ポリグルタミン病における神経機能障害の関連遺伝子のin vivoスクリーニング

• 研究課題/領域番号: 20790612
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 国立精神・神経センター
• 研究代表者: 藤掛 伸宏 国立精神・神経センター, 神経研究所 疾病研究第四部, 科研費研究員 (60467595)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2009年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 遺伝学 / 遺伝子 / 神経科学 / 脳神経疾患 / ショウジョウバエ / 神経変性疾患 / ポリグルタミン病 / スクリーニング / 神学経科

研究概要

神経変性疾患ポリグルタミン(PolyQ)病では、発症の原因である異常伸長PolyQ蛋白質がミスフォールディングを起こし、神経細胞死を引き起こす。元来PolyQ病の神経症状はこの神経細胞死に起因すると考えられていたが、近年、神経症状は個々の神経細胞死よりもむしろ個体レベルでの可逆性神経機能障害に起因することが明らかにされた。しかし、その個体レベルでの可逆性神経機能障害の分子メカニズムは未だ解明されていない。本研究では、個体レベルでの可逆性神経機能障害に関わる遺伝子を同定しその分子メカニズムを明らかにすることを目指し、PolyQ病モデルショウジョウバエを用いたゲノムワイドな遺伝学的スクリーニングを行い、新規神経機能障害関連遺伝子としてSup1遺伝子、Sup5遺伝子を同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Induction of molecular chaperones as a therapeutic strategy for the polyglutamine diseases. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagai Y, Fujikake N, Popiel HA, Wada K.
  • 雑誌名: Curr. Pharm. Biotech. 11 ページ: 188-197
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of molecular chaperones as a therapeutic strategy for the polyglutamine diseases. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagai Y, Fujikake N, Popiel HA, Wada K
  • 雑誌名: Current Pharmaceutical Biotechnology 11 ページ: 188-97
  • 査読あり
• [雑誌論文] 神経疾患とシャペロンClin. (2009)
  • 著者名/発表者名: 永井義隆, 藤掛伸宏
  • 雑誌名: Neurosci. 27 ページ: 368-369
• [雑誌論文] Surface plasmon resonance characterization of specific binding of polyglutamine aggregation inhibitors to the expanded polyglutamine stretch. (2009)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Y, Nagai Y, Fujikake N, Akiko Popiel H, Yoshioka T, Toda T, Inui T.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 378 ページ: 634-639
  • 査読あり
• [雑誌論文] Residual laminin-binding activity and enhanced dystroglycan glycosylation by LARGE in novel model mice to dystroglycanopathy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kanagawa M, Nishimoto A, Chiyonobu T, Takeda S, Miyagoe-Suzuki Y, Wang F, Fujikake N, Taniguchi M, Lu Z, Tachikawa M, Nagai Y, Tashiro F, Miyazaki J, Tajima Y, Takeda S, Endo T, Kobayashi K, Campbell KP, Toda T.
  • 雑誌名: Hum. Mol. Genet. 18 ページ: 621-631
  • 査読あり
• [雑誌論文] Delivery of the aggregate inhibitor peptide QBP1 into the mouse brain using PTDs and its therapeutic effects on polyglutamine disease mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Popiel HA, Nagai Y, Fujikake N, Toda T.
  • 雑誌名: Neurosci. Lett. 449 ページ: 87-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] 神経疾患とシャペロン (2009)
  • 著者名/発表者名: 永井義隆, 藤掛伸宏
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 27 ページ: 368-9
• [雑誌論文] Surface plasmon resonance characterization of specific binding of polyglutamine aggregation inhibitors to the expanded polyglutamine stretch (2009)
  • 著者名/発表者名: Okamoto, Y.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 378(3) ページ: 634-639
  • 査読あり
• [雑誌論文] Residual laminin-binding activity and enhanced dystroglycan glycosylation by LARGE in novel model mice to dystroglycanopathy (2009)
  • 著者名/発表者名: Kanagawa, M.
  • 雑誌名: Hum. Mol. Genet. 18(4) ページ: 621-631
  • 査読あり
• [雑誌論文] Delivery of the aggregate inhibitor peptide QBP1 into the mouse brain using PTDs and its therapeutic effects on polyglutamine disease mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Popiel, H.A.
