肝内細胞間ネットワークの破綻が肝細胞のインスリン抵抗性を惹起する機序の解明

• 研究課題/領域番号: 20790641
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 和田 努 富山大学, 医学薬学研究部, 助教 (00419334)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: メタボリックシンドローム / NAFLD / NASH / アルドステロン

研究概要

マウスに高脂肪果糖食負荷を行ったところ、脂質代謝異常、血圧上昇、全身のインスリン抵抗性と耐糖能低下を認め、メタボリックシンドロームの表現系を呈した。また肝糖新生の亢進を認め組織学的に脂肪肝を示した。このマウスに同時に抗アルドステロン薬であるスピロノラクトン(SP)を投与した群では肝組織所見を含む代謝異常が改善した。肝での遺伝子発現を検討したところ、食事負荷に伴って上昇した糖新生酵素・脂質合成酵素・炎症の発現が抗アルドステロン薬投与で改善していた。

研究成果

• [雑誌論文] Spironolactone improves glucose and lipid metabolism by ameliorating hepatic steatosis and inflammation, and suppressing enhanced gluconeogenesis induced by high-fat and high-fructose diet. (2010)
  • 著者名/発表者名: Wada T, Kenmochi H, Miyashita Y, Sasaki M, Ojima M, Sasahara M, Koya D, Tsuneki H, Sasaoka T.
  • 雑誌名: Endocrinology (in press)
• [雑誌論文] Spironolactone Improves Glucose and Lipid Metabolism by Ameliorating Hepatic Steatosis and Inflammation and Suppressing Enhanced Gluconeogenesis Induced by High-Fat and High-Fructose Diet (2010)
  • 著者名/発表者名: Wada T, Kenmochi H, MiyashitaY, Sasaki M, Ojima M, Sasahara M, Kova D, Tsuneki H, Sasaoka
  • 雑誌名: Endocrinology 151 ページ: 2040-2049
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aldosterone inhibits insulin -induced glucose uptake by degradation of insulin receptor substrate (IRS) 1 and IRS2 via a reactive oxygen species-mediated pathway in 3T3-L1 adipocytes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Wada T, Ohshima S, Fujisawa E, Koya D, Tsuneki H, Sasaoka T.
  • 雑誌名: Endocrinology 150 ページ: 1662-9
• [雑誌論文] Aldosterone Inhibits Insulin-Induced Glucose Uptake by Degradation of IRS1 and IRS2 via an ROS-Mediated Pathway in 3T3-L1 Adipocytes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Wada T, Ohshima S, Fujisawa E, Koya D, Tsuneki H, Sasaoka T
  • 雑誌名: Endocrinology 150 ページ: 1662-1669
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aldosterone Inhibits Insulin-Induced Glucose Uptake by Degradation of IRS1 and IRS2 via an ROS-Mediated Pathway in 3T3-L1 Adipocytes (2009)
  • 著者名/発表者名: Wada T, Ohshima S, Fujisawa E, Koya D, Tsuneki H, Sasaoka T
  • 雑誌名: Endocrinology 150(In press)
  • 査読あり
• [学会発表] 高脂質高フルクトース負荷マウスのメタボリックシンドローム病態に対する抗アルドステロン薬の改善効果. (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮下佑介、和田努、剱持弘樹、佐々木元大、恒枝宏史、笹原正清、笹岡利安
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] Spironolactone improves glucose and lipid metabolism and ameliorates hepatic steatosis induced by high-fat and high-fructose diet. (2010)
  • 著者名/発表者名: Wada T, Miyashita Y, Sasaki M, Kenmochi H, Sasahara M, Tsuneki H, Sasaoka T.
  • 学会等名: American Diabetes Association's 70th Scientific Sessions
  • 発表場所: Orlando, FL, USA
• [学会発表] 高脂質高フルクトース負荷マスのメタボリックシンドローム病態に対する抗アルドステロン薬の改善効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 呂下佑、和田努、剱持弘樹、佐々木元大、恒枝宏史、笹原正清、笹岡利安
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] Spironolactone improves glucose and lipid metabolism and ameliorates hepatic steatosis induced by high-fat and high-fructose diet (2010)
  • 著者名/発表者名: Wada T, Miyashita Y, Sasaki M , Kenmochi H, Sasahara M, Tsuneki H, Sasaoka T
  • 学会等名: American Diabetes Association's 70th Scientific Sessions
  • 発表場所: Orlando, FL, USA
• [学会発表] Spironolactone improves glucose and lipid metabolism by ameliorating hepatic steatosis, inflammation, and suppressing enhanced gluconeogenesis induced by high-fat and high-fructose diet. (2009)
  • 著者名/発表者名: Wada T, Kenmochi H, Miyashita Y, Sasaki M, Sasahara M, Tsuneki H, Sasaoka T.
  • 学会等名: 第2回Insulin Resistance in Metabolic Disease Forum
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2009-10-31
• [学会発表] Spironolactone improves glucose and lipid metabolism by amelior ating hepatic steatosis, inflammation, and suppressing enhanced gluconeogenesis induced by high-fat and high-fructose diet. (2009)
  • 著者名/発表者名: Wada T, Kenmochi H, Miyas hita Y, Sasaki M, Sasahara M, Tsuneki H, Sasaoka T
  • 学会等名: 第2回 Insulin Resistance in Metabolic Disease Forum
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2009-10-31
• [学会発表] Spironolactone ameliorates glucose and lipid metabolism by suppressing enhanced gluconeogenesis and hepatic inflammation with fatty liver in mice with diet-induced metabolic syndrome. (2009)
  • 著者名/発表者名: Wada T. Kenmochi H. Miyashita Y. Sasaki M, Tsuneki H, Sasahara M, Sasaoka T.
  • 学会等名: The 2nd International Aldosterone Forum in Japan
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] Spironolactone ameliorates glucose and lipid metabolism by supp ressing enhanced gluconeogenesis and hepatic inflammation with fatty liver in mice with diet-induced metabolic syndrome. (2009)
  • 著者名/発表者名: Wada T.Kenmochi H.Miyashita Y.Sasaki M, Tsuneki H, Sasahara M, Sasaoka T.
  • 学会等名: The 2nd International Aldosterone Forum in Japan
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] Novel Mechanisms of Aldosterone-Induced Inhibition on Insulin's Metabolic Signaling in 3T3-L1 Adipocytes (2008)
  • 著者名/発表者名: Sasaoka T, Wada T
  • 学会等名: Annual meeting of American diabetes association
  • 発表場所: サンフランシスコ、USA
  • 年月日: 2008-06-03