代謝症候群における分子標的としての低分子量G蛋白質関連分子ROCK2の意義

• 研究課題/領域番号: 20790646
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 野口 倫生 京都大学, 医学研究科, 特定研究員 (00432394)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: ROCK2 / メタボリックシンドローム / 脂肪細胞分化 / ROCK / 糖代謝

研究概要

我々はROCK2の抑制が脂肪細胞分化を促進させることを明らかにし、そのメカニズムとしてROCK2の阻害によるAktリン酸化の亢進が寄与すると考えられる。またROCK阻害薬が脂肪細胞分化を負に調節する転写共役因子の発現を低下させることを見出し、新しい分子機構の解明に取り組んでいる。ROCK2ヘテロノックアウトマウスの糖代謝に関して標準食、高脂肪食負荷の両者において野生型と有意な差は認めなかった。今後、組織特異的ノックアウトマウス等での解析が必要である。

研究成果

• [雑誌論文] Adipogenic differentiation of human induced pluripotent stem cells: comparison with that of human embryonic stem cells (2009)
  • 著者名/発表者名: D. Taura*, M. Noguchi*(* equally contributed), M. Sone, K. Hosoda, E. Mori, Y. Okada, K. Takahashi, K. Homma. N. Oyamada, M. Inuzuka, T. Sonoyama, K. Ebihara, N. Tamura, H. Itoh, H. Suemori, N. Nakatsuji, H. Okano, S. Yamanaka, K. Nakao
  • 雑誌名: FEBS Lett. 583(6) ページ: 1029-1033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glucocorticoid reamplification within cells intensifies NF{kappa}B andMAPK signaling and reinforces inflammation in activated preadipocytes (2009)
  • 著者名/発表者名: T. Ishii-Yonemoto, H. Masuzaki, S. Yasue, S. Okada, C. Kozuka, T. Tanaka, M. Noguchi, T. Tomita, J. Fujikura, Y. Yamamoto, K. Ebihara, K. Hosoda, K. Nakao
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab 298 ページ: 930-940
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adipogenic differentiation of human induced pluripotent stem cells : comparison with that of human embryonic stem cells (2009)
  • 著者名/発表者名: D.Taura^*, M.Noguchi^*(^* equally contributed), M.Sone, K.Hosoda, E.Mori, Y.Okada, K.Takahashi, K.Homma.N.Oyamada, M.Inuzuka, T.Sonoyama, K.Ebihara, N.Tamura, H.Itoh, H.Suemori, N.Nakatsuji, H.Okano, S.Yamanaka, K.Nakao
  • 雑誌名: FEBS Lett. 583 ページ: 1029-1033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glucocorticoid reamplification within cells intensifies NF{kappa}B and MAPK signaling and reinforces inflammation in activated preadipocytes (2009)
  • 著者名/発表者名: T.Ishii-Yonemoto, H.Masuzaki, S.Yasue, S.Okada, C.Kozuka, T.Tanaka, M.Nouchi, T.Tomita, J.Fujikura, Y.Yamamoto, K.Ebihara, K.Hosoda, K.Nakao
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab. 298 ページ: 930-940
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adipose tissue-specific dysregulation of angiotensinogen by oxidative stress in obesity (2009)
  • 著者名/発表者名: S.Okada, C.Kozuka, H.Masuzaki, S.Yasue, T.Ishii-Yonemoto, T.Tanaka, Y.Yamamoto, M.Noguchi, T.Kusakabe, T.Tomita, J.Fujikura, K.Ebihara, K.Hosoda, H.Sakaue, H.Kobori, M.Ham, Y.S.Lee, J.B.Kim, Y.Saito, K.Nakao
  • 雑誌名: Metabolism
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adipogenic differentiation of human induced pluripotent stem cells : comparison with that of human embryonic stem cells (2009)
  • 著者名/発表者名: D. Taura, M. Noguchi, et.al.
  • 雑誌名: FEBS Lett 583(6) ページ: 1029-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] Index of the systemic balance of end products of glucocorticoid metabolism in fresh urine from humans. Its potential usefulness in the evaluation of obesity-related diseases (2009)
  • 著者名/発表者名: N. Kobayashi, M. Noguchi, et.al.
  • 雑誌名: Obesity Research and Clinical Practice
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic and pharmacological inhibition of Rho-associated kinase II enhances adipogenesis. (2007)
  • 著者名/発表者名: M. Noguchi, K. Hosoda, J. Fujikura, M. Fujimoto, H. Iwakura, T. Tomita, T. Ishii, N. Arai, M. Hirata, K. Ebihara, H. Masuzaki, H. Itoh, S. Narumiya, K. Nakao.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 282 ページ: 29574-29583
  • 査読あり
• [学会発表] Role of Rho-associated kinase II in adipogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: 野口倫生
  • 学会等名: 14th International Congress of Endocrinology
  • 発表場所: 京都国際会館
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] 脂肪細胞分化におけるRho-ROCK pathwayの意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 野口倫生, 細田公則, 藤倉純二, 冨田努, 小鳥真司, 森栄作, 平田雅一, 海老原健, 益崎裕章, 中尾一和
  • 学会等名: 第29回日本肥満学会
  • 発表場所: 大分
  • 年月日: 2008-10-17
• [学会発表] 脂肪細胞分化、糖代謝におけるROCK-IIの意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 野口倫生, 細田公則, 藤倉純二, 冨田努, 小鳥真司, 森栄作, 泰江慎太郎, 石井崇子, 岡田定規, 益崎裕章, 中尾一和
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-05-24
• [学会発表] 脂肪細胞分化および糖代謝におけるROCK-IIの意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 野口倫生, 細田公則, 藤倉純二, 冨田努, 小鳥真司, 森栄作, 泰江慎太郎, 石井崇子, 岡田定規, 海老原健, 平田雅一, 益崎裕章, 中尾一和
  • 学会等名: 第81回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 2008-05-16
• [図書] 日本肥満学会誌「肥満研究」, 脂肪細胞分化におけるRho-ROCK pathwayの意義 (2009)
  • 著者名/発表者名: 野口倫生、細田公則
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 日本肥満学会
• [図書] 分子細胞治療特集細胞骨格制御と疾患, メタボリックシンドロームと細胞骨格 (2009)
  • 著者名/発表者名: 野口倫生、細田公則、中尾一和
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] 日本肥満学会誌「肥満研究」 (2009)
  • 著者名/発表者名: 野口倫生、細田公則、中尾一和
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 日本肥満学会
• [図書] 分子細胞治療 特集 細胞骨格制御と疾患 (2009)
  • 著者名/発表者名: 野口倫生、細田公則、中尾一和
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] 日本肥満学会誌「肥満研究」 (2009)
  • 著者名/発表者名: 野口倫生, 細田公則, 中尾一和
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 日本肥満学会