  • 雑誌名: Neurosci. Lett. 449(2) ページ: 87-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] 神経疾患と分子シャペロン (2009)
  • 著者名/発表者名: 永井義隆
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 27(4) ページ: 368-369
• [雑誌論文] ER stress is the initial response to polyglutamine toxicity in PC12 cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakayama H, Hamada M, Fujikake N, Nagai Y, Zhao J, Hatano O, Shimoke K, Isosaki M, Yoshizumi M, Ikeuchi T.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 377 ページ: 550-555
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heat shock transcription factor 1 (HSF1)-activating compounds suppress polyglutamine-induced neurodegeneration through induction of multiple molecular chaperones. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujikake N, Nagai Y, Popiel HA, Okamoto Y, Yamaguchi M, Toda T.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 283 ページ: 26188-26197
  • 査読あり
• [雑誌論文] ER stress is the initial response to polyglutamine to xicity in PC12 cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakayama, H.
  • 雑誌名: Modem. Biophys.Res.Commun. 377(2) ページ: 550-555
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heat shock transcription factor 1(HSF1)-activating compounds suppress polyglutamine-induced neurodegeneration through induction of multiple molecular chaperones (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujikake, N.
  • 雑誌名: J. Biol.Chem. 283(38) ページ: 26188-26197
  • 査読あり
• [学会発表] ポリグルタミン病モデルマウスに対する凝集阻害ペプチドQBP1を用いた遺伝子治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: ポピエル明子
  • 学会等名: 第82回日本生化学会
  • 発表場所: ポートアイランド, 神戸
  • 年月日: 2009-10-21
• [学会発表] ポリグルタミン病モデルマウスに対する凝集阻害ペプチドQBP1を用いた遺伝子治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: ポピエル明子, 藤掛伸宏, 戸田達史, 村松慎一, 和田圭司, 永井義隆
  • 学会等名: 第82回日本生化学会
  • 発表場所: ポートアイランド、神戸
  • 年月日: 2009-10-21
• [学会発表] Opposing effects of HSF1 expression on tau- and polyglutamine-induced neurodegeneration in vivo. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujikake N.
  • 学会等名: 4th International Congress on Stress Responses in Biology and Medicine
  • 発表場所: Gateaux Kingdom Sapporo Hotel & Spa Resort, Sapporo, Japan
  • 年月日: 2009-10-06
• [学会発表] 17-AAG, an HSF1-activator, suppresses polyglutamine-induced neurodegeneration via induction of molecular chaperones. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagai Y.
  • 学会等名: 4th International Congress on Stress Responses in Biology and Medicine
  • 発表場所: Gateaux Kingdom Sapporo Hotel & Spa Resort, Sapporo, Japan
  • 年月日: 2009-10-06
• [学会発表] 17-AAG, an HSF1-activator, suppresses polyglutamine-inducedneurodegeneration via induction of molecular chaperones. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagai Y, Fujikake N, Popiel HA, Okamoto Y, Yamaguchi M, Toda T, Wada K
  • 学会等名: 4th International Congress on Stress Responses in Biology and Medicine
  • 発表場所: Gateaux Kingdom Sapporo Hotel & Spa Resort, Sapporo, Japan
  • 年月日: 2009-10-06
• [学会発表] 凝集阻害ペプチドQBP1を用いたポリグルタミン病に対する分子標的治療法の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 永井義隆
  • 学会等名: 第54回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル高輪, 東京
  • 年月日: 2009-09-23
• [学会発表] 凝集阻害ペプチドQBP1を用いたポリグルタミン病に対する分子標的治療法の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 永井義隆, ポピエル明子, 藤掛伸宏, 村松慎一, 戸田達史, 和田圭司
  • 学会等名: 第54回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル高輪、東京
  • 年月日: 2009-09-23
• [学会発表] 熱ショック転写因子(HSF1)活性剤は分子シャペロン群の発現を誘導し (2009)
  • 著者名/発表者名: 永井義隆
  • 学会等名: リグルタミン病の神経変性を抑制する第52回日本神経化学会
  • 発表場所: 伊香保温泉ホテル天坊, 群馬
  • 年月日: 2009-06-22
• [学会発表] 熱ショック転写因子(HSF1)活性剤は分子シャペロン群の発現を誘導し、ポリグルタミン病の神経変性を抑制する (2009)
  • 著者名/発表者名: 永井義隆, 藤掛伸宏, ポピエル明子, 岡本佑馬, 山口政光, 戸田達史, 和田圭司
  • 学会等名: 第52回日本神経化学会
  • 発表場所: 伊香保温泉ホテル天坊、群馬
  • 年月日: 2009-06-22
• [学会発表] Pharmacological activation of heat shock transcription factor 1 suppresses polyglutamine-induced neurodegeneration through induction of multiple molecular chaperones. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujikake N.
