心不全病態形成における蛋白質分解機構の関与の検討と治療への応用

• 研究課題/領域番号: 20790529
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 彦惣 俊吾 大阪大学, 保健センター, 助教 (30423164)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 分子心臓病態学 / 心不全 / 蛋白分解 / カルパイン / アポトーシス / タンパク分解系

研究概要

蛋白分解機構のひとつであるcalpain経路の心不全発症機序における役割を、心筋特異的calpain4欠損マウスを用いて検討した。欠損マウスでは、圧負荷により心筋細胞のアポトーシスが増加し、心内腔の拡大、心収縮力の低下を来たし、心不全を発症した。心筋におけるcalpain経路は、圧負荷に対してはストレス誘導性のアポトーシスを抑制し心筋保護的に作用することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Activation of MTK1/MEKK4 induces cardiomyocyte death and heart failure (2010)
  • 著者名/発表者名: I Mizote, O Yamaguchi, S Hikoso, T Takeda, M Taneike, T Oka, T Tamai, J Oyabu, Y Matsumura, K Nishida, I Komuro, M Hori, K Otsu
  • 雑誌名: Journal of Molecular and Cellular Cardiology 48 ページ: 302-209
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of MTK1/MEKK4 induces cardiomyocyte death and heart failure (2010)
  • 著者名/発表者名: Isamu Mizote, 他
  • 雑誌名: Journal of Molecular and Cellular Cardiology 48 ページ: 302-309
  • 査読あり
• [雑誌論文] The I B kinase /NF- B signaling pathway protects the heart from hemodynamic stress mediated by the regulation of MnSOD expression (2009)
  • 著者名/発表者名: S Hikoso, O Yamaguchi, Y Nakano, T Takeda, S Omiya, I Mizote, M Taneike, T Oka, T Tamai, J Oyabu, Y Uno, Y Matsumura, K Nishida, K Suzuki, M Kogo, M Hori, K Otsu
  • 雑誌名: Circulation Research 105 ページ: 70-79
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardiac steroidogenesis and glucocorticoid in the development of cardiac hypertrophy during the proression to heart failure (2009)
  • 著者名/発表者名: T Ohtani, T Mano, S Hikoso, Y Sakata, M Nishio, Y Takeda, K Otsu, T Miwa, T Masuyama, M Hori, K Yamamoto
  • 雑誌名: Journal of Hypertensions 27 ページ: 1074-1083
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of ferritin heavy chain increases labile iron pool, oxidative stress and cell death in cardiomyocytes (2009)
  • 著者名/発表者名: S Omiya, S Hikoso, Y Imanishi, A Saito, O Yamaguchi, T Takeda, I Mizote, T Oka, M Taniike, Y Nakano, Y Matsumura, K Nishida, Y Sawa, M Hori, K Otsu
  • 雑誌名: Journal of Molecular and Cellular Cardiology 46 ページ: 59-66
  • 査読あり
• [雑誌論文] The IκB kinase β/NF-κB signaling pathway protects the heart from hemodynamic stress mediated by the regulation of MnSOD expression (2009)
  • 著者名/発表者名: Shungo Hikoso, 他
  • 雑誌名: Circulation Research 105 ページ: 70-79
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardiac steroidogenesis and glucocorticoid in the development of cardiac hypertrophy during the proression to heart failure (2009)
  • 著者名/発表者名: T Ohtani, 他
  • 雑誌名: Journal of Hypertensions 27 ページ: 1074-1083
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduction in hemoglobin-oxygen affinity results in the improvement of exercise capacity in mice with chronic heart failure (2008)
  • 著者名/発表者名: T Watanabe, T Takeda, S Omiya, S Hikoso, O Yamaguchi, Y Nakano, Y Higuchi, A Nakai, Y Abe, Y Aki-Jin, M Taniike, I Mizote, Y Matsumura, T Shimizu, K Nishida, K Imai, M Hori, T Shirasawa, K Otsu
  • 雑誌名: Journal of the American College of Cardiology 52 ページ: 779-786
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apoptosis signal-regulating kinase 1/p38 signaling pathway negatively regulates physiological hypertrophy (2008)
  • 著者名/発表者名: M Taniike, O Yamaguchi, I Tsujimoto, S Hikoso, T Takeda, A Nakai, S Omiya, I Mizote, Y Nakano, Y Higuchi, Y Matsumura, K Nishida, H Ichijo, M Hori, K Otsu
