 / MAPキナーゼ / AKT / シグナル伝達 / 相補性 / angiopoietin-1 / ERK1 / 2

研究概要

肺動脈性肺高血圧症(PAH)では、angiopoietin-1(Ang1)とその受容体Tie2によるシグナルがその病態に重要であるとこれまで報告されている。我々はAng1/Tie2シグナルにおけるGabファミリードッキング蛋白質の役割を内皮細胞で検討した。Ang1刺激後のMAPキナーゼERK1/2とAKTの両者の活性化はGab1とGab2が相補的に担うことが明らかとなった。また、生体のPAH発症過程で肺動脈内皮細胞のGab1/Gab2の機能を解析する目的でタモキシフェン誘導性に内皮細胞でGabとGab2の二重欠損が誘導されるマウスの系を作成した。

研究成果

• [雑誌論文] SHP2 mediates gp130-dependent cardiomyocyte hypertrophy via negative regulation of skeletal alpha-actin gene (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakaoka Y, Shioyama W, Kunimoto S, Arita Y, Higuchi K, Yamamoto K, Fujio Y, Nishida K, Kuroda T, Hirota H, Yamauchi-Takihara K, Hirano T, Komuro I, Mochizuki N.
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol
  • 査読あり
• [雑誌論文] SHP2 mediates gp130-dependent cardiomyocyte hypertrophy via negative regulation of skeletal alpha-actin gene (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakaoka Y, et al.
  • 雑誌名: Journal of Molecular and Cellular Cardiology (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of plasma endothelin-1 level after bosentan administration in pulmonary arterial hypertension (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiramoto Y, Shioyama W, Higuchi K, Arita Y, Kuroda T, Sakata Y, Nakaoka Y, Fujio Y, Yamauchi-Takihara K.
  • 雑誌名: J Cardiol 53(3) ページ: 374-80
  • NAID: 10025183776
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Significance of Plasma Endothelin-1 Level after Bosentan Administration in Pulmonary Arterial Hypertension (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiramoto, et.al.
  • 雑誌名: Journal of Cardiology (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Docking Protein Gab1 is Essential for HGF-dependent Endothelial Signaling and Angiogenesis after Hindlimb Ischemia (2009)
  • 著者名/発表者名: Shioyama W, Higuchi K, Hiramoto Y, Arita Y, Kuroda T, Fujio Y, Sanada F, Taniyama Y, Morishita R, Yamauchi-Takihara K, Hirano T, Hori M, Mochizuki N, Nakaoka Y.
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-03-21
• [学会発表] Scaffolding Docking Protein Gab1 is Essential for HGF-dependent Endothelial Signaling and Angiogenesis after Hindlimb Ischemia (2008)
  • 著者名/発表者名: Shioyama W, Higuchi K, Okamoto K, Arita Y, Sanada F, Taniyama Y, Morishita R, Kuroda T, Fujio Y, Yamauchi-Takihara K, Mochizuki N, Nakaoka Y.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2008
  • 発表場所: New Ohleans
  • 年月日: 2008-11-12
• [学会発表] ドッキング蛋白質Gab1は下肢虚血ストレス後の血管新生に必須である (2008)
  • 著者名/発表者名: 中岡良和、樋口香織、塩山渉、岡本紀太郎、有田陽、黒田忠、眞田文博、谷山義明、森下竜一、藤尾慈、瀧原圭子、平野俊夫、望月直樹
  • 学会等名: 第12回Molecular Cardiovascular Conference
  • 発表場所: 北海道余市郡赤井川村
  • 年月日: 2008-09-05
• [学会発表] Accuracy and efficiency of a novel diagnusfic method for non-invasive coronary angiography using 64-slice multi-slice computed tomography (2008)
  • 著者名/発表者名: 黒田忠、角辻暁、小谷順一、橘公一、辻井健一、南都伸介
  • 学会等名: 第17回心血管インターベンション学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2008-07-03
• [学会発表] Accuracy and Efficacy of a novel diagnostic method for non-invasive Coronary angiography using 64-slice multi-slice computed tomography (2008)
  • 著者名/発表者名: Kuroda, et.al
  • 学会等名: TCT Asia Pacific 2008
  • 発表場所: ソウル、韓国
  • 年月日: 2008-04-24
• [学会発表] Essential role of Gab2 for Angiopoietin-1/Tie2-dependent Signaling and Cytoprotection in the Endothelial Cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Okamoto K, Shioyama W, Higuchi K, Kuroda T, Fujio Y, Yamauchi-Takihara K, Hori M, Koh GY, Mochizuki N, Nakaoka Y
  • 学会等名: 第72回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-03-28
• [備考]
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/cardiology/27research/2784res.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/cardiology/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/imed3/lab_heart/