肝栄養代謝における小胞体ストレス応答の分子機構解明

• 研究課題/領域番号: 20790643
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 太田 嗣人 金沢大学, フロンティアサイエンス機構, 特任助教 (60397213)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2008年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 脂質代謝異常 / 脂肪肝 / 小胞体ストレス / インスリン抵抗性 / 炎症 / 脂質代謝 / 糖尿病 / 非アルコール性脂肪肝炎(NASH) / 肝臓 / インリン抵抗性

研究概要

生活習慣病の病態基盤と考える肝臓の脂肪化にストレス応答が関与するという現象のメカニズムを以下のごとく明らかにした.培養肝細胞にpalmitic acid (PA), oleic acid (OA), docosahexanoic acid (DHA)を処理し,肝臓からのVLDL-apoB分泌に対する影響を検討した.PAはセラミド合成経路を一部に介し小胞体ストレスを亢進させapoBの分泌を阻害する.一方,DHAは小胞体ストレスよりはむしろ酸化ストレスの亢進を介しapoB分泌を阻害する.脂肪酸は種類によって,共通あるいは固有の小胞体ストレスあるいは酸化ストレス経路を介してapoBの分泌を阻害し,脂肪肝や脂質異常症を発症させると考え更に解析を進めている.

研究成果

• [雑誌論文] Palmitate Induces Insulin Resistance in H4IIEC3 Hepatocytes through Reactive Oxygen Species Produced by Mitochondria. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakamura S, Takamura T, Matsuzawa-Nagata N, Takayama H, Misu H, Noda H, Nabemoto S, Kurita S, Ota T, Ando H, Miyamoto K, Kaneko S
  • 雑誌名: J Biol Chem 284 ページ: 14809-14818
  • NAID: 120002829203
  • 査読あり
• [雑誌論文] 高脂血症・脂肪肝形成におけるERストレスの意義メタボリックシンドロームから消化器疾患に迫る (2009)
  • 著者名/発表者名: 太田嗣人
  • 雑誌名: 分子消化器病 6 ページ: 37-40
• [雑誌論文] Palmitate Induces Insulin Resistance in H4IIEC3 Hepatocytes through Reactive Oxygen Species Produced by Mitochondria. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakamura S, Takamura T, Matsuzawa-Nagata N, Takayama H, Misu H, Noda H, Nabemoto S, Kurita S, Ota T, et al.
  • 雑誌名: J Biol Chem 284 ページ: 14809-14818
  • NAID: 120002829203
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tranilast, an antifibrogenic agent, ameliorates a dietary rat model of nonalcoholic steatohepatitis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Uno M, Kurita S, Misu H, Ando H, Ota T, Matsuzawa-Nagata N, Kita Y, Nabemoto S, Akahori H, Zen Y, Nakanuma Y, Kaneko S, Takamura T
  • 雑誌名: Hepatology 48 ページ: 109-118
  • NAID: 120001130339
  • 査読あり
• [雑誌論文] Obesity upregulates genes involved in oxidative phosphorylation in livers of diabetic patients. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takamura T, Misu H, Matsuzawa-Nagata N, Sakurai M, Ota T, Shimizu A, Kurita S, Takeshita Y, Ando H, Honda M, Kaneko S
  • 雑誌名: Obesity (Silver Spring) 16 ページ: 2601-2609
  • 査読あり
• [雑誌論文] Olmesartan ameliorates a dietary rat model of non-alcoholic steatohepatitis through its pleiotropic effects. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kurita S, Takamura T, Ota T, Matsuzawa-Nagata N, Kita Y, Uno M, Nabemoto S, Ishikura K, Misu H, Ando H, Zen Y, Nakanuma Y, Kaneko S
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 588 ページ: 316-324
  • NAID: 120001130222
