セマフォリンが有する運動ニューロン保護作用を利用した筋萎縮性側索硬化症治療の試み

• 研究課題/領域番号: 20790611
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 奥野 龍禎 大阪大学, 微生物学研究所, 助教 (00464248)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2009年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 筋萎縮性側索硬化症 / Sema4D / 運動ニューロン保護 / ミクログリア / EAE / セマフォリン / neuroinflammation / 実験的自己免疫性脳脊髄炎 / iNOS / プレキシン / CD100 / 運動神経保護

研究概要

近年、多発性硬化症や筋萎縮性側索硬化症などの中枢神経疾患において、ミクログリアを介した炎症機転が病態に関与することが明らかになってきている。我々は多発性硬化症の動物モデルである実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)を用いてsema4Dのミクログリアに対する作用とそのメカニズムを解析した。Sema4DはPlexin-B1を介してミクログリアの炎症機転を増強していることが示唆され、Sema4D-Plexin-B1経路が多発性硬化症や筋萎縮性側索硬化症に対する新しい治療標的となりうることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Kumanogoh A Roles of Sema4D-Plexin-B1 Interactions in the Central Nervous System for Pathogenesis of Experimental Autoimmune Encephalomyelitis (2010)
  • 著者名/発表者名: Okuno T, Nakatsuji Y, Moriya M, Takamatsu H, Nojima S, Takegahara N, Toyofuku T, Nakagawa Y, Kang S, Friedel RH, Sakoda S, Kikutani H
  • 雑誌名: Journal of Immunology 184(3) ページ: 1499-506
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of immune cell responses by semaphorins and their receptors (2010)
  • 著者名/発表者名: Takamatsu H, Okuno T, Kumanogoh A
  • 雑誌名: Cellular & Molecular Immunology 7(2) ページ: 83-88
  • 査読あり
• [雑誌論文] A midline switch of receptor processing regulates commissural axon guidance in vertebrates (2010)
  • 著者名/発表者名: Nawabi H, Briancon-Marjollet1 A, Clark C, Sanyas I, Takamatsu H, Okuno T Kumanogoh A, Bozon1 M, Takeshima K, Yoshida Y, Moret F, Abouzid1 K, Castellani V
  • 雑誌名: Genes & Development 24(4) ページ: 396-410
  • 査読あり
• [雑誌論文] 多発性硬化症の発症とSema4D臨床免疫 (2010)
  • 著者名/発表者名: 奥野龍禎, 熊ノ郷淳
  • 雑誌名: アレルギー科 53(5) ページ: 468-474
• [雑誌論文] Roles of Sema4D-Plexin-B1 Interactions in the Central Nervous System for Pathogenesis of Experimental Autoimmune Encephalomyelitis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okuno T, Nakatsuji Y, Moriya M, Takamatsu H, Nojima S, Takegahara N, Toyofuku T, Nakagawa Y, Kang S, Friedel RH, Sakoda S, Kikutani H, Kumanogoh A
  • 雑誌名: Journal of Immunology 184(3) ページ: 1499-1506
  • 査読あり
• [雑誌論文] A midline switch of receptor processing regulates commissural axon guidance in vertebrates. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nawabi H, Briancon-Marjolletl A, Clark C, Sanyas I, Takamatsu H, Okuno T, Kumanogoh A, Bozonl M, Takeshima K, Yoshida Y, Moret F, Abouzidl K, Castellani V
  • 雑誌名: Genes & Development 15;24(4) ページ: 396-410
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of immune cell responses by semaphorins and their receptors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takamatsu H, Okuno T, Kumanoeoh A.
  • 雑誌名: Cellular & Molecular Immunology 7(2) ページ: 83-88
  • 査読あり
• [雑誌論文] Astrocytic necrosis is induced by anti-aquaporin-4 antibody-positive serum (2009)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita M., Y. Nakatsuji, M. Moriya, T. Okuno, A. Kumanogoh, M. Nakano, T. Takahashi, K. Fujihara, K. Tanaka, S. Sakoda
  • 雑誌名: Neuroreport 20 ページ: 508-512
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuromyelitis optica: Passive transfer to rats by human immunoglobulin (2009)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita M, Nakatsuji Y, Kimura T, Moriya M, Takata K, Okuno T, Kumanogoh A, Kajiyama K, Yoshikawa H, Sakoda S
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 4;386(4) ページ: 623-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2008)
  • 著者名/発表者名: Makino N, Toyofuku T, Takegahara N, Takamatsu H, Okuno T, Nakagawa Y, Kang S, Nojima S, Hori M, Kikutani H, Kumanogoh A.
  • 雑誌名: FEBS Left. 582(28) ページ: 3935-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] Edaravone, a free radical scavenger, ameliorates experimental autoirnmune encephalomyelitis (2008)
  • 著者名/発表者名: Moriya M, Nakatsuji Y, Miyamoto K, Okuno T, Kinoshita M, Kumanogoh A, Kusunoki S, Sakoda S
  • 雑誌名: Neuroscience letter 440 ページ: 323-326
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sema4DとNeuroinflammatlon (2008)
  • 著者名/発表者名: 奥野龍禎, 中辻裕司, 森谷真之, 佐古田三郎, 熊ノ郷淳
  • 雑誌名: 神経免疫学 2 ページ: 177-181
• [雑誌論文] Involvement of Sema4A in the progression of experimental autoimmune myocarditis (2008)
  • 著者名/発表者名: Makino Nobuhiko
  • 雑誌名: FEBES letters 582 ページ: 3935-3940
  • 査読あり
• [雑誌論文] Edaravone, a free radical scavenger, ameliorates experimental autoimmune encenhalomvelitis (2008)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Moriya
  • 雑誌名: Neuroscience letter 440 ページ: 323-326
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Sema4D in neuroinflammation (2008)
  • 著者名/発表者名: Tatsusada Okuno
  • 雑誌名: Neuroinnumology 16 ページ: 177-181
  • 査読あり
• [学会発表] Involvement of Sema4A in Th17 pathogenesis of multiple sclerosis (2009)
  • 著者名/発表者名: 奥野龍禎
  • 学会等名: 日本免疫学会総会、学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] ROLE OF SEMA4D IN THE NEUROINFLAMMATION OF EXPERIMENTAL AUTOIMMUNE ENCEPHALOMYELITIS (2008)
  • 著者名/発表者名: Tatsusada Okuno
  • 学会等名: International Congress of Neuroimmunology
  • 発表場所: アメリカ合衆国フォートワース
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] Involvement of Sema4D/CD100 in neuroinflammation of experimental autoimmuneencephalomyelitis (2008)
  • 著者名/発表者名: Tatsusada Okuno, Hyota Takamatsu, Noriko Takegahara, Hitoshi Kikutani, Atsushi Kumanogoh
  • 学会等名: 日本免疫学会総会、学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] ROLE OF SEMA4D IN THE NEUROINFLAMMATION OF EXPERIMENTAL AUTOIMMUNE ENCEPHALOMYELITIS, International Congress of Neuroimmunology (2008)
  • 著者名/発表者名: Tatsusada Okuno, Yuji Nakatsuji, Saburo Sakoda, Atsushi Kumanogoh
  • 学会等名: アメリカ合衆国フォートワース
  • 発表場所: アメリカ合衆国フォートワース
• [学会発表] 実験的自己免疫性脳脊髄炎の病巣における免疫セマフォリンSema4D/CD100の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 奥野龍禎、中辻裕司, 森谷真之, 佐古閏三郎, 熊ノ郷淳
  • 学会等名: 神経免疫学会学術集会
  • 発表場所: 新潟