  • 学会等名: 5th Gordon Research Conference on CAG Triplet Repeat Disorders
  • 発表場所: Waterville Valley Resort, USA
  • 年月日: 2009-05-31
• [学会発表] Surface plasmon resonance as a useful technique for screening for specific polyglutamine aggregation inhibitors. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagai Y.
  • 学会等名: 5th Gordon Research Conference on CAG Triplet Repeat Disorders
  • 発表場所: Waterville Valley Resort, USA
  • 年月日: 2009-05-31
• [学会発表] Pharmacological activation of heat shock transcription factor 1 suppresses polyglutamine-induced neurodegeneration through induction of multiple molecular chaperones. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujikake N, Popiel HA, Okamoto Y, Yamaguchi M, Toda T, Wada K, Nagai Y
  • 学会等名: 5th Gordon Research Conferenceon CAG Triplet Repeat Disorders
  • 発表場所: Waterville Valley Resort, USA
  • 年月日: 2009-05-31
• [学会発表] Surface plasmon resonance as a useful technique for screening for specific polyglutamine aggregation inhibitors. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagai Y, Okamoto Y, Fujikake N, Popiel HA, Inui T, Wada K
  • 学会等名: 5th Gordon Research Conferenceon CAG niplet Repeat Disorders
  • 発表場所: Waterville Valley Resort, USA
  • 年月日: 2009-05-31
• [学会発表] 表面プラズモン共鳴法を用いた異常伸長ポリグルタミンタンパク質に対する凝集阻害分子の結合特異性の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岡本佑馬
  • 学会等名: 第51回日本神経化学会
  • 発表場所: 富山国際会議場, 富山
  • 年月日: 2008-09-11
• [学会発表] 表面プラズモン共鳴法を用いた異常伸長ポリグルタミンタンパク質に対する凝集阻害分子の結合特異性の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岡本佑馬
  • 学会等名: 第51回日本神経化学会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2008-09-11
• [学会発表] 17-AAG投与による熱ショック転写因子の活性化はポリグルタミンが引き起こす神経変性を抑制する (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤掛伸宏
  • 学会等名: 第31回日本神経科学会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム, 東京
  • 年月日: 2008-07-10
• [学会発表] 17-AAG投与による熱ショック転写因子の活性化はポリグルタミンが引き起こす神経変性を抑制する (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤掛伸宏
  • 学会等名: 第31回日本神経科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-07-10
• [学会発表] ポリグルタミン蛋白質の毒性構造変移の捕捉-露出βシート仮説の提唱- (2008)
  • 著者名/発表者名: 永井義隆
  • 学会等名: 第31回日本神経科学会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム, 東京
  • 年月日: 2008-07-09
• [学会発表] ポリグルタミン蛋白質の毒性構造変移の捕捉-露出βシート仮説の提唱- (2008)
  • 著者名/発表者名: 永井義隆
  • 学会等名: 第31回日本神経科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-07-09
• [学会発表] 蛍光相関分光法を用いた細胞内ポリグルタミン蛋白質オリゴマーの検出とその阻害 (2008)
  • 著者名/発表者名: 永井義隆
  • 学会等名: 第49回日本神経学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜, 横浜
  • 年月日: 2008-05-15
• [学会発表] 蛍光相関分光法を用いた細胞内ポリグルタミン蛋白質オリゴマーの検出とその阻害 (2008)
  • 著者名/発表者名: 永井義隆
  • 学会等名: 第49回日本神経学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-05-15
• [備考]
  • URL: http://www.ncnp.go.jp/nin/guide/r4/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.ncnp.go.jp/nin/guide/r4/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.ncnp.go.jp/nin/guide/r4/index.html