網羅的代謝解析を用いた白血球によるCOPD発症機構の解明

• 研究課題/領域番号: 20790575
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 高宮 里奈 大阪大学, 医学系研究科, 特任研究員(常勤) (70365419)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2009年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2008年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: COPD / 白血球 / 赤血球 / メタボローム解析 / 活性酸素 / ペントースリン酸回路 / 代謝 / 酸化ストレス / coPD / タバコ / 代謝解析

研究概要

申請者は、キャピラリー電気泳動-質量分析装置を用いたメタボローム解析より、タバコ煙抽出液は、細胞内糖代謝流速を解糖系からペントースリン酸回路にシフトさせ、ヌクレオチド生成も亢進させ、細胞内糖代謝応答に異常を引き起こす事で、白血球の機能や生存を制御している可能性が示唆する可能性を示した。そのため、この回路の異常が白血球の機能異常を齎し、慢性閉塞性肺疾患(COPD)の病態修飾に寄与すると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Levy The Anti-Inflammatory and Proresolving Mediator Resolvin E1 Protects Mice from Bacterial Pneumonia and Acute Lung Injury (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Seki, Koichi Fukunaga, Arita, Makoto H, iroyuki Arai, Hiroki Nakanish, Ryo Taguchi, Toru Miyasho, Rina Takamiya, Koichiro Asano, Akitochi Ishizaka, Jyunzo Takeda, Bruce D
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 184 ページ: 836-843
  • 査読あり
• [雑誌論文] The anti-inflammatory and pro-resolving mediator Resolvin E1 protects mice from bacterial pneumonia and acute lung injury (2010)
  • 著者名/発表者名: Seki H, Fukunaga K, Arita M, Arai H, Nakanishi H, Taguchi R, Miyasho T, Takamiya R, Asano K, Ishizaka A, Takeda J, Levy BD
  • 雑誌名: Journal of Immunology 184(2) ページ: 836-843
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rescue of anaemia and autoimmune responses in SOD1-deficient mice by transgenic expression of human SOD1 in erythrocytes (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshito Iuchi, Futoshi Okada, Rina Takamiya, Noriko Kibe, Satoshi Tsunoda, Osamu Nakajima, Kazuyo Toyoda, Ritsuko Nagae, Makoto Suematsu, Tomoyoshi Soga, Koji Uchida, Jyunichi Fujii
  • 雑誌名: Biochemical Journal 422 ページ: 313-320
  • 査読あり
• [雑誌論文] Perrella High-mobility group box 1 contributes to lethality of endotoxemia in heme oxygenase-1-deficient mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Rina Takamiya, Chi-Chih Hung, Sean R. Hall, Koichi Fukunaga, Takashi Nagaishi, Toshitaka Maeno, Caroline Owen, Alvaro A. Macias, Laura E. Fredenburgh, Akitoshi Ishizaka, Richard S. Blumberg, Rebecca M. Baron, Mark A.
  • 雑誌名: American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology 41 ページ: 129-135
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rescue of Anemia and Autoimmune Responses in Cu, Zn-Superoxide Dismutase Gene (SOD1)-Deficient Mice by Transgenic Expression of Human SOD1 in Erythrocytes (2009)
  • 著者名/発表者名: Iuchi Y, Okada F, Takamiya R, Kibe N, Tsunoda S, Nakajima S, Toyoda K, Nagae R, Suematsu M, Soga T, Uchida K, Fujii J
  • 雑誌名: Biochemical Journal 422 ページ: 313-320
  • 査読あり
• [雑誌論文] High mobility group box 1 protein in the absence of HO-1 : Role during endotoxemia in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Takamiya R, Hung CC, Hall SR, Fukunaga K, Nagaishi T, Maeno T, Macias AA, Owen CA, Fredenburgh LE, Ishizaka A, Blumberg RS, Baron RM, Perrella MA
  • 雑誌名: American Journal of Respiratory Cell and Morecular Biology 41 ページ: 129-135
  • 査読あり
• [雑誌論文] High Mobility Group Box 1 Contributes to Lethality of Endotoxemia in Heme Oxygenase-1 Deficient Mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Rina Takamiya
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] High mobility group A1 protein mediates human nitric oxide synthase 2 gene expression (2008)
  • 著者名/発表者名: Rina Takamiya, Rebecca M. Baron, Shaw-Fang Yet, Matthew D. Layne, Mark A. Perrella
  • 雑誌名: FEBS Letters 582 ページ: 810-814
  • 査読あり
• [雑誌論文] High mobility group Al protein mediates human nitric oxide synthase 2 geneexpression (2008)
  • 著者名/発表者名: Rina Takamiya
  • 雑誌名: FEBS Lett 582 ページ: 810-814
  • 査読あり
• [学会発表] Cigarette smoke extract induces bisecting-GlcNAc modification in RAW264. 7 murine macrophage (2009)
  • 著者名/発表者名: Rina Takamiya
  • 学会等名: Japanese-Giessen GlycoWorkshop
  • 発表場所: ギーセン、ドイツ
  • 年月日: 2009-11-07
• [学会発表] Cigarette smoke extract induces bisecting-G1cNAc modification in RAW26 4.7 murine macrophage (2009)
  • 著者名/発表者名: Takamiya R, Ohtsubo K, Takamatsu S, Taniguchi N, Angata T
  • 学会等名: Japanese-Giessen-GlycoWorkshop
  • 発表場所: Justus-Liebig-University, Giessen, Germany
  • 年月日: 2009-11-07
• [学会発表] タバコ煙によるマクロファージ機能低下におけるレゾルビンE1の有用性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高宮里奈
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-22
• [学会発表] タバコ煙によるマクロファージ機能低下におけるレゾルビンE1の有用性の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高宮里奈、福永興壱、有田誠、宮田純、末松誠、浅野浩一郎、石坂彰敏
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸国際展示場、神戸
  • 年月日: 2009-10-22
• [学会発表] Cigarette smoke extract induces bisecting-GlcNAc modification in RAW264. 7 murine macrophage (2009)
  • 著者名/発表者名: Rina Takamiya
  • 学会等名: 20th Joint Glycobiology Meeting
  • 発表場所: ケルン、ドイツ
• [学会発表] Cigarette smoke extract induces bisecting-G1cNAc modification in RAW26 4.7 murine macrophage (2009)
  • 著者名/発表者名: Takamiya R, Ohtsubo K, Takamatsu S, Taniguchi N, Angata T
  • 学会等名: 20th Joint Glycobiology Meeting
  • 発表場所: Maternushaus, Cologne, Germany
• [学会発表] 網羅的代謝解析を中心としたアクロレインに曝露された赤血球の機能解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高宮里奈
  • 学会等名: 第31回日本生化学会・分子生物学会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] Circulating levels of HMGB1 are exaggerated in HO-1 null mice during endotoxemia (2008)
  • 著者名/発表者名: Rina Takamiya
  • 学会等名: American Thoracic Society International Meeting 2008
  • 発表場所: トロント、カナダ
  • 年月日: 2008-05-19
• [学会発表] Circulating levels of HMGB1 are exaggerated in HO-1 null mice during endotoxemia (2008)
  • 著者名/発表者名: Rina Takamiya
  • 学会等名: American Thoracic Society International Meeting 2008
  • 発表場所: カナダ トロント
  • 年月日: 2008-05-19