甲状腺癌幹細胞説の証明:甲状腺幹細胞は癌の起源となりうるのか?

• 研究課題/領域番号: 20790662
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 光武 範吏 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (50404215)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2008年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 甲状腺 / 幹細胞

研究概要

本研究により、ヒト甲状腺初代培養細胞から幹細胞様細胞を単離する事に成功した。得られた細胞は、甲状腺細胞のみならず、神経や脂肪細胞への分化も確認され、複数の系統の細胞に分化できる細胞である事が示唆された。細胞の単離段階を詳しく検討したところ、甲状腺細胞からのリプログラミングによって幹細胞様性質を獲得したのではないかと考えられた。これらのリプログラミングが、癌幹細胞の発生に関与している可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Fibroblast-mediated in vivo and in vitro growth promotion of tumorigenic rat thyroid carcinoma cells but not normal Fisher rat thyroid follicular cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Saitoh O, Mitsutake N, Nakayama T, Nagayama Y
  • 雑誌名: Thyroid 19 ページ: 735-742
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lack of GNAQ hotspot mutation in papillary thyroid carcinomas. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsuse M, Mitsutake N, Nishihara E, Rogounovitch T, Saenko V, Rumyantsev P, Lushnikov E, Suzuki K, Miyauchi A, Yamashita S
  • 雑誌名: Thyroid 19 ページ: 921-922
  • 査読あり
• [雑誌論文] 甲状腺癌における癌遺伝子の役割と分子標的治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 光武範吏、山下俊一
  • 雑誌名: 日本内科学会雑誌 98 ページ: 1999-2005
  • NAID: 10025193476
• [雑誌論文] Mutation analysis of RAP1 gene in papillary thyroid carcinomas. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsuse M, Mitsutake N, Rogounovitch T, Saenko V, Nakazawa Y, Rumyantsev P, Lushnikov E, Suzuki K, Yamashita S
  • 雑誌名: Endocr J 56 ページ: 161-164
  • NAID: 10025610615
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fagin JA 2009 Endogenous expression of Hras(G12V) induces developmental defects and neoplasms with copy number imbalances of the oncogene. (2009)
  • 著者名/発表者名: *Chen X, *Mitsutake N, LaPerle K, Akeno N, Zanzonico P, Longo VA, Mitsutake S, Kimura ET, Geiger H, Santos E, Wendel HG, Franco A, Knauf JA
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 106 ページ: 7979-7984
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymorphisms of DNA damage response genes in radiation-related and sporadic papillary thyroid carcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Akulevich NM, Saenko VA, Rogounovitch TI, Drozd VM, Lushnikov EF, Ivanov VK, Mitsutake N, Kominami R, Yamashita S
  • 雑誌名: Endocr Relat Cancer 16 ページ: 491-503
  • NAID: 120006984014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fibroblast-mediated in vivo and in vitro growth promotion of tumorigenic rat thyroid carcinoma cells but not normal Fisher rat thyroid follicular cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Saitoh O
  • 雑誌名: Thyroid 19 ページ: 735-742
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lack of GNAQ hotspot mutation in papillary thyroid carcinomas (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsuse M
  • 雑誌名: Thyroid 19 ページ: 921-922
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endogenous expression of Hras (G12V) induces developmental defects and neoplasms with copy number imbalances fo the oncogene (2009)
  • 著者名/発表者名: Chen X, Mitsutake N
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 106 ページ: 7979-7984
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymorphisms of DNA damage response genes in radiation-related and sporadic papillary thyroid carcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Akulevich N
