大動脈瘤の発生及び伸展におけるHMGB1の役割

• 研究課題/領域番号: 20790548
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 河野 隆志 慶應義塾大学, 医学部, 共同研究員 (60327509)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 分子血管病態学 / 大動脈瘤 / 炎症性サイトカイン / 自然免疫

研究概要

塩化カルシウム塗布によるマウス大動脈瘤モデルで検討を行った。大動脈瘤モデル群はsham群(生理食塩水塗布)に比して著明にhigh-mobility group box 1 (HMGB1)の発現が亢進していることが確認された。次に、大動脈瘤モデルに抗HMGB1中和抗体もしくはコントロール抗体を投与して検討したところ、中和抗体投与により大動脈瘤径拡大は抑制された。また炎症性サイトカイン発現、細胞外マトリックス分解酵素(matrix metalloproteinase ; MMP)-9活性、及びマクロファージ浸潤が中和抗体投与群では軽減することを明らかにした。

研究成果

• [学会発表] Increased High-Mobility Group Box1 Expression at Ruptured Plaque was Associated with Microvascular Damage after Reperfusion in Patients with Myocardial Infarction (2010)
  • 著者名/発表者名: Kohno T, Anzai T, Ohki T, Itabashi Y, Yoshizawa A, Yamada S, Yoshikawa T, Ogawa S.
  • 学会等名: 第74回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-03-06
• [学会発表] 心筋梗塞後治癒過程と左室リモデリングにおけるhigh-mobility group box 1 proteinの役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 河野隆志, 安斉俊久, 内藤広太郎, 宮庄拓, 岡本実, 横田博, 山田晋吾, 前川裕一郎, 高橋寿由樹, 吉川勉, 石坂彰敏, 小川聡
  • 学会等名: 第19回日本循環薬理学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-11-21
• [学会発表] High mobility group box 1 protein expression is associated with expansion and rupture of human abdominal aortic aneurysm (2009)
  • 著者名/発表者名: Kohno T, Anzai T, Kaneko H, Shimizu H, Shimoda M, Miyasho T, Okamoto M, Yokota H, Yamada S, Yoshikawa T, Okada Y, Ishizaka A, Yozu R, Ogawa S.
  • 学会等名: The 82nd annual session meeting of American Heart Association
  • 発表場所: Orlando, USA.
  • 年月日: 2009-11-15
• [学会発表] High mobility group box 1 protein expression is associated with expansion and runture of human abdominal aortic aneurysm. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kohno.T
  • 学会等名: The 82nd annual session meeting of American Heart Association 2009
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 2009-11-15
• [学会発表] 胸部大動脈瘤置換術後の血清HMGB1値の上昇は肺酸素化障害と関連する (2009)
  • 著者名/発表者名: 河野隆志, 安斉俊久, 志水秀行, 山田晋吾, 吉川勉, 石坂彰利, 四津良平, 小川聡
  • 学会等名: 第57回日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2009-09-20
• [学会発表] Serum high mobility group box 1 protein elevation is associated with acute respiratory distress syndrome following thoracic aortic aneurysm repair (2009)
  • 著者名/発表者名: Kohno T, Kohno T, Anzai T, Shimizu H, Kaneko H, Jo Y, Yamada S, Yoshikawa T, Ishizaka A, Yozu R, Ogawa S.
  • 学会等名: European Society of Cardiology Congress 2009
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2009-09-02
• [学会発表] ST上昇型心筋梗塞における血清HMGB1値上昇の臨床的意義 (2009)
  • 著者名/発表者名: 河野隆志, 安斉俊久, 安西淳, 金子英弘, 眞野恵範, 内藤広太郎, 前川裕一郎, 宮庄拓, 山田晋吾, 横田博, 吉川勉, 石坂彰敏, 小川聡
  • 学会等名: 第29回心筋梗塞研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-07-11