末梢動脈疾患におけるナトリウム利尿ペプチド系の意義の検討と治療応用

• 研究課題/領域番号: 20790660
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 朴 貴典 京都大学, 医学研究科, 非常勤講師 (20437221)
• 研究協力者: 田村 尚久 京都大学, 医学研究科, 講師 (40314207) ; 園山 拓洋 京都大学, 医学研究科, 大学院生
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2008年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: ナトリウム利尿ペプチド / 末梢動脈疾患 / 受容体 / 遺伝子発現 / 治療法

研究概要

糖尿病状態が末梢動脈におけるナトリウム利尿ペプチド(NP)受容体(NPR)発現に与える影響の検討を試みたが、ラット等より大型の動物を用いた検討が必要と考えられた。マウスに対する心房性NP(ANP)投与において、高用量では血圧低下に伴う交感神経活性化の危険があることが明らかになった。高脂肪食で肥満、耐糖能障害を惹起した場合に、ANPと脳性NP(BNP)の生物作用発揮に関与する受容体であるグアニル酸シクラーゼ(GC)-AのmRNA発現が低下し、NPのクリアランスに関与するNPR-CのmRNA発現が上昇して、ANPとBNPの生物作用が減弱する可能性のあることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Inhibition of hepatic damage and liver fibrosis by brain natriuretic peptide. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takuhiro Sonoyama, Naohisa Tamura, Kazutoshi Miyashita, Kwijun Park, Naofumi Oyamada, Daisuke Taura, Megumi Inuzuka, Yasutomo Fukunaga, Masakatsu Sone, Kazuwa Nakao
  • 雑誌名: FEBS Lett. 583 ページ: 2067-2070
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of hepatic damage and liver fibrosis by brain natriuretic peptide (2009)
  • 著者名/発表者名: 園山拓洋、田村尚久、宮下和季、朴貴典, ほか
  • 雑誌名: FEBS Letters 583 ページ: 2067-2070
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic potential of atrial natriuretic peptide administration on peripheral arterial diseases. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kwijun Park, Hiroshi Itoh, Kenichi Yamahara, Masakatsu Sone, Kazutoshi Miyashita, Naofumi Oyamada, Naoya Sawada, Daisuke Taura, Megumi Inuzuka, Takuhiro Sonoyama, Hirokazu Tsujimoto, Yasutomo Fukunaga, Naohisa Tamura, Kazuwa Nakao
  • 雑誌名: Endocrinology 149 ページ: 483-491
  • 査読あり
• [学会発表] Therapeutic significance of atrial natriuretic peptide on peripheral arterial disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kwijun Park, Hiroshi Itoh, Kenichi Yamahara, Kazutoshi Miyashita, Naofumi Oyamada, Naoya Sawada, Daisuke Taura, Megumi Inuzuka, Takuhiro Sonoyama, Hirokazu Tsujimoto, Yasutomo Fukunaga, Naohisa Tamura, Kazuwa Nakao
  • 学会等名: 14th International Congress of Endocrinology
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2010-03-27
• [学会発表] Therapeutic potential of brain natriuretic peptide for liver fibrosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takuhiro Sonoyama, Naohisa Tamura, Kazutoshi Miyashita, Kwijun Park, Naofumi Oyamada, Daisuke Taura, Megumi Inuzuka, Katsutoshi Kojima, Kyoko Honda, Yasutomo Fukunaga, Masakatsu Sone, Akihiro Yasoda, Hiroshi Arai, Kazuwa Nakao
  • 学会等名: 14th International Congress of Endocrinology
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2010-03-27