腎におけるリン酸輸送担体Npt2a依存的な新規ビタミンD代謝調節機構の解明

• 研究課題/領域番号: 20790594
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 山本 浩範 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (60314861)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 水 / 電解質代謝学 / 転写解析 / ビタミンD合成酵素 / 甲状腺ホルモン / リン酸輸送担体 / クロマチン修飾 / 腎臓 / ビタミンD / 代謝酵素 / トランスポーター / 転写因子 / 遺伝子発現

研究概要

本研究では、腎における甲状腺ホルモンT3による新規ビタミンD代謝調節の分子機構を解析した。T3によるビタミンD合成酵素Cyp27bl発現の抑制には甲状腺ホルモン受容体betalおよびVDIRが重要であるが、VDRおよびKIothoは必須ではないこと、さらに、Npt2a欠損マウスを用いた研究においてT3依存的Cyp27bl発現抑制機構にはリン酸輸送担体Npt2aが重要な役割をしていることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Thyroid hormones regulate phosphate homoeostasis through transcriptional control of the renal type IIa sodium-dependent phosphate co-transporter (Npt2a) gone (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro M, Yamamoto H, Masuda Kozai M, Takei Y, Tanaka S, Sato T, Segawa H, Taketani Y, Arai H, Miyamoto K, Takeda E
  • 雑誌名: Biochem J 427(1) ページ: 161-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thyroid hormones regulate phosphate homoeostasis through transcriptional control of the renal type IIa sodium-dependent phosphate co-transporter (Npt2a) gene. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro M
  • 雑誌名: Biochem J. 15;427(1) ページ: 161-169
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increasing early insulin secretion compensate adequately for hepatic insulin resistance in CCI4-induced cirrhosis rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Aarai H
  • 雑誌名: J Med Invest. 57:1-2 ページ: 54-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dietary phosphorus acutely impairs endothelial function (2009)
  • 著者名/発表者名: Shuto F, Taketani Y, Tanaka R, Harada N, Isshiki M, Sate M, Nashiki K, Amo K, Yamamoto H, Higashi Y, Nakaya Y, Takeda E
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 20(7) ページ: 1504-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Receptor activator of nuclear factor-kappaB ligand-induced mouse osteoclast differentiation is associated with switching between NADPH oxidase homologues (2009)
  • 著者名/発表者名: Sasaki H, Yamamoto H, Tominaga K, Masuda K, Kawai T, Teshima-Kondo S, Matsuno K, Yabe-Nishimura C, Rokutan K
  • 雑誌名: Free Radic Biol Med 47(2) ページ: 189-99
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypocaloric high-protein diet improves fatty liver and hypertriglyceridemia in sucrose-fed obese rats via two pathways (2009)
  • 著者名/発表者名: Cebanso T, Taketani Y, Fukaya M Sato K, Takei Y, Sato T, Sawada N, Ama K, Harada N, Arai IL Yamamoto H, Takeda E
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab 297(1)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dietary quercetin inhibits bone loss without effect on the uterus in ovariectomized mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsuji M, Yamamoto H, Sato T, Mizuha Y, Kawai Y, Taketani Y, Kato S, Terao J, Inakuma T, Takeda E
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab 27(6) ページ: 673-81
  • NAID: 10027206127
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dietary phosphorus acutely impairs endothelial function (2009)
  • 著者名/発表者名: Shuto E
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol. 20(7) ページ: 1504-1512
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypocaloric high-protein diet improves fatty liver and hypertriglyceride mia in sucrose-fed obese rats via two pathways. (2009)
  • 著者名/発表者名: Uebanso T
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab. 297(1)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Receptor activator of nuclear factor-kappaB ligand-induced mouse osteoc last differentiation is associated with switching between NADPH oxidase homologues. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sasaki H
  • 雑誌名: Free Radic Biol Med. 47(2) ページ: 189-199
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dietary quercetin inhibits bone loss without effect on the uterus in ova riectomized mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsuji M
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab. 27(6) ページ: 673-681
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improvement of glucose metabolism in patients with impaired glucose tolerance or diabetes by long-term administration of a palatinose-based liquid formula as a part of breakfast. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakuma M
  • 雑誌名: J Clin Biochem Nutr. 45(2) ページ: 155-162
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dose-dependent effects of barley cooked with white rice on postprandial glucose and desacyl ghrelin levels (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakuma M
