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心筋におけるグルココルチコイド作用機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 20790657
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 内分泌学
研究機関東京大学

研究代表者

吉川 賢忠  東京大学, 医科学研究所, 助教 (70396878)

研究期間 (年度) 2008 – 2009
研究課題ステータス 完了 (2009年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2009年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2008年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
キーワード内分泌学 / グルココルチコイド / グルココルチコイド受容体 / 心筋代謝 / アミノ酸代謝 / プロスタグランジン合成 / 虚血再灌流後心筋障害 / 転写制御 / 副賢皮質ステロイドホルモン / HEXIM1
研究概要

心筋におけるグルココルチコイド(GC)作用を、GC受容体(GR)とその標的遺伝子を基軸として詳細に究明し、その生理学的意義を明らかにすることを目的とした。心筋細胞におけるGC-GR特異的標的遺伝子群を明らかにし、GRが心筋代謝調節のカギ分子であることを見いだした。特に、GRは転写因子KLF15の遺伝子発現を誘導し、心筋のアミノ酸代謝を制御することを明らかにした。また、心筋においてGCはシクロオキシゲナーゼ2(COX-2)、フォスフォリパーゼA2(PLA2)、プロスタグランジンD2合成酵素発現を協調的に誘導してプロスタグランジンD2合成を促進させ、例えば虚血再還流後心筋障害に対し保護的に作用することを明らかにした。

報告書

(3件)
  • 2009 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2010 2009 2008

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (9件)

  • [雑誌論文] Glucocorticoid protects rodent hearts from ischemia/reperfusion injury by activating lipocalin-type prostaglandin D synthase-derived PGD2 biosynthesis.2009

    • 著者名/発表者名
      Tokudome S, Sano M, Shinmura K, Matsuhashi T, Morizane S, Moriyama H, Tamaki K, Hayashida K, Nakanishi H, Yoshikawa N, Shimizu N, Endo J, Katayama T, Murata M, Yuasa S, Kaneda R, Tomita K, Eguchi N, Urade Y, Asano K, Utsunomiya Y, Suzuki T, Taguchi R, Tanaka H, Fukuda K
    • 雑誌名

      J Clin Invest. 119(6)

      ページ: 1477-88

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Ligand-based gene expression profiling reveals novel roles of glucocorticoid receptor in cardiac metabolism.2009

    • 著者名/発表者名
      Yoshikawa N, Nagasaki M, Sano M, Tokudome S, Ueno K, Shimizu N, Imoto S, Miyano S, Suematsu M, Fukuda K, Morimoto C, Tanaka H
    • 雑誌名

      Am J Physiol Endocrinol Metab. 296(6)

      ページ: 1363-73

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Ligand-based gene expression profiling reveals novel roles of glucocorticoid receptor in cardiac metabolism2009

    • 著者名/発表者名
      Noritada Yoshikawa, Masao Nagasaki, Motoaki Sano, Hirotoshi Tanaka, 他
    • 雑誌名

      Am J Physiol Endocrinol Metab 296

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Glucocorticoid protects rodent hearts from ischemia/reperfusion injury by activating lipocalin-type prostaglandin D synthase-derived PGD2 biosynthesis2009

    • 著者名/発表者名
      Satori Tokudome, Motoaki Sano, Noritada Yoshikawa, Hirotoshi Tanaka, Keiichi Fukuda, 他
    • 雑誌名

      J Clin Invest 119

      ページ: 1477-1488

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tissue-and context-dependent modulation of hormonal sensitivity of glucocorticoid-responsive genes by hexamethylene bisacetamide-inducible protein 1.2008

    • 著者名/発表者名
      Shimizu N, Yoshikawa N, Wada T, Handa H, Sano M, Fukuda K, Suematsu M, Sawai T, Morimoto C, Tanaka H.
    • 雑誌名

      Mol Endocrinol. 22

      ページ: 2609-2623

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of the hinge region of glucocorticoid receptor for HEXIM1-mediated transcriptional repression2008

    • 著者名/発表者名
      Yoshikawa N, Shimizu N, Sano M, Ohnuma K, Iwata S, Hosono O, Fukuda K, Morimoto C, Tanaka H.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun. 371

      ページ: 44-49

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Ligand-based gene expression profiling reveals novel roles of glucocorticoid receptor in the cardiomyocytes.2010

    • 著者名/発表者名
      吉川賢忠、清水宣明、森本幾夫、田中廣壽
    • 学会等名
      14th International Congress of Endocrinology.
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-03-30
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] Ligand-based gene expression profiling reveals novel roles of glucocorticoid receptor in the cardiomyocytes2010

    • 著者名/発表者名
      吉川賢忠、森本幾夫、田中廣壽, 他
    • 学会等名
      14^<th> International Congress of Endocrinology
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2010-03-30
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] グルココルチコイド受容体は心筋におけるアミノ酸代謝、プロスタグランジン産生を制御する2009

    • 著者名/発表者名
      吉川賢忠、清水宣明、森本幾夫、田中廣壽
    • 学会等名
      日本ステロイドホルモン学会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2009-11-14
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書 2009 研究成果報告書
  • [学会発表] HEXIM1はグルココルチコイド受容体(GR)のhinge(D)領域に選択的に結合してGRの転写活性を抑制する2009

    • 著者名/発表者名
      吉川賢忠、清水宣明、森本幾夫、田中廣壽
    • 学会等名
      日本内分泌学会
    • 発表場所
      前橋
    • 年月日
      2009-04-25
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] HEXIM1はグルココルチコイド受容体(GR)の hinge(D)領域に選択的に結合してGRの転写活性を抑制する2009

    • 著者名/発表者名
      吉川賢忠、森本幾夫、田中廣壽, 他
    • 学会等名
      日本内分泌学会
    • 発表場所
      前橋
    • 年月日
      2009-04-25
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 心筋におけるグルココルチコイド受容体標的遺伝子の解明2008

    • 著者名/発表者名
      吉川賢忠, 徳留さとり, 佐野元昭, 福田憲一, 長崎正朗, 井元清哉, 宮野悟, 溝水宣明, 森本幾夫, 田中廣壽
    • 学会等名
      第16回日本ステロイドホルモン学会
    • 発表場所
      福井
    • 年月日
      2008-11-22
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] グルココルチコイドは心筋細胞においてCOX-2の発現を誘導する-心筋細胞におけるGR標的遺伝子の網羅的解析2008

    • 著者名/発表者名
      吉川賢忠, 徳留さとり, 佐野元昭, 福田憲一, 長崎正朗, 井元清哉, 宮野悟, 清水宣明, 森本幾夫, 田中廣壽
    • 学会等名
      第29回日本炎症・再生医学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-07-10
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 心筋におけるグルココルチコイド受容体の役割2008

    • 著者名/発表者名
      吉川賢忠, 徳留さとり, 佐野元昭, 福田恵一, 清水宣明, 森本幾夫, 田中廣壽
    • 学会等名
      第81回日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      青森
    • 年月日
      2008-05-16
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 膠原病に合併する肺高血圧症に対する新規治療法開発の分子基盤構築2008

    • 著者名/発表者名
      吉川賢忠, 清水宣明, 森本幾夫, 田中廣壽
    • 学会等名
      第52回日本リウマチ学会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2008-04-22
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2018-04-24  

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