心不全合併貧血に対する治療戦略の確立

• 研究課題/領域番号: 20790558
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 内藤 由朗 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (10446049)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2008年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 循環器・高血圧 / 内科 / 基礎

研究概要

心不全に合併する貧血の成因について、心不全モデル動物を用いた基礎研究より検討した。ダール心不全モデルラットは、心不全形成時に正球性正色素性貧血を呈するが、血中鉄濃度は正常群に比べ低下しており、ヒト心不全患者に近似した病態を呈していた。そして、このモデル動物を用い貧血の分子機構について調査したところ、生体内における鉄代謝調節機構に異常があること、特に腸管における鉄吸収蛋白に異常があることが判明し、それが心不全合併貧血に対する治療標的の一つになることを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Increased Serum Neopterin in Patients with Nonrheumatic Aortic Valve Stenosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: N aito Y, Tsujino T, Akahori H, Matsumoto M, Ohyanagi M, Mitsuno M, Miyamoto Y, Masuyama T.
  • 雑誌名: Int J Cardiol. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Iron Regulatory Hormone Hepcidin Decreases in Chronic Heart Failure Patients With Anemia. (2010)
  • 著者名/発表者名: M atsumoto M, Tsujino T, Lee-Kawabata M, Naito Y, Akahori H, Sakoda T, Ohyanagi M, Tomosugi N, Masuyama T.
  • 雑誌名: Circ J. 74 ページ: 301-306
  • NAID: 10025942465
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum interleukin-6 and C-reactive protein are markedly elevated in acute decompensated heart failure patients with left ventricular systolic dysfunction. (2010)
  • 著者名/発表者名: M atsumoto M, Tsujino T, Lee-Kawabata M, Naito Y, Sakoda T, Ohyanagi M, Masuyama T.
  • 雑誌名: Cytokine 49 ページ: 264-268
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased Interleukin-18 Expression in Nonrheumatic Aortic Valve Stenosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: N aito Y, Tsujino T, Wakabayashi K, Matsumoto M, Ohyanagi M, Mitsuno M, Miyamoto Y, Hao H, Hirota S, Okamura H, Masuyama T.
  • 雑誌名: Int J Cardiol (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adaptive response of the heart to long term anemia induced by iron deficiency. (2009)
  • 著者名/発表者名: N aito Y, Tsujino T, Matsumoto M, Sakoda T, Ohyanagi M, Masuyama T.
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol 296
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel role for tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis (TWEAK) in the development of cardiac dysfunction and failure. (2009)
  • 著者名/発表者名: J ain M, Jakubowski A, Cui L, Shi J, Su L, Bauer M, Guan J, Lim CC, Naito Y, Thompson JS, Sam F, Ambrose C, Parr M, Crowell T, Lincecum JM, Wang MZ, Hsu YM, Zheng TS, Michaelson JS, Liao R, Burkly LC.
  • 雑誌名: Circulation 119 ページ: 2058-2068
  • 査読あり
• [雑誌論文] Matrix metalloproteinase-1 and 2 levels are differently regulated in acute exacerbation of heart failure in patients with and without left ventricular systolic dysfunction. (2009)
  • 著者名/発表者名: N aito Y, Tsujino T, Lee-Kawabata M, Matsumoto M, Ezumi A, Nakao S, Goda A, Ohyanagi M, Masuyama T.
  • 雑誌名: Heart and Vessels 24 ページ: 181-186
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Mechanism of Distinct Diurnal Variations of Renin-Angiotensin System in Aorta and Heart of Spontaneously Hypertensive Rat. (2009)
  • 著者名/発表者名: N aito Y, Tsujino T, Matsumoto M, Okuda S, Sakoda T, Ohyanagi M, Masuyama T.
  • 雑誌名: Clin Exp Hypertens 31 ページ: 625-638
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inappropriateness of ventricular hypertrophy is important as a determinant of BNP but not of diastolic filling in untreated hypertensive patients. (2009)
  • 著者名/発表者名: G oda A, Nakao S, Tsujino T, Otsuka M, Matsumoto M, Yoshida C, Naito Y, Lee-Kawabata M, Ohyanagi M, Masuyama T.
  • 雑誌名: Hypertens Res. 32 ページ: 916-919
  • NAID: 10026123918
  • 査読あり
• [雑誌論文] High Salt Intake Elevated Blood Pressure but not Changed Circadian Blood Pressure Rhythm in Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty (OLETF) rat. (2009)
  • 著者名/発表者名: M atsumoto M, Tsujino T, Naito Y, Sakoda T, Ohyanagi M, Nonaka H, Masuyama T.
