酸化LDLによる血管内皮機能不全の分子機構解明に関する研究

• 研究課題/領域番号: 20790538
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 杉本 浩一 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (30404867)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2008年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 分子血管病態学 / シグナル伝達 / 動脈硬化 / 血管内皮機能不全 / 酸化LDL受容体 / マトリックスメタロプロテアーゼ

研究概要

酸化LDLによる血管内皮機能不全において酸化LDL受容体LOX-1と膜型1マトリックスメタロプロテアーゼ(MT1-MMP)は細胞膜上で一部会合しており、内皮機能不全において重要な分子であるRhoA、Rac1の活性および一酸化窒素合成酵素(eNOS)の発現やNADPH oxidase由来活性酸素種の産生を制御していることを初めて証明し、Cardiovascular Researchに掲載された。

研究成果

• [雑誌論文] LOX-1-MT1-MMP axis is crucial for RhoA and Rac1 activation induced by oxidized low-density lipoprotein in endothelial cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto K, Ishibashi T, Sawamura T, Inoue N, Kamioka M, Uekita H, Ohkawara H, Sakamoto T, Sakamoto N, Okamoto Y, Takuwa Y, Kakino A, Fujita Y, Tanaka T, Teramoto T, Maruyama Y, Takeishi Y.
  • 雑誌名: Cardiovasc Res. 84(1) ページ: 127-136
  • 査読あり
• [雑誌論文] LOX-1-MT1-MMP Axis is Crucial for RhoA and Rac1 Activation Induced by Oxidized Low-Density Lipoprotein in Endothelial Cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto K, Ishibashi T, Sawamura T, Inoue N, Kamioka M, Uekita H, Ohkawara H, Sakamoto T, Sakamoto N, Okamoto Y, Takuwa Y, Kakino A, Fujita Y, Tanaka T, Teramoto T, Maruyama Y, Takeishi Y.
  • 雑誌名: Cardiovascular Research 84 ページ: 127-136
  • 査読あり
• [学会発表] MT1-MMP forms a complex with L OX-1 and plays a crucial role in oxi dized LDL-induced endothelial dysfun ction via RhoA/Rac1 activation. (2010)
  • 著者名/発表者名: K. Sugimoto, T. Ishibashi, T. Sawamura, H. Uekita, H. Ohkawara, N. Inoue, Y. Takuwa, M. Shiomi, T. Teramoto, Y. Takeishi.
  • 学会等名: 第74回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-03-07
• [学会発表] MT1-MMP forms a complex with LOX-1 and plays a crucial role in oxidized LDL-induced endothelial dysfunction via RhoA/Rac1 activation (2010)
  • 著者名/発表者名: K.Sugimoto, T.Ishibashi, T.Sawamura, H.Uekita, H.Ohkawara, N.Inoue, Y.Takuwa, M.Shiomi, T.Teramoto, Y.Takeishi
  • 学会等名: 第74回 日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-03-07
• [学会発表] RhoA・Rac1活性化を介する酸化LD Lによる血管内皮細胞機能不全の新しい分子機序:MT1-MMPの関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 杉本浩一、石橋敏幸、沢村達也、上北洋徳、上岡正志、井上信孝、坂本信雄、大河原浩、多久和陽、寺本民夫、塩見雅志、竹石恭知
  • 学会等名: 日本心脈管作動物質学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-02-05
• [学会発表] RhoA-Rac1活性化を介する酸化LDLによる血管内皮細胞機能不全の新しい分子機序:MT1-MMPの関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 杉本浩一、石橋敏幸、沢村逹也、上北洋徳、上岡正志、井上信孝、坂本信雄、大河原浩、多久和陽、寺本民夫、塩見雅志、竹石恭知
  • 学会等名: 日本心脈管作動物質学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-02-05
• [学会発表] 酸化LDLによる血管内皮機能不全におけるLOX-1/MT1-MMP系の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉本浩一、石橋敏幸、竹石恭知
  • 学会等名: 第1回Advance研究会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-12-26
• [学会発表] 酸化LDLによる血管内皮と機能不全におけるLOX-1/MT1-MMP系の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉本浩一、石橋敏幸、竹石恭知
  • 学会等名: 第1回 Advance研究会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-12-26
• [学会発表] Cooperation of MT1-MMP and LOX-1 for RhoAand Rac1-dependent signaling pathways in oxidized LDL-mediated endothelial dysfunction. (2009)