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased oxidative stress precedes the onset of high-fat diet-induced insulin resistance and obesity. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsuzawa-Nagata N, Takamura T, Ando H, Nakamura S, Kurita S, Misu H, Ota T, Yokoyama M, Honda M, Miyamoto K, Kaneko S
  • 雑誌名: Metabolism 57 ページ: 1071-1077
  • NAID: 120001130340
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脂肪肝とリポトキシシティ;リポトキシシティを見直す (2008)
  • 著者名/発表者名: 太田嗣人, 篁俊成
  • 雑誌名: The Lipid 19 ページ: 20-26
• [雑誌論文] Tranilast, an antifibrogenic agent, ameliorates a dietary rat model of nonalcoholic steatohepatitis (2008)
  • 著者名/発表者名: Uno M, Kurita S, Misu H, Ando H, Ota T, et.al.
  • 雑誌名: Hepatology 48 ページ: 109-118
  • NAID: 120001130339
  • 査読あり
• [雑誌論文] Olmesartan ameliorates a dietary rat model of non-alcoholic steatohepatitis through itspleiotropic effects (2008)
  • 著者名/発表者名: Kurita S, Takamura T, Ota T, et.al.
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 588 ページ: 316-324
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased oxidative stress precedes the onset of high-fat diet-induced insulin resistanceand obesity (2008)
  • 著者名/発表者名: Takamura T, Misu H, Matsuzawa N, Sakurai M, Ota T, et.al.
  • 雑誌名: Metabolism 57 ページ: 1071-1077
  • 査読あり
• [学会発表] Inhibition Of Apolipoprotein B100 Secretion By Lipid-induced Hepatic Endoplasmic Stress (2009)
  • 著者名/発表者名: Ota T, Gayet C, Ginsberg HN
  • 学会等名: 第41回動脈硬化学会
  • 発表場所: 海峡メッセ(山口)
  • 年月日: 2009-07-17
• [学会発表] Identification of a redox-associated hepatokine that contributes to systemic insulin resistance Keystone Symposia on Molecular and Cellular Biology (2009)
  • 著者名/発表者名: Takamura T, Misu H, Nagata N, Ishikura K, Ota T, Kaneko S
  • 学会等名: Type 2 Diabetes and Insulin Resistance J3 352
  • 発表場所: USA
  • 年月日: 2009-01-21
• [学会発表] インスリン抵抗性で生じる小胞体ストレスはapoB分泌を選択的に阻害し脂肪肝を促進する (2008)
  • 著者名/発表者名: 太田嗣人, 篁俊成, 金子周一, Henry Ginsberg
  • 学会等名: 第23回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 日本都市センター(東京)
  • 年月日: 2008-10-03
• [学会発表] Different fatty acids inhibit apoB100 secretion by both common and unique molecularpathways (2008)
  • 著者名/発表者名: Ota T. Gavet C. Ginsbera HN
  • 学会等名: 2008年欧州糖尿病学会議(EASD)
  • 発表場所: ローマ
  • 年月日: 2008-09-10
• [学会発表] Different fatty acids inhibit apoB100 secretion by both common and unique molecular pathways Diabetologia 51 (suppl. 1) S299 (2008)
  • 著者名/発表者名: Ota T, Gayet C, Ginsberg HN
  • 学会等名: Presented at the 2008 Meeting of the European Association for the Study of Diabetes (EASD)
  • 発表場所: Italy
  • 年月日: 2008-09-09
• [学会発表] Ginsberg HN脂肪酸誘導性肝小胞体ストレスはapoB100分泌を選択的に阻害し肝脂肪化を促進する (2008)
  • 著者名/発表者名: 太田嗣人
  • 学会等名: 第51日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京フォーラム(東京)
  • 年月日: 2008-05-23
• [図書] 分子消化器病2009年3月号メタボリックシンドロームから消化器疾患に迫る (2008)
  • 著者名/発表者名: 太田嗣人
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 脂質異常症・脂肪肝形成におけるERストレスの意義
• [備考]
  • URL: http://ota.w3.kanazawa-u.ac.jp/