  • 雑誌名: Endocr Relat Cancer 16 ページ: 491-503
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutation analysis of RAP1 gene in papillary thyroid carcinomas (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsuse M
  • 雑誌名: Endocr J 56 ページ: 161-164
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reciprocal paracrine interactions between normal human epithelial and mesenchymal cells protect cellular DNA from radiation-induced damage (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa Y
  • 雑誌名: Int J Radiat Oncol Biol Phys 71 ページ: 567-577
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oncogenic role of miR-17-92 cluster in anaplastic thyroid cancer cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takakura S, Mitsutake N, Nakashima M, Namba H, Saenko VA, Rogounovitch TI, Nakazawa Y, Hayashi T, Ohtsuru A, Yamashita S
  • 雑誌名: Cancer Sci 99 ページ: 1147-1154
  • NAID: 10024007190
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reciprocal paracrine interactions between normal human epithelial and mesenchymal cells protect cellular DNA from radiation-induced damage. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa Y, Saenko V, Rogounovitch T, Suzuki K, Mitsutake N, Matsuse M, Yamashita S
  • 雑誌名: Int J Radiat Oncol Biol Phys 71 ページ: 567-577
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dehydroxymethylepoxyquinomicin, a novel nuclear Factor-kappaB inhibitor, enhances antitumor activity of taxanes in anaplastic thyroid cancer cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Meng Z, Mitsutake N, Nakashima M, Starenki D, Matsuse M, Takakura S, Namba H, Saenko V, Umezawa K, Ohtsuru A, Yamashita S
  • 雑誌名: Endocrinology 149 ページ: 5357-5365
  • NAID: 120006982281
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dehydroxymethylepoxyquinomicin, a novel nuclear factor-kappaB inhibitor, enhances antitumor activity of taxanes in anaplastic thyroid cancer cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Meng Z
  • 雑誌名: Endocrinology 149 ページ: 5357-5365
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oncogenic role of miR-17-92 cluster in anaplastic thyroid cancer cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Takakura S
  • 雑誌名: Cancer Sci 99 ページ: 1147-1154
  • 査読あり
• [学会発表] A mechanism of molecular diversity of monoclonal papillary thyroid carcinomas (2009)
  • 著者名/発表者名: Rogounovitch T
  • 学会等名: 日本甲状腺学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 甲状腺乳頭癌におけるGNAQ遺伝子変異 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松瀬美智子
  • 学会等名: 日本甲状腺学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] ヒト甲状腺正常幹細胞単離培養の試み (2009)
  • 著者名/発表者名: 光武範吏
  • 学会等名: 日本甲状腺学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Mutational and clinico-pathological analysis of papillary thyroid carcinoma in Serbian patients Asia and Oceania (2009)
  • 著者名/発表者名: Stanojevic B
  • 学会等名: Thyroid Association Congress
  • 発表場所: Nagoya
• [学会発表] Molecular diversity of papillary thyroid carcinoma assessed by simultaneous determination of tumor clonality and somatic oncogenic mutation (2009)
  • 著者名/発表者名: Saenko V
  • 学会等名: Asia and Oceania Thyroid Association Congress
  • 発表場所: Nagoya
• [学会発表] Efficient preoperative evaluation of thyroid nodules by molecular analysis of FNAB materials (2009)
  • 著者名/発表者名: Saenko V
  • 学会等名: 日本内分泌学会
  • 発表場所: 前橋
• [学会発表] Clinical course of papillary thyroid carcinoma in children and adolescent age groups (2009)
  • 著者名/発表者名: Rumyantsev P
