家族性高コレステロール血症における構造多型を含めた遺伝的背景の網羅的解明と治療

• 研究課題/領域番号: 20790642
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 野口 徹 金沢大学, 医学系研究科, 特任助教 (40456421)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2009年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2008年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 家族性高コレステロール血症 / LDL受容体 / MLPA法 / apo-B-100 / PCSK9 / インベーダーアッセイ法 / 遺伝子大規模欠失・重複変異 / apoB-100 / FH / LDLR

研究概要

従来法では家族性高コレステロール(FH)症例の約4割で遺伝子変異が未検出である.そこで,大規模欠失・重複変異(CNV)を簡便に検出可能なMLPA法を新たに導入し,FHと臨床診断された518例の病因遺伝子変異を検索した.MLPA法導入で新たに8種のCNVが検出され,本施設における未解決症例は27%に減少した.さらに,PCSK9遺伝子変異がFHの臨床像に及ぼす影響についても明らかにした.

研究成果

• [雑誌論文] The E32K variant of PCSK9 exacerbates the phenotype of familial hypercholesterolaemia by increasing PCSK9 function and concentration in the circulation (2010)
  • 著者名/発表者名: Noguchi, T., Katsuda, S., Kawashiri, MA., T ada, H., Nohara, A., Inazu, A., Yamagishi, M., Kobayashi, J., Mabuchi, H.
  • 雑誌名: Atherosclerosis 210 ページ: 166-172
  • 査読あり
• [雑誌論文] The E32K variant of PCSK9 exacerbates the phenotype of familial hypercholesterolaemia by increasing PCSK9 function and concentration in the circulation (2010)
  • 著者名/発表者名: Noguchi.T
  • 雑誌名: Atherosclerosis (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Common E32K mutation in the PCSK9 gene exacerbates the phenotype of familial hypercholesterolaemia despite moderate increase in plasma PCSK9 and LDL-C levels per se (2010)
  • 著者名/発表者名: Noguchi, T.
  • 学会等名: CSK9 Conference
  • 発表場所: Chambre de commerce et d'industrie de Nantes (France)
  • 年月日: 2010-03-11
• [学会発表] Common E32K mutation in the PCSK9 gene exacerbates the phenotype of familial hypercholesterolaemia despite moderate increase in plasma PCSK9 and LDL-C levels perse (2010)
  • 著者名/発表者名: Tohru Noguchi
  • 学会等名: PCSK9 Conference
  • 発表場所: Chambre de commerce et d'industrie de Nantes (France)
  • 年月日: 2010-03-11
• [学会発表] Effects of PCSK9 E32K and LDLR mutations on circulating PCSK9 levels (2009)
  • 著者名/発表者名: 野口徹
  • 学会等名: 第41回日本動脈硬化学会総会
  • 発表場所: 海峡メッセ下関(山口県)
  • 年月日: 2009-07-17
• [学会発表] Profiles of gain-of-function PCSK9 E32K mutation: including pure homozygote and compound heterozygote with LDLR gene mutation (2009)
  • 著者名/発表者名: Noguchi, T.
  • 学会等名: XV International Symposium on Atherosclerosis
  • 発表場所: John B. Hynes Convention Center (USA)
  • 年月日: 2009-06-16
• [学会発表] Profiles of gain-of-function PCSK9 E32K mutation : including pure homozygote and compound heterozygote with LDLR gene mutation (2009)
  • 著者名/発表者名: Tohru Noguchi
  • 学会等名: XV International Symposium on Atherosclerosis
  • 発表場所: John B.Hynes Convention Center (USA)
  • 年月日: 2009-06-16
• [学会発表] PCSK9遺伝子E32K変異と家族性高コレステロール血症 (2008)
  • 著者名/発表者名: 野口徹
  • 学会等名: 第40回日本動脈硬化学会総会
  • 発表場所: つくば国際会議場(茨城県)
  • 年月日: 2008-07-11
• [学会発表] PCSK9遺伝子E32K変異と家族性高コレステロール血症 (2008)
  • 著者名/発表者名: 野口徹
  • 学会等名: 第40回日本動脈硬化学会総会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2008-07-11