破骨細胞阻害因子ノックアウトマウスのリン調節の解明

• 研究課題/領域番号: 20790601
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学
• 研究代表者: 大城戸 一郎 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (40372966)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円); 2011年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2010年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2009年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2008年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
• キーワード: Osteoprotegerin / FGF-23 / OPG / FGF23 / Klotho / 破骨細胞阻害因子 / Kltho / Osteorotegerin / Phosphate

研究概要

生体内のリン代謝調節は、腎臓からの排泄・腸管からの吸収・骨との交換・細胞膜における輸送のバランスにより行われているが、血中リン濃度を規定している主たる因子は腎臓からのリン排泄で、ほとんど近位尿細管の管腔側のNaPi IIaによる再吸収によって決まっている。近年FGF-23と破骨細胞分化阻止因子(OCIF : Osteoclast inhibitory factor/OPG : Osteoprotegerin)が慢性腎不全における二次性副甲状腺機能亢進症の病態形成に重要な役割を演じていることが想定されている。しかしながら、FGF-23やOPGがPTHあるいは1α, 25(OH) 2D3調節系と如何なるネットワークを形成しているかは不明な点が多い。そこで我々は慢性腎不全モデルマウスにおけるOPG、FGF-23、klothoなどの分子学的役割を明らかにする。