  • 雑誌名: J Clin Biochem Nutr. 44(2) ページ: 151-159
  • 査読あり
• [雑誌論文] NADPH oxidase-derived reactive oxygen species are essential for differentiation of a mouse macrophage cell line (RAW264.7) into osteoclasts (2009)
  • 著者名/発表者名: Sasaki H
  • 雑誌名: J Med Invest. 56(1-2) ページ: 33-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stanniocalcin 2 is positively and negatively controlled by 1, 25(OH)_2D_3 and PTH in renal proximal tubular cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Takei Y
  • 雑誌名: J Mol Endocrinol. 42(3) ページ: 261-268
  • 査読あり
• [雑誌論文] Natto and viscous vegetables in a Japanese style meal, suppress postprandial glucose and insulin responses (2008)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi A
  • 雑誌名: Asia Pac J Clin Nutr. 17(4) ページ: 663-668
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of cis-acting, promoter sequences required for expression of the glycerol-3-phosphate acyltransferase 1 gene in mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta. 1791(1) ページ: 39-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Palatinose and oleic acid act together to prevent pancreatic islet disruption in nondiabetic obese Zucker rats (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato K
  • 雑誌名: J Med Invest. 55(3-4) ページ: 183-195
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alternative splicing produces a constitutively active form of human SREBP-1 (2008)
  • 著者名/発表者名: Harada N
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 368(3) ページ: 820-826
  • 査読あり
• [学会発表] 腸管トランスポーターを分子標的とした腎疾患治療法の確立をめざして (2010)
  • 著者名/発表者名: 山本浩範
  • 学会等名: 第13回日本病態栄養学会年次学術集会
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] 敗血症のミネラル代謝の解析～リボ多糖のリン代謝に及ぼす影響について (2010)
  • 著者名/発表者名: 池田翔子
  • 学会等名: 第13回日本病態栄養学会年次学術集会
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] 食餌性リン制限および活性型ビタミンD3によるFibrobrast growth factor 15遺伝子の発現調節 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中橋乙起、山本浩範、田中更沙、菊地浩子、金子一郎、竹谷豊、宮本賢一、加藤茂明、武田英二
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] レチノイン酸受容体アイソフォーム(RARs)によるナトリウム依存性リントランスポーター遺伝子の異なる転写調節を介した小腸と腎臓でのリン恒常性維持機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 増田真志、山本浩範、田中更沙、香西美奈、竹井悠一郎、竹谷豊、宮本賢一、武田英二
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Dual Role of Type III Sodium-Dependent Phosphate Transporter in the Pathogenesis of Arteriosclerosis Caused by Hyperphosphatemia (2009)
  • 著者名/発表者名: Taketani Y, Shuto E, Shiota A, Tanimura A, Watari E, Kitamura T, Yamamoto H, Takeda E
  • 学会等名: 31th Annual Meeting of the Ametican Society for Bone and Mineral Research (ASBMR)
  • 発表場所: Denver, Colorado, USA
• [学会発表] All-trans retinoic acid regulate phosphate homeostasis through transcriptional control of the renal type II sodium-dependent phosphate co-transporter (Npt2a and Npt2c) genes (2009)
  • 著者名/発表者名: Masuda M, Yamamoto H, Tanaka S, Kozai M, Takei Y, Taketani Y, Miyamoto K, Takeda E
  • 学会等名: 31th Annual Meeting of the Ametican Society for Bone and Mineral Research (ASBMR)
  • 発表場所: Denver, Colorado, USA
• [学会発表] Different Regulation of the Stanniocalcin Family (STC1 and STC2) Gene Expression by Parathyroid Hormone in the Renal Proximal Tubular Cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Takei Y, Yamamoto H, Nguyen Trong Hung, Masuda M, Taketani Y, Takeda E
  • 学会等名: 31th Annual Meeting of the Ametican Society for Bone and Mineral Research (ASBMR)
  • 発表場所: Denver, Colorado, USA
• [学会発表] 甲状腺ホルモン受容体β1を介したビタミンD合成酵素(CYP27b1)遺伝子の転写抑制機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 香西美奈、山本浩範、竹井悠一郎、金子一郎、竹谷豊、宮本賢一、加藤茂明、武田英二
  • 学会等名: 第61同日本ビタミン学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] ビタミンD一位水酸化酵素遣伝子(CYP27b1)の甲状腺ホルモン受容体β1を介した転写抑制機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 香西美奈、山本浩範、増田真志、田中更紗、竹谷豊、宮本賢一、加藤茂明、武田英二
  • 学会等名: 第63回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 長崎
• [学会発表] Dual Role of Type III Sodium-Dependent Phosphate Transporter in the Pathogenesis of Arteriosclerosis Caused by Hyperphosphatemia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Taketani Y
  • 学会等名: 31th Annual Meeting of the Ametican Society for Bone and Mineral Research (ASBMR)
  • 発表場所: Denver, Colorado, USA
• [学会発表] All-trans retinoic acid regulate phosphate homeostasis through transcrip tional control of the renal type II sodium- dependent phosphate co-trans porter (Npt2a and Npt2c) genes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Masuda M