  • 雑誌名: Clin Exp Hypertens. 31 ページ: 271-280
  • 査読あり
• [雑誌論文] Value of assessment of left atrial volume and diameter in patients with heart failure but with normal left ventricular ejection fraction and mitral flow velocity pattern. (2009)
  • 著者名/発表者名: Y oshida C, Nakao S, Goda A, Naito Y, Matsumoto M, Otsuka M, Shimoshikiryo M, Eguchi A, Lee-Kawabata M, Tsujino T, Masuyama T.
  • 雑誌名: Eur J Echocardiogr. 10 ページ: 278-281
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adaptive response of the heart to long-term anemia induced by iron deficiency (2009)
  • 著者名/発表者名: 内藤由朗, 辻野健, et al.
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol. 296(3) ページ: 585-593
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Mechanism of Distinct Diurnal Variations of Renin-Angiotensin System in Aorta and Heart of Spontaneously Hypertensive Rats (2009)
  • 著者名/発表者名: 内藤由朗, 辻野健, et al.
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Hypertension 31 ページ: 625-638
  • 査読あり
• [雑誌論文] 心筋生検による早期発見後、ボルテゾミブ・デキサメタゾンによる化学療法にて寛解導入が得られた肺癌・多発性骨髄腫合併心アミロイドーシスの一例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 内藤由朗, 川端正明, 辻野健, 増山理
  • 雑誌名: Osaka Heart Club. 33(6) ページ: 6-11
• [雑誌論文] Adaptive response of the heart to long term anemia induced by iron deficienc (2009)
  • 著者名/発表者名: Naito Y, Tsuiino T, Matsumoto M, Sakoda T, Ohyanagi M, Masuyama T
  • 雑誌名: Am J Physiol-Heart and Circ Physiol 296
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anemia as a Factor that Elevates Plasma Brain Natriuretic Peptide Concentration in Apparently Healthy Subjects. (2008)
  • 著者名/発表者名: M atsumoto M, Tsujino T, Naito Y, Lee-Kawabata M, Ezumi A, Yamamoto K, Mano T, Masuyama T.
  • 雑誌名: Int Heart J. 49 ページ: 577-586
  • NAID: 130000069066
  • 査読あり
• [学会発表] 心不全合併貧血における鉄代謝調節機構の関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 内藤由朗, 辻野健, 赤堀宏州, 松本実佳, 増山理
  • 学会等名: 第16回関西不全心研究会
  • 発表場所: ヒルトン大阪(大阪府)
  • 年月日: 2009-10-16
• [学会発表] Adaptive response of the heart to long term anemia (2009)
  • 著者名/発表者名: Naito Y, Tsujino T, Matsumoto M, Akahori H, Masuyama T.
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-03-20
• [学会発表] 非リウマチ性大動脈弁狭窄症弁組織におけるPentraxin-3発現 (2009)
  • 著者名/発表者名: 内藤由朗、辻野健、赤堀宏州、松本実佳、大柳光正、光野正孝、宮本裕治、羽尾裕之、廣田誠一、増山理
  • 学会等名: 第57回日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Strict blood pressure control is useful for preventing the progression of mild aortic stenosis in hypertensive patients. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsujino T, Ezumi A, Wakabayashi K, Naito Y, Lee-Kawabata M, Nakao S, Goda A, Otsuka M, Yoshida C, Matsumoto M, Akahori H, Sakata Y, Yamamoto K, Daimon T, Masuyama T.
  • 学会等名: 17th Asian Pacific Congress of Cardiology
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [学会発表] 大動脈弁狭窄症における炎症の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 内藤由朗、辻野健、増山理
  • 学会等名: 第48回日本生体医工学会大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Adaptive response of the heart to long term anemia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Naito Y, Tsujino T, Matsumoto M, Akahori H, Masuyama T.
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] a novel marker in the management of anemia in chronic heart failure (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto M, Tsujino T, Lee M, Naito Y, Ezumi A, Nakao S, Goda A, Yoshida C, Akahori H, Sakoda T, Ohyanagi M, Tomosugi N, Masuyama T. Hepcidin
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Cellular senescence of macrophages and T lymphocytes in degenerative aortic sclerosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Akahori H, Tsujino T, Naito Y, Wakabayashi K, Matsumoto M, Akagami T, Sakoda T, Ohyanagi M, Mitsuno M, Miyamoto Y, Hao H, Hirota S, Masuyama T.