  • 雑誌名: Circulation 117 ページ: 545-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of ferritin heavy chain increases labile iron pool, oxidative stress and cell death in cardiomyocytes (2008)
  • 著者名/発表者名: Shigemiki Omiya, 他
  • 雑誌名: Journal of Molecular and Cellular Cardiology 46 ページ: 59-66
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK1)/p38 signaling pathway negatively regulates physiological hypertrophy (2008)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Taniike, 他
  • 雑誌名: Circulation 117 ページ: 545-552
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduction in hemoglobin-oxygen affinity results in the improvement ofexercise capacity in mice with chronic heart failure (2008)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Watanabe, 他
  • 雑誌名: Journal of American College of Cardiology 52 ページ: 779-786
  • 査読あり
• [学会発表] The in Vivo Role of IκB kinase β(IKKβ)/NF-κB Signalling Pathway in the Heart. (2009)
  • 著者名/発表者名: 彦惣俊吾
  • 学会等名: 国際心臓研究学会日本部会総会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2009-12-04
• [学会発表] 心筋細胞においてフェリチン重鎖の減少は遊離鉄および酸化ストレスの増加をもたらし細胞死を誘導する (2009)
  • 著者名/発表者名: 大宮茂幹、彦惣俊吾、大津欣也
  • 学会等名: 第19回日本循環薬理学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-11-27
• [学会発表] The in vivo Role of IKK /NF- B Signaling Pathway in the Heart (2009)
  • 著者名/発表者名: 彦惣俊吾、大津欣也、小室一成、堀正二
  • 学会等名: 第26回国際心臓研究学会日本部会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] I B Kinase /NF- B Pathway Protects Hearts from Hemodynamic Stress Mediated through Regulating Manganese Superoxide Dismutase Expression (2009)
  • 著者名/発表者名: S Hikoso, O Yamaguchi, T Takeda, S Omiya, K Suzuki, K Nishida, M Karin, K Otsu
  • 学会等名: The 36th Congress of the International Union of Physiological Science
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [学会発表] The I B kinase (IKK /NF- B signaling pathway protects the heart in response to hemodynamic stress (2009)
  • 著者名/発表者名: 彦惣俊吾、大津欣也、堀正二
  • 学会等名: 第32回心筋代謝研究会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Cardiac-specific Disruption of Calpain4 Revealed Its Cardioprotective Role in Response to Pressure Overload (2009)
  • 著者名/発表者名: 溝手勇、山口修、彦惣俊吾、武田理宏、大宮茂幹、松村泰志、西田和彦、堀正二、大津欣也
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Constitutive autophagy is required to maintain cardiac structure and function in aged mouse hearts (2009)
  • 著者名/発表者名: 種池学、山口修、中井敦子、彦惣俊吾、武田理宏、大宮茂幹、西田和彦、堀正二、水島昇、大津欣也
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] The role of IKKβ/NF-κB pathway in the pathogenesis of heart failure (2008)
  • 著者名/発表者名: 彦惣俊吾, 他
  • 学会等名: 第25回国際心臓研究会日本部会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-12-06
• [学会発表] IκB kinase ss (IKKss)/NF-κB signaling pathway protects hearts from hemodynamic stress mediated through regulating MnSOD expression (2008)
  • 著者名/発表者名: 彦惣俊吾, 他
  • 学会等名: 第72回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-03-29
• [学会発表] Downregulation of ferritin heavy chain increases labile iron pool, oxidative stress and cell death in cardiomyocytes (2008)
  • 著者名/発表者名: 大宮茂幹、彦惣俊吾、大津欣也
  • 学会等名: 第25回国際心臓研究学会日本部会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] The role of IKK /NF- B pathway in the pathogenesis of heart failure (2008)
  • 著者名/発表者名: 彦惣俊吾、山口修、堀正二、大津欣也
  • 学会等名: 第25回国際心臓研究学会日本部会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Cardiac-specific Activation of Apoptosis Signal-regulating Kinase 1 Leads to Cardiac Dysfunction with Pathological Hypertrophy (2008)
  • 著者名/発表者名: 武田理宏、大津欣也、山口修、廣谷信一、彦惣俊吾、樋口義治、谷池正行、中井敦子、大宮茂幹、種池学、岡崇史、西田和彦、堀正二
  • 学会等名: American Heart Assocoation Scientific Sessions 2008
  • 発表場所: アメリカ合衆国、ニューオーリンズ