  • 学会等名: 日本内分泌学会
  • 発表場所: 前橋
• [学会発表] 難治性甲状腺癌に対する分子標的治療・放射線併用療法 (2009)
  • 著者名/発表者名: 熊谷敦史
  • 学会等名: 日本内分泌学会
  • 発表場所: 前橋
• [学会発表] 甲状腺細胞におけるBRAFの機能 (2009)
  • 著者名/発表者名: 光武範吏
  • 学会等名: 日本内分泌学会
  • 発表場所: 前橋
• [学会発表] Molecular diversity of papillary thyroid carcinoma assessed by simultaneous determination of tumor clonality and somatic oncogenic mutation (2009)
  • 著者名/発表者名: Saenko V
  • 学会等名: 9^<th> Asia and Oceania Thyroid Association Congress
  • 発表場所: Nagoya
• [学会発表] Mutational and clinico-pathological analysis of papillary thyroid carcinoma in Serbian patients (2009)
  • 著者名/発表者名: Stanojevic B
  • 学会等名: 9^<th> Asia and Oceania Thyroid Association Congress
  • 発表場所: Nagoya
• [学会発表] 甲状腺細胞におけるBRAFの機能 (2009)
  • 著者名/発表者名: 光武範吏
  • 学会等名: 第82回日本内分泌学会総会
  • 発表場所: 前橋
• [学会発表] 難治性甲状腺癌に対する分子標的治療・放射線併用療法 (2009)
  • 著者名/発表者名: 熊谷敦史
  • 学会等名: 第82回日本内分泌学会総会
  • 発表場所: 前橋
• [学会発表] Clinical course of papillary thyroid carcinoma in children and adolescent age groups (2009)
  • 著者名/発表者名: Rumyantsev P
  • 学会等名: 第83回日本内分泌学会総会
  • 発表場所: 前橋
• [学会発表] Efficient preoperative evaluation of thyroid nodules by molecular analysis of FNAB materials (2009)
  • 著者名/発表者名: Saenko V
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会総会
  • 発表場所: 前橋
• [学会発表] ヒト甲状腺正常幹細胞単離培養の試み (2009)
  • 著者名/発表者名: 光武範吏
  • 学会等名: 第52回日本甲状腺学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 甲状腺乳頭癌におけるGNAQ遺伝子変異 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松瀬美智子
  • 学会等名: 第52回日本甲状腺学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] A mechanism of molecular diversity of monoclonal papillary thyroid carcinomas (2009)
  • 著者名/発表者名: Rogounovitch T
  • 学会等名: 第52回日本甲状腺学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 甲状腺乳頭癌におけるRAP1遺伝子変異 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松瀬美智子
  • 学会等名: 日本甲状腺学会
  • 発表場所: 宇都宮
• [学会発表] DHMEQ, a novel NF-kappaB inhibitor (2008)
  • 著者名/発表者名: Mitsutake N DHMEQ
  • 学会等名: enhances anti-tumor activity of taxanes in anaplastic thyroid cancer cells International Congress of Endocrinology
  • 発表場所: Rio de Janeiro, Brazil
• [学会発表] 甲状腺未分化癌細胞に対するNF-kappaB阻害剤DHMEQとタキサンの併用効果の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 光武範吏
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Molecular and clinico-pathological analysis of pediatric thyroid cancers in Belarus Endocrine (2008)
  • 著者名/発表者名: Rogounovitch T, Mitsutake N
  • 学会等名: Society Meeting
  • 発表場所: San Francisco, USA
• [学会発表] 甲状腺未分化癌に対する抗癌剤と分子標的治療の併用効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 光武範吏
  • 学会等名: 日本内分泌学会
  • 発表場所: 青森
• [学会発表] DHMEQ, a novel NF-kappaB inhibitor, enhances anti-tumor activity of taxanes in anaplastic thyroid cancer cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Mitsutake N
  • 学会等名: International Congress of Endocrinology 2008
  • 発表場所: Rio de Janeiro, Brazil
• [学会発表] Molecular and clinico-pathological analysis of pediatric thyroid cancers in Belarus (2008)
  • 著者名/発表者名: Rogounovitch T
  • 学会等名: Endocrine Society Meeting 2008
  • 発表場所: San Francisco, USA
• [学会発表] 甲状腺未分化癌に対する抗癌剤と分子標的治療の併用効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 光武範吏
  • 学会等名: 第81回日本内分泌学会総会
  • 発表場所: 青森
• [学会発表] 甲状腺未分化癌細胞に対するNF-kapPaB阻害剤DHMEQとタキサンの併用効果の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 光武範吏
  • 学会等名: 第67回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 甲状腺乳頭癌におけるRAP1遺伝子変異 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松瀬美智子
  • 学会等名: 第51回日本甲状腺学会
  • 発表場所: 宇都宮