炎症性サイトカインおよび酸化ストレス制御によるCOPD治療法に関する研究

• 研究課題/領域番号: 20790579
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 木下 隆 久留米大学, 医学部, 助教 (90454917)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 閉塞性肺疾患 / COPD / 炎症 / マウスモデル / 酸化ストレス / サイトカイン / ストレス

研究概要

大部分のCaspase(例Caspase-3)はApoptosisの誘導に関与している。一方Caspase-1は炎症性サイトカインIL-1beta,IL-18の成熟化に必須であることが知られている。
我々は以前に抗酸化薬チオレドキシン(TRX1)がCOPDのマウスモデルを抑制することを報告した(Kinoshita, BBRC 2007)。またCOPD患者でIL-18と重症度の関連を示した(I maoka, ERJ 2009)。これらの結果はCOPDの病態に炎症性サイトカインだけでなく酸化ストレスの関与が示唆された。そこで本研究では豚膵エラスターゼをマイクロスプレーにて気道内に噴霧しCOPDマウスモデル作製した。そしてC57BL/6バックグラウンドのCaspase-1欠損(KO)マウスを用いて気腫化におけるCaspase-1の役割を検討した。Caspase-1KOマウスでは野生型マウスに比べ有意に平均肺胞壁間距離(Mean alveolar chord length)を抑制した。これらの結果はCaspase-1の活性化がCOPDの発症に関与していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Correlation of decreased survival and IL-18 in bone metastasis (2009)
  • 著者名/発表者名: Okamoto M, Azuma K, Hoshino T, Imaoka H, Ikeda J, Kinoshita T, Takamori S, Ohshima K, Edakuni N, Kato S, Iwanaga T, Aizawa H
  • 雑誌名: Internal medicine (Tokyo, Japan) 2009 48(10) ページ: 763-773
  • NAID: 130000121774
• [雑誌論文] Endogenous and exogenous thioredoxin 1 prevents goblet cell hyperplasia in a chronic antigen exposure asthma model (2009)
  • 著者名/発表者名: Imaoka H, Hoshino T, Okamoto M, Sakazaki Y, Sawada M, Takei S, Kinoshita T, Kawayama T, Kato S, Aizawa H
  • 雑誌名: Allergol Int 2009 58(3) ページ: 403-410
  • NAID: 10025867550
• [雑誌論文] Correlation of decreased survival and IL-18 in bone metastasis (2009)
  • 著者名/発表者名: Okamoto M, 他
  • 雑誌名: Intern Med 48(10) ページ: 763-773
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of ERCC1 and class III beta-tubulin in non-small cell lung cancer patients treated with a combination of cisplatin/docetaxel and concurrent thoracic irradiation (2009)
  • 著者名/発表者名: Azuma K、Kinoshita T, 他
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-18 production and pulmonary function in COPD (2008)
  • 著者名/発表者名: Imaoka H, Hoshino T, Takei S, Kinoshita T, Okamoto M, Kawayama T, Kato S, Iwasaki H, Watanabe K, Aizawa H
  • 雑誌名: Eur Respir J 2008 31(2) ページ: 287-297
• [雑誌論文] Interleukin-18 production and pulmonary function in COPD (2008)
  • 著者名/発表者名: Imaoka H, Kinoshita T, 他
  • 雑誌名: Eur Respir J 31 ページ: 287-97
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of inhaled fluticasone propionate on CTLA-4-positive CD4+CD25+cells in induced sputum in mild asthmatics (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawayama T, Kinoshita T, 他
  • 雑誌名: Respirology 13 ページ: 1000-1007
  • 査読あり
• [学会発表] Characteristics of fatal asthma : CD8 positive T cells producing IFN-γ and IL-18 were recruited into small airways in fatal asthma (2009)
  • 著者名/発表者名: Y.Sakazaki, 他
  • 学会等名: European Respiratory Society Annual Congress 2009
  • 発表場所: Vienna, Austria
• [学会発表] Clinical Characteristic of Lung Cancer Patients with Interstitial Pneumonia Treated with Chemotherapy or Radiotherapy (2008)
  • 著者名/発表者名: Takashi Kinoshita, Koichi Azuma, Nobutaka Edakuni, Hideo Nakao, Masaki Okamoto, Jiro Ikeda, Tomoaki Hoshino, Tomoaki Iwanaga, Hisamichi Aizawa
  • 学会等名: Express IL-18 in Asthma Death Cases. European Respiratory Society Annual Congress 2008
  • 発表場所: Berlin, Germany
• [備考]
  • URL: http://www.med.kurume-u.ac.jp/med/imed1/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.kurume-u.ac.jp/med/imedl/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.kurume-u.ac.jp/med/imedl/index.html