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Myocardial fibrosis and diastolic dysfunction following calcium-channel blockers or angiotensin II receptor blockers in hypertensive patients. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshida C, Tsujino T, Goda A, Matsumoto M, Naito Y, Nakao S, Ezumi A, Lee-Kawabata M, Masuyama T.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions
  • 発表場所: New Orleans, USA
• [学会発表] Left ventricular torsion reflects degree of myocardial fibrosis in hypertrophic cardiomyopathy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakaboh A, Goda A, Nakao S, Oka K, Tsujino T, Yuba M, Otsuka M, Matsumoto M, Yoshida C, Naito Y, Lee-Kawabata M, Masuyama T.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions
  • 発表場所: New Orleans, USA
• [学会発表] The usefulness of serum hepcidin measurement in chronic heart failure. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto M, Tsujino T, Lee-Kawabata M, Naito Y, Ezumi A, Nakao S, Goda A, Yoshida C, Akahori H, Sakoda T, Ohyanagi M, Tomosugi N, Masuyama T.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions
  • 発表場所: New Orleans, USA
• [学会発表] 加齢に伴う大動脈弁狭窄症弁組織におけるInterleukin-18及びその受容体発現 (2008)
  • 著者名/発表者名: 内藤由朗、辻野健、若林可奈、松本実佳、吉田千佳子、赤堀宏州、大柳光正、光野正孝、宮本裕治、羽尾裕之、廣田誠一、増山理
  • 学会等名: 第56回日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 慢性心不全の急性増悪時における血清アディポネクチン濃度とBody mass indexの関係について (2008)
  • 著者名/発表者名: 松本実佳, 辻野健, 川端正明, 内藤由朗, 江角章, 中尾伸二, 合田亜希子, 吉田千佳子, 佐古田剛, 大柳光正, 下村伊一郎, 増山理
  • 学会等名: 第56回日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 収縮不全心におけるβ遮断薬導入に際するスタチン併用の効用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉田千佳子, 川端正明, 辻野健, 佐古田剛, 江角章, 中尾伸二, 合田亜希子, 弓場雅夫, 大塚美里, 内藤由朗, 松本実佳, 大柳光正, 増山理
  • 学会等名: 第56回日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 高血圧症例における大動脈弁狭窄進行の規定因子 (2008)
  • 著者名/発表者名: 江角章, 辻野健, 若林可奈, 合田亜希子, 中尾伸二, 松本実佳, 吉田千佳子, 内藤由朗, 大塚美里, 川端正明, 佐古田剛, 坂田泰史, 山本一博, 大柳光正, 増山 理
  • 学会等名: 第56回日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Dosing time of captopril is essential in inhibiting tissue angiotensin converting enzyme activity and improving survival rate of stroke-prone spontaneously hypertensive rats. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsujino T, Matsumoto M, Naito Y, Sakoda T, Ohyanagi M, Masuyama T.
  • 学会等名: 22nd Scientific Meeting of the International Society of Hypertension
  • 発表場所: Berlin, Germany
• [学会発表] Characteristics of circadian blood pressure variation in Otsuka Long-Evans Tokushima fatty (OLETF) rat and Long-Evans Tokushima (LETO) rat (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto M, Tsujino T, Naito Y, Sakoda T, Ohyanagi M, Masuyama T.
  • 学会等名: 22nd Scientific Meeting of the International Society of Hypertension
  • 発表場所: Berlin, Germany
• [学会発表] 日本人における大動脈弁狭窄症の進行促進因子 (2008)
  • 著者名/発表者名: 内藤由朗、辻野健、若林可奈、増山理
  • 学会等名: 第47回日本生体医工学会大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 心不全治療前後における血中マトリックスメタロプロテアーゼ1, 2濃度の変動-収縮不全と拡張不全の相違- (2008)
  • 著者名/発表者名: 内藤由朗、辻野健、李正明、松本実佳、江角章、中尾伸二、合田亜希子、大柳光正、増山理
  • 学会等名: 第105回日本内科学会総会
  • 発表場所: 東京
• [図書] 循環器臨床サピアCKDと心血管病を理解する-診療に活かすためのステップアップ;永井良三総編、筒井裕之編 (2010)
  • 著者名/発表者名: 内藤 由朗、増山理
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 環器疾患エッセンシャルドラッグ118 (2010)
  • 著者名/発表者名: 増山理、大柳光
  • 出版者: 南江堂