LRRK2 の機能解析

• 研究課題/領域番号: 20790624
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 波田野 琢 順天堂大学, 医学部, 助教 (60338390)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2008年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: LRRK2 PARK8 / 家族性パーキンソン病 / 膜輸送 / Exocytosis / LRRK2 / iRNA / PARK8 / exocytosis

研究概要

本研究ではLRRK2の過剰発現もしくはiRNAによるLRRK2をノックダウンした培養細胞系でgrowth hormoneの放出に変化があるかを検討した.LRRK2の病的変異であるI2020TとG2019Sについての検討では明らかな放出に有意差は認めなかった.しかしながら,iRNAでノックダウンした場合は有意差をもって放出能が低下した.さらに,iRNAでノックダウンした細胞にwild typeのLRRK2を発現させたところ放出能は改善した.病的変異体を発現させた場合は放出能の改善はwild typeよりは低い傾向があったが有意差は認めなかった.以上から,LRRK2は膜輸送に関する機能を持つ事が示されたが,病的変異体が放出能に影響を与えるかどうかは今後の検討していく必要がある.

研究成果

• [雑誌論文] Pathogenesis of familial Parkinson's disease: New insights based on monogenic forms of Parkinson's disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Hatano T, Kubo S-I, Sato S, Hattori N.
  • 雑誌名: J Neurochem (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fatigue in Japanese patients with Parkinson ' s disease: A study using Parkinson fatigue scale (2009)
  • 著者名/発表者名: Okuma Y, Kamei S, Morita A, YoshiiF, Yamamoto T, Hashimoto S, Utsumi H, Hatano T, Hattori N, Matsumura M, Takahashi K, Nogawa S, Watanabe Y, Miyamoto T, Miyamoto M, Hirata K.
  • 雑誌名: Mov Disord. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unmet needs of patients with Parkinson's disease: interview survey of patients and caregivers (2009)
  • 著者名/発表者名: Hatano T, Kubo S-I, Shimo Y, Nishioka K, Hattori N.
  • 雑誌名: J Int Med Res 37(3) ページ: 717-726
  • 査読あり
• [雑誌論文] Progress in the pathogenesis and genetics of Parkinson ' s disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Mizuno Y, Hattori N, Kubo S-I, Sato S, Nishioka K, Hatano T, Tomiyama H, Funayama M, Machida Y, Mochizuki H.
  • 雑誌名: Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 363(1500) ページ: 2215-2227
  • 査読あり
• [雑誌論文] LRRK2 regulates synaptic vesicle endocytosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Shin N, Jeong H, Know J, Heo HY, Know JJ, Yun HJ, Kim CH, Tong Y, Shen J, Hatano T, Hattori N, Kim KS, Chang S, Seol W.
  • 雑誌名: Exp Cell Res 314(10) ページ: 2055-2065
  • 査読あり
• [雑誌論文] The frequency of cardiac valvular regurgitation in Parkinson's disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamashiro K, Komine-Kobayashi M, Hatano T, Urabe T, Mochiuki H, Hattori N, Iwama Y, Daida H, Sakai M, Nakayama T, Mizuno Y.
  • 雑誌名: Mov Disord 23(7) ページ: 935-941
  • 査読あり
• [雑誌論文] パーキンソン病を理解するための最新基礎知識(解説/特集) (2008)
  • 著者名/発表者名: 波田野琢
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 225 ページ: 460-466
• [雑誌論文] ミトコンドリアと神経変性疾患 (2008)
  • 著者名/発表者名: 波田野琢, 服部信孝
  • 雑誌名: 脳と精神の医学 19 ページ: 81-89
  • NAID: 10026932917
• [雑誌論文] 家族性パーキンソン病 (2008)
  • 著者名/発表者名: 波田野琢, 服部信孝
  • 雑誌名: 成人病と生活習慣病 38 ページ: 893-899
• [雑誌論文] LRRK2 regulates synaptic vesicle endocytosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Shin N, et.al.
  • 雑誌名: Experimental cell research 314 ページ: 2055-2065
  • 査読あり
• [学会発表] パーキンソン病患者の服薬状況と治療費用について (2009)
  • 著者名/発表者名: 波田野琢, 他
  • 学会等名: 第50回日本神経学会総会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] Parkin knockout mouse脳を用いた蛋白質プロファイリング解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 今井哲司, 波田野琢, 他
  • 学会等名: 第50回日本神経学会総会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] Parkinの放出機構への影響の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 江口博人, 今泉美佳, 近岡洋子, 佐藤栄人, 波田野琢, 他
  • 学会等名: 第50回日本神経学会総会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] DJ-1蛋白の細胞膜組織における局在に関する検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 波田野琢, 他
  • 学会等名: 第27回日本認知症学会
  • 発表場所: 前橋
• [学会発表] パーキンソン病のunmet needs (2008)
  • 著者名/発表者名: 波田野琢, 他
  • 学会等名: 第49回日本神経学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Unmet needs of Parkinson's disease patients (2008)
  • 著者名/発表者名: Taku Hatano
  • 学会等名: The 12^<th> International Congress of Parki nson' s disease and Movement disorders Chicago
  • 発表場所: Chicago
• [学会発表] Proteomic analysis of parkin-deficient mice : the possible alteration in protein content in the midbrain (2008)
  • 著者名/発表者名: Taku Hatano
  • 学会等名: 133^<rd> Annual Meeting
  • 発表場所: Salt Lake City
• [学会発表] Parkin regulates depolarization-induced exocytosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiroto Eguchi
  • 学会等名: The 12^<th>International Congress of Parki nson's disease and Movement disorders
  • 発表場所: Chicago