ParkinによるPINK1安定化機構の解析

• 研究課題/領域番号: 20790627
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 柴 佳保里 順天堂大学, 大学院・医学研究科, 博士研究員 (30468582)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: parkin / PINK1 / Parkin / 家族性パーキンソン病

研究概要

本研究において、家族性パーキンソン病原因遺伝子産物であるParkinの選択的異常ミトコンドリアへの移行、及び、マイトファジーの誘導に、同原因遺伝子産物であるPTEN-induced kinase1 ; PINK1が必須であることを見出した。また、PINK1-Parkin経路マイトファジー分子機構をさらに解明するために、Carbonyl cyanide m-chliirophenilhydrazone : CCCPによるミトコンドリア膜電位消失時のPINK1結合因子のスクリーニングを行い、イムノフィリンに属するFK506-binding protein 38 ; FKBP38を同定し、ミトコンドリアに局在するFKBP38のみがPINK1をタンパクレベルで安定化することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] PINK1 stabilized by mitochondrial depokarization recruits Parkin to damaged mitochondria and activates latent Parkin for mitophagy (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuda N, Sato S, Shiba K, Okatsu K, Saisho K, Gautier CA, Sou YS, Saiki S, Kawajiri S, Sato F, Kimura M, Komatsu M, Hattori N, Tanaka K.
  • 雑誌名: J Csll Biol 189(2) ページ: 211-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] PINK1 recruits Parkin to damaged mitochondria for degradation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuda N, Sato S, Shiba K, et al.
  • 雑誌名: The Journal of cell biology (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Parkin stabilizes PINK1 through direct interaction (2009)
  • 著者名/発表者名: Shiba K, Arai T, Sato S, Kubo S, Oba Y, Mizuno Y, Hattori N.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 383(3) ページ: 331-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Parkn stabilizes PINK1 through direct interaction. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shiba K, Arai T, Sato S, et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 383(3) ページ: 331-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Programmed cell death-2 isoform1 is ubiquitinated by parkin and increased in the substantia nigra of patients with autosomal recessive Parkinson's disease
  • 著者名/発表者名: Fukae J, Sato S, Shiba K, Sato K, Mori H, Sharp PA, Mizuno Y, Hattori N.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 583(3) ページ: 521-5
  • 査読あり
• [学会発表] PINK1結合因子とPINK1安定化機構の関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 柴佳保里、佐藤栄人、斉木臣二、服部信孝
  • 学会等名: 第50回日本神経学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター
  • 年月日: 2009-05-21
• [学会発表] 家族性パーキンソン病原因遺伝子産物PINK1結合因子の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 柴佳保里
  • 学会等名: 第50回日本神経学会総会
  • 発表場所: 仙台国際ヤンター
  • 年月日: 2009-05-21
• [学会発表] ParkinによるPINK1安定化機構の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 柴佳保里
  • 学会等名: 日本分子生物学年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2008-12-09