  • 著者名/発表者名: K. Sugimoto, T. Ishibashi, T. Sawamura, H. Uekita, M. Kamioka, N. Inoue, M. Shiomi, Y. Takuwa, T. Teramoto, Y. Takeishi.
  • 学会等名: Scientific Sessions of American Heart Association
  • 発表場所: オーランド
  • 年月日: 2009-11-14
• [学会発表] Cooperation of MT1-MMP and LOX-1 for RhoA- and Rac1-dependent signaling pathways in oxidized LDL-mediated endothelial dysfunction (2009)
  • 著者名/発表者名: K.sugimoto, T.Ishibashi, T.Sawamura, H.Uekita, M.Kamioka, N.Inoue, M.Shiomi, Y.Takuwa, T.Teramoto, Y.Takeishi
  • 学会等名: Scientific Sessions of American Heart Association 2009
  • 発表場所: オーランド(アメリカ合衆国)
  • 年月日: 2009-11-14
• [学会発表] Membrane type matrix metalloprotainase-1 (MT1-MMP) is a cell surface modifier of RhoA/Rac1 -mediated signaling pathways and forms a complex with LOX-1 in oxidized LDL-induced endothelial dysfunction. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto K, Ishibashi T, Sawamura T, Kamioka M, Uekita H, Ohkawara H, Inoue N, Takuwa Y, Teramoto T, Takeishi Y.
  • 学会等名: Europian Society of Carciology Cogress 2009
  • 発表場所: バルセロナ
  • 年月日: 2009-08-29
• [学会発表] Membrane type matrix metalloprotainase-1 (MT1-MMP) is a cell surface modifier of RhoA/Rac1-mediated signaling pathways and forms a complex with LOX-1 in oxidized LDL-induced endothelial dysfunction. (2009)
  • 著者名/発表者名: K.Sugimoto, T.Ishibashi, T.Sawamura, M.Kamioka, H.Uekita, H.Ohkawara, N.Inoue, Y.Takuwa, T.Teramoto, Y.Takeishi
  • 学会等名: Congress of the European Society of Cardiology 2009
  • 発表場所: バルセロナ(スペイン)
  • 年月日: 2009-08-29
• [学会発表] New insights of LOX-1-MT1-MMP Axis into RhoA and Rac1 Activation Induced by Oxidized Low-Density Lipoprotein in Endothelial Cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto K, Ishibashi T, Sawamura T, Uekita H, Takuwa Y, Teramoto T, Shiomi M, Takeishi Y.
  • 学会等名: Basic Cardiovascular Sciences Conference 2009
  • 発表場所: ヘンダーソン
  • 年月日: 2009-07-20
• [学会発表] New insights of LOX-1-MT1-MMP Axis into RhoA and Rac1 Activation Induced by Oxidized Low-Density Lipoprotein in Endothelial Cells (2009)
  • 著者名/発表者名: K.Sugimoto, T.Ishibashi, T.Sawamura, H.Uekita, Y.Takuwa, T.Teramoto, M.Shiomi, Y.Takeishi
  • 学会等名: Basic Cardiovascular Sciences Conference 2009, American Heart Association
  • 発表場所: ヘンダーソン(アメリカ合衆国)
  • 年月日: 2009-07-20
• [学会発表] Silencing of MT1-MMP Blocks Ox-LDL-Induced Rac1/NADPH Oxidas e Activity and Reactive Oxygen Specie s (ROS) Generation. (2009)
  • 著者名/発表者名: K. Sugimoto, T. Ishibashi, N. Inoue, Y. Takuwa, T. Teramoto, Y. Takeishi.
  • 学会等名: 第41回日本動脈硬化学会学術総会
  • 発表場所: 下関
  • 年月日: 2009-07-17
• [学会発表] Silencing of MT1-MMP Blocks Ox-LDL-Induced Rac1/NADPH Oxidase activity and Reactive Oxygen Species (ROS) Generation (2009)
  • 著者名/発表者名: K.Sugimoto, T.Ishibashi, N.Inoue, Y.Takuwa, T.Teramoto, Y.Takeishi
  • 学会等名: 第41回 日本動脈硬化学会学術総会
  • 発表場所: 下関
  • 年月日: 2009-07-17
• [学会発表] LOX-1-MT1-MMP Axis in RhoA and Racl activation through Gi induced by oxidizes low-density lipoprotein in endothelial cells (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉本浩一
  • 学会等名: 第16回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2008-12-03
• [学会発表] Lox-1-MT1-MMP系は酸化LDL刺激血管内皮細胞においてGiを介するRhoA, Raclの活性化に重要である (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉本浩一
  • 学会等名: 第40回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 筑波
  • 年月日: 2008-07-10