アルドステロン負荷腎障害モデルにおけるオステオポンチン発現機序及び抑制効果の解明

• 研究課題/領域番号: 20790595
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 入田 純 愛媛大学, 医学部・附属病院, 医員 (00423442)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円); 2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2008年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: オステオポンチン / アルドステロン / 腎線維化 / 酸化ストレス / 炎症 / オステオポンチンノックアウト

研究概要

アルドステロン(ALDO)による腎障害,特に腎線維化において,炎症性サイトカインであるオステオポンチン(OPN)の役割を解明することが本研究の目的である.野生型マウス群,OPN欠損マウス群にて検討したところ,ALDOは,OPNを介して線維芽細胞増殖やマクロファージを遊走させ、炎症及び酸化ストレスを惹起することで腎線維化を起こしていることが示唆された.そしてOPN発現抑制は,酸化ストレスの抑制、腎線維化抑制を介して腎保護的に作用することが示された.

研究成果

• [雑誌論文] Undercarboxylated Osteocalcin Is a Biomarker of Carotid Calcification in Patients with Essential Hypertension. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okura T, Kurata M, Enomoto D, Jotoku M, Nagao T, Desilva VR, Irita J, Miyoshi KI, Higaki J.
  • 雑誌名: Kidney Blood Press Res. 33 ページ: 66-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] Renal resistance index is a marker of future renal dysfunction in patients with essential hypertension. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okura T, Kurata M, Irita J, Enomoto D, Jotoku M, Nagao T, Koresawa M, Kojima S, Hamano Y, Mashiba S, Miyoshi K, Higaki J.
  • 雑誌名: J Nephrol. 23 ページ: 175-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevated serum uric acid is an independent predictor for cardiovascular events in patients with severe coronary artery stenosis: subanalysis of the Japanese Coronary Artery Disease (JCAD) Study. (2009)
  • 著者名/発表者名: Okura T, Higaki J, Kurata M, Irita J, Miyoshi K, Yamazaki T, Hayashi D, Kohro T, Nagai R.
  • 雑誌名: Circ J. 73 ページ: 885-91
  • NAID: 10025930303
  • 査読あり
• [雑誌論文] Osteopontin in rat renal fibroblasts: functional properties and transcriptional regulation by aldosterone. (2008)
  • 著者名/発表者名: Irita J, Okura T, Kurata M, Miyoshi K, Fukuoka T, Higaki J.
  • 雑誌名: Hypertension. 51 ページ: 507-13
  • 査読あり
• [学会発表] レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系とオステオポンチンとの関連 (2010)
  • 著者名/発表者名: 入田純, 大蔵隆文, 檜垣實男
  • 学会等名: 第39回日本心脈管作動物質学会シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-02-05
• [学会発表] アルドステロン誘導腎障害におけるオステオポンチンの役割-OPN KOマウスを用いた検討. (2010)
  • 著者名/発表者名: 入田純
  • 学会等名: 第39回日本心脈管作動物質学会シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-02-05
• [学会発表] アルドステロンによる腎線維化には、オステオポンチンにより惹起される酸化ストレスが関与する (2009)
  • 著者名/発表者名: 入田純, 大蔵隆文, 他6名
  • 学会等名: 第32回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 大津
• [学会発表] Osteopontin deficiency protects against aldosterone-induced inflammation, oxidative stress and interstitial fibrosis in the kidney (2009)
  • 著者名/発表者名: Irita J, Okura T, et al, (他6名)
  • 学会等名: 63rd High Blood Pressure Research Conference 2009
  • 発表場所: Chicago, IL, USA.
• [学会発表] アルドステロン誘導腎障害におけるオステオポンチンの役割-OPN KOマウスを用いた検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 入田純, 大蔵隆文, 他6名
  • 学会等名: 第59回日本腎蔵学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] アルドステロン誘導腎障害におけるオステオポンチンの役割-OPN KOマウスを用いた検討. (2009)
  • 著者名/発表者名: 入田純
  • 学会等名: 第59回日本腎臓学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] アルドステロン誘導腎障害におけるオステオポンチンの役割-OPN KOマウスを用いた検討. (2009)
  • 著者名/発表者名: 入田純
  • 学会等名: 63^<rd> High Blood Pressure Reseach Confbrence
  • 発表場所: アメリカ合衆国シカゴ
• [学会発表] アルドステロン誘導腎障害におけるオステオポンチンの役割-OPN KOマウスを用いた検討. (2009)
  • 著者名/発表者名: 入田純
  • 学会等名: 第32回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 大津