  • 学会等名: 31th Annual Meeting of the Ametican Society for Bone and Mineral Research (ASBMR)
  • 発表場所: Denver, Colorado, USA
• [学会発表] Different Regulation of the Stanniocalcin Family (STC1 and STC2) Gene Expression by Parathyroid Hormone in the Renal Proximal Tubular Cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takei Y
  • 学会等名: 31th Annual Meeting of the Ametican Society for Bone and Mineral Research (ASBMR)
  • 発表場所: Denver, Colorado, USA
• [学会発表] Fluctuation of Serum Phosphorus Levels Impairs Endothelial Function in rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Watari E
  • 学会等名: The American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
• [学会発表] Effect of Dietary Phosphorus in Atherosclerotic Formation in Apolipoprotein E Deficient Mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shiota A
  • 学会等名: The American. Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
• [学会発表] Dietary Quercetin Inhibits Bone Loss Without Effect on the Uterus in Ovariectomized Mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto H
  • 学会等名: The 4th International Conference on Polyphenols and Health (ICPH2009)
  • 発表場所: Leeds, Yorkshire, UK
• [学会発表] Hypocaloric Carbohydrate Restricted Diet Improves Fatty Liver and Hypertriglyceridemia in Sucrose-fed Obese Rats via Two Pathways (2009)
  • 著者名/発表者名: Uebanso T
  • 学会等名: American Diabetes Association 69th Scientific Ses sions
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA
• [学会発表] ビタミンD一位水酸化酵素遺伝子(CYP27b1)の甲状腺ホルモン受容体β1を介した転写抑制機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 香西美奈
  • 学会等名: 第63回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 長崎市
• [学会発表] 甲状腺ホルモン受容体β1を介したビタミンD合成酵素(CYP27b1)遺伝子の転写抑制機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 香西美奈
  • 学会等名: 第61回日本ビタミン学会
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] タマネギ粉末およびケルセチンの骨代謝調節作用～骨形成に及ぼす影響について～ (2009)
  • 著者名/発表者名: 山本浩範
  • 学会等名: 第14回日本フードファクター学会JSoFF2009
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] 食餌性リン制限および活性型ビタミンD3によるFibrobrast growth factor 15遺伝子の発現調節 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中橋乙起
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] レチノイン酸受容体アイソフォーム(RARs)によるナトリウム依存性リントランスポーター遺伝子の異なる転写調節を介した小腸と腎臓でのリン恒常性維持機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 増田真志
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] 食餌性リンは小腸においてNuclear factor erythrold 2-related factor 2 (Nrf2)の活性化を介して解毒関連遺伝子の発現を調節する (2009)
  • 著者名/発表者名: 浦川千鶴
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] ビタミンD一位水酸化酵素遺伝子(CYP27B1)の甲状腺ホルモン受容体β1による転写抑制機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山本浩範
  • 学会等名: BMB2008(第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会)
  • 発表場所: 神戸国際会議場、兵庫
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] 骨芽細胞におけるペプチドトランスポーターPepT 1の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山本浩範
  • 学会等名: 第13回日本フードファクター学会総会・学術集会(JSolFF 2008)
  • 発表場所: タワーホール船、東京
  • 年月日: 2008-11-17
• [学会発表] 骨芽細胞におけるペプチドトランスポーターPepT 1の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山本浩範
  • 学会等名: 第13回日本フードファクター学会総会・学術集会(JSoFF 2008)
  • 発表場所: タワーホール船、東京
  • 年月日: 2008-11-17
• [学会発表] 骨健康を保持増進する機能性ペプチドとPepT 1を介したデリバリーシステム (2008)
  • 著者名/発表者名: 山本浩範
  • 学会等名: 第39回消化吸収学会総会
  • 発表場所: グランドプリンス新高輪、品川、東京
  • 年月日: 2008-10-04
• [学会発表] Postprandial Hyperphosphatemia is a Novel Risk Factor for Cardiovascular Disease by Involving Endothelial Dysfunction (2008)
  • 著者名/発表者名: E. Shuto
  • 学会等名: The 30th Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: Montreal, Quebec, Canada
  • 年月日: 2008-09-14
• [学会発表] High Expression of the Calcium/Phosphate-Regulating Hormone Stanniocalcin 2 Is Associated with Renal Calcification in the Klotho Mutant Mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Y. Takei
  • 学会等名: The 30th Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: Montreal, Quebec, Canada
  • 年月日: 2008-09-13
• [学会発表] IIa型ナトリウム依存性リン酸トランスポーターの細胞膜局在の調節機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 竹谷豊
  • 学会等名: 第60回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 横浜、神奈川
  • 年月日: 2008-06-29
• [学会発表] all-transレチノイン酸による腎ナトリウム依存性リン輸送担体Npt2cの発現調節機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 増田真志
  • 学会等名: 第60回日本ビタミン学会大会
  • 発表場所: 仙台、宮城
  • 年月日: 2008-06-14
• [学会発表] 甲状腺ホルモンによるビタミンD代謝調節作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 香西美奈
  • 学会等名: 第60回日本ビタミン学会大会
  • 発表場所: 仙台、宮城
  • 年月日: 2008-06-14
• [学会発表] 骨芽細胞におけるペプチドトランスポーターPepT 1の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山本浩範
  • 学会等名: 第62回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 坂戸、埼玉
  • 年月日: 2008-05-04