甲状腺ホルモンのノンゲノミック作用の分子基盤とその生理的意義

• 研究課題/領域番号: 20790658
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 曹 霞 名古屋大学, 環境医学研究所, 助教 (70432218)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 甲状腺ホルモン / ノンゲノミック作用PI3K→Akt / ノンゲノミック作用 / シグナル伝達 / 甲状腺ホルモン(T3) / nongenomic作用 / シグナリング伝達

研究概要

最近我々は甲状腺ホルモン(T3)がPI3K→Aktキナーゼカスケードを活性化することを報告した。このT3作用が受容体(TR)を介するが、TRによる遺伝子発現調節を伴わない、いわゆるノンゲノミック(non-genomic)作用である。本研究はT3がTR/Src/p85の複合体の形成を促進することににより、Src及びその下流のp85をリン酸化し、PI3K→Aktカスケードを活性化する分子機序を明らかにした。また、こうしたシグナルカスケードの活性化は神経細胞に対するT3の抗アポとシース作用に重要であることも証明した。

研究成果

• [雑誌論文] Thyroid-hormone-dependent activation of the phosphoinositide 3-kinase/Akt cascade requires Src and enhances neuronal survival. (2009)
  • 著者名/発表者名: Cao X, Kambe F, Yamauchi M, Seo H.
  • 雑誌名: Biochem J. 424(2) ページ: 201-209
• [雑誌論文] Thyroid hormone non-genomically suppresses Src thereby stimulating osteocalcin expression in primary mouse calvarial osteoblasts. (2009)
  • 著者名/発表者名: Asai S, Cao X, Yamauchi M, Funahashi K, Ishiguro N, Kambe F.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 387(1) ページ: 92-96
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin E2 negatively regulates AMP-activated protein kinase via protein kinase A signaling pathway. (2009)
  • 著者名/発表者名: Funahashi K, Cao X, Yamauchi M, Kozaki Y, Ishiguro N, Kambe F.
  • 雑誌名: Prostaglandins Other Lipid Mediat. 88(1-2) ページ: 31-35
• [雑誌論文] Thyroid-hormone-dependent activation of the phosphoinositide 3-kinase/Akt cascade requires Src and enhances neuronal survival. (2009)
  • 著者名/発表者名: Cao X, Kambe F, Yamauchi M, Seo H
  • 雑誌名: Biochem J. 424(2) ページ: 201-209
• [雑誌論文] Thyroid hormone non-genomically suppresses Src thereby stimulating osteocalcin expression in primary mouse calvarial osteoblasts. (2009)
  • 著者名/発表者名: Asai S, Cao X, Yamauchi M, Funahashi K, Ishiguro N, Kambe F
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 387(1) ページ: 92-96
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin E2 negatively regulates AMP-activated protein kinase via protein kinase A signaling pathway. (2009)
  • 著者名/発表者名: Funahashi K, Cao X, Yamauchi M, Kozaki Y, Ishiguro N, Kambe F.
  • 雑誌名: Prostaglandins Other Lipid Mediat. 88(1-2): ページ: 31-35
• [雑誌論文] 3beta-Hydroxysteroid-delta24 redu-ctase is a hydrogen peroxide scavenger, protecting cells from oxidative stress-induced apoptosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Lu X, Kambe F, Cao X, Kozaki Y, Kaji T, Ishii T, Seo H.
  • 雑誌名: End-ocrinology. 149(7) ページ: 3267-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thyroid hormone activates adenosine 5'-monophosphate-activated protein kina-se, via intracellular calcium mobilization and activ-ation of calcium/calmodulin-dependent protein kinase beta. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi M, Kambe F, Cao X, Lu X, Kozaki Y, Oiso Y, Seo H.
  • 雑誌名: Mol Endocrinol. 22(4) ページ: 893-903
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insulin-like grown factor-I activation of Akt survival cascade in neuronal cells requires the presence of its cognate receptor in caveolae. (2008)
  • 著者名/発表者名: Lu X, Kambe F, Cao X, Yamauchi M, Seo H.
  • 雑誌名: Exp Cell Res. 314(2) ページ: 342-51
• [雑誌論文] 3 beta-Hydroxysteroid-delta 24 reductase is a hydrogen peroxide scavenger, protecting cells from oxidative stress-induced apoptosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Lu X, Kambe F, Cao X, Kozaki Y, Kaji T, Ishii T, Seo H.
  • 雑誌名: Endocrinology 149(7) ページ: 3267-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thyroid hormone activates adenosine 5'-monophosphate-activated protein kinase via intracellular calcium mobilization and activation of calcium/calmodulin-dependent protein kinase beta (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi M, Kambe F, Cao X, Lu X, Kozaki Y, Oiso Y, Seo H.
  • 雑誌名: Mol Endocrinol 22(4) ページ: 893-903
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insulin-like growth factor-I activation of Akt survival cascade in neuronal cells requires the presence of its cognate receptor in caveolae (2008)
  • 著者名/発表者名: Lu X, Kambe F, Cao X, Ya mauchi M and Seo H.
  • 雑誌名: Exp Cell Res. 314(2) ページ: 342-51