研究成果

• [雑誌論文] Guidelines and medication compliance (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama K, Tanno Y, Ohkido I, Hosoya T
  • 雑誌名: Kidney Int 巻: 81(6) ページ: 595-595
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metanephros transplantation inhibits the progression of vascular calcification in rats with adenine-induced renal failure (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokote S, Yokoo T, Matsumoto K, Ohkido I, Utsunomiya Y, Kawamura T, et al.
  • 雑誌名: Nephron Exp Nephrol 巻: 120(1)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Difference in coronary artery intima and media calcification in autopsied patients with chronic kidney disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida H, Yokoyama K, Yaginuma T, Ohkido I, Yamamoto H, Utsunomiya Y, et al.
  • 雑誌名: Clin Nephrol 巻: 75(1) ページ: 1-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Difference in coronary artery intima and media calcification in autopsied patients with chronic kidney disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida H
  • 雑誌名: Clin Nephrol 巻: 75 ページ: 1-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Difference in coronary artery intima and media calcification in autopsied patients with chronic kidney disease. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida H, Yokoyama K, Yaginuma T, Ohkido I, Yamamoto H, Utsunomiya Y, Kawakami M, Hosoya T.
  • 雑誌名: Clin Nephrol. 75(1) ページ: 1-7
• [雑誌論文] L-type voltage-dependent calcium channel alpha subunit 1C is a novel candidate gene associated with secondary hyperparathyroidism : an application of haplotype-based analysis for multiple linked single nucleotide polymorphisms (2010)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama K, Urashima M, Ohkido I, Kono T, Yoshida T, Muramatsu M, Niu T, Hosoya T
  • 雑誌名: Nephron Clin Pract 巻: 115(4)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The hypothesis that bone turnover influences FGF23 secretion (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohkido I, Yokoyama K, Kagami S, Hosoya T
  • 雑誌名: Kidney Int 巻: 77(8) ページ: 743-743
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hosoya T Persistent alpha-Klotho(a-Kl) expression in the parathyroid glands of patients with secondary hyper-parathyroidism. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohkido I, Yokoyama K, Imura A, Utsunomiya Y, Nabeshima Y.
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 巻: 25(3) ページ: 1007-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] L-type voltage-dependent calcium channel alpha subunit 1C is a novel candidate gene associated with secondary hyper-parathyroidism : an application of haplotype-based analysis for multiple linked single nucleotide polymorphisms (2010)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama K, Urashima M, Ohkido I, Kono T, Yoshida T, Muramatsu M, et al.
  • 雑誌名: Nephron Clin Pract 巻: 115(4)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 注目の新薬シナカルセト塩酸塩(レグパラR) (2010)
  • 著者名/発表者名: 大城戸一郎, 横山啓太郎
  • 雑誌名: 診断と治療 巻: 98(4) ページ: 685-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] L-type voltage-dependent calcium channel alpha subunit 1C is a novel candidate gene associated with secondary hyperparathyroidism : an application of haplotype-based analysis for multiple linked single nucleotide polymorphisms. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama K, Urashima M, Ohkido I, Kono T, Yoshida T, Muramatsu M, Niu T, Hosoya T.
  • 雑誌名: Nephron Clin Pract. 115(4)
• [雑誌論文] The hypothesis that bone turnover influences FGF23 secretion. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohkido I, Yokoyama K, Kagami S, Hosoya T.
  • 雑誌名: Kidney Int. 77(8) ページ: 743-743
• [雑誌論文] Persistent alpha-Klotho (a-Kl) expression in the parathyroid glands of patients with secondary hyperparathyroidism. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohkido I, Yokoyama K, Imura A, Utsunomiya Y, Hosoya T, Nabeshima Y.
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant. 25(3) ページ: 1007-1008
• [雑誌論文] Persistent alpha-Klotho (a-K1) expression in the parathyroid glands of patients with secondary hyperparathyroidism. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohkido I
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant. 巻: 25 ページ: 1007-1008
  • 査読あり
• [雑誌論文] The hypothesis that bone turnover influenced FGF23 secretion (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohkido I
  • 雑誌名: Kidney Int. 巻: 77 ページ: 743-745
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dihydropyridine-and voltage-sensitive Ca2+entry in human parathyroid cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama K, Matsuba D, Adachi-Akahane S, Takeyama H, Tabei I, Suzuki A, Shibasaki T, Iida R, Ohkido I, Hosoya T, Suda N
  • 雑誌名: Exp Physiol 巻: 94(7) ページ: 847-55
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【リンコントロール基礎と実践】リン調節臓器腎とリン代謝 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大城戸一郎
  • 雑誌名: 腎と骨代謝 巻: 22(4) ページ: 275-80
• [雑誌論文] Dihydropyridine- and voltage-sensitive Ca2+ entry in human parathyroid cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama K, Matsuba D, Adachi-Akahane S, Takeyama H, Tabei I, Suzuki A, Shibasaki T, Iida R, Ohkido I, Hosoya T, Suda N.
  • 雑誌名: Exp Physiol. 94(7) ページ: 847-855
• [雑誌論文] Dihydropyridine and voltage-sensitive Ca2+ entry in human parathyroid cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama K
  • 雑誌名: Exp Physiol. 94 ページ: 847-855
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prescribing peritoneal dialysis in each patient with uremic toxins as the treatment marker. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama K
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant. 24 ページ: 3900-3901
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腎とリン代謝 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大城戸一郎
  • 雑誌名: 腎と骨代謝 22 ページ: 275-280
• [雑誌論文] Osteoprotegerin affects the responsiveness of fibroblast growth factor-23 to high oral phosphate intake. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kagami S, Ohkido I, Yokoyama K, Shigematsu T, Hosoya T.
  • 雑誌名: Clin Nephrol. 70(4) ページ: 306-311
• [雑誌論文] Osteoprotegerin affects the responsiveness of fibroblast growth factor-23 to high oral phosphate intake (2008)
  • 著者名/発表者名: Kagami S
  • 雑誌名: Clinical nephrology 70(4) ページ: 306-311
  • 査読あり
• [雑誌論文] 特集腎疾患の診療に役立つ新しい検査Osteoprotegerin (2008)
  • 著者名/発表者名: 大城戸一郎
  • 雑誌名: 腎と透析 65(4) ページ: 545-548
• [学会発表] Sevelamer hydrochloride inhibits aortic calcification regardless of serum phosphorus concentrations (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohkido I, Yokoyama K, Hasegawa T, Hosoya T
  • 学会等名: American Society of Nephrology 44th Annual Renal Week Meeting
  • 発表場所: Philadelphia
  • 年月日: 2011-11-09
• [学会発表] Sevelamer hydrochloride inhibits aortic calcification regardless of serum phosphorus concentrations (2011)
  • 著者名/発表者名: Ichiro Ohkido
  • 学会等名: ASN 44th Annual Renal Week Meeting
  • 発表場所: Philadelphia
  • 年月日: 2011-11-09
• [学会発表] 血中Klotho蛋白の臨床的意義と今後の展望 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大城戸一郎, 横山啓太郎
  • 学会等名: 第56回日本透析医学会学術集会・総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-06-07
• [学会発表] シナカルセト塩酸塩による骨回転是正はFGF23動態へ影響を与える (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto I, Yokoyama K, Ohkido I, et. Al
  • 学会等名: 第55回日本透析医学会学術集会・総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-06-03
• [学会発表] 二次性副甲状腺機能亢進症患者における副甲状腺細胞でのalpha-Kl発現の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大城戸一郎, 横山啓太郎, 鍋島陽一, 伊村明浩, 各務志野, 山本裕康, ほか
  • 学会等名: 第52回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-06-04
• [学会発表] 二次性副甲状腺機能亢進症患者における副甲状腺細胞でのalpha-K1発現の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大城戸一郎
  • 学会等名: 第52回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-06-04
• [学会発表] Alpha-Kl expressions remained in the parathyroid glands of patients with secondary hyperparathyroidism (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohkido I, Yokoyama K, Nabeshima YI, Imura H, Kagami S, et al.
  • 学会等名: American Society of Nephrology 41th Annual Renal Week Meeting
  • 発表場所: San diego
  • 年月日: 2008-11-07
• [学会発表] Vitamin D analogues with TGF- signal inhibition property ameliorates renal fibrotic lesions in UUO mice.
  • 著者名/発表者名: Keitaro Yokoyama, Ichiro Ohkido, Ichiaki Ito, Akiko Murayama, Jun Yanagisawa, Tastuo Hosoya
  • 学会等名: 2009 ASN 42th Annual Renal Week Meeting San diego
• [図書] 急性腎不全、慢性腎不全.豊島聡編集.疾病と病態生理 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大城戸一郎
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 腹膜透析療法マニュアル (2011)
  • 著者名/発表者名: 大城戸一郎
  • 出版者: 東京医学社
• [図書] 尿細管障害.薬学生のための新臨床医学 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大城戸一郎
  • 出版者: 廣川書店