cyclin Cによるヒト造血幹細胞の機能制御メカニズムの解析

• 研究課題/領域番号: 20790672
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 宮田 泰彦 名古屋大学, 医学部・附属病院, 医員 (40467303)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2009年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2008年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 造血幹細胞 / 細胞周期 / サイクリンC / 静止期 / 生着 / cyclin C

研究概要

ヒト臍帯血由来CD34陽性細胞でサイクリンCをノックダウンすることにより静止期細胞が増え未分化マーカーであるCD34の発現を維持することを見いだした。またin vitroにおける増幅や免疫不全マウスへの生着を改善することを明らかにした。以上よりサイクリンCがヒト造血幹細胞・前駆細胞の静止期を制御する重要な役割を担っていることを明らかにし、造血幹細胞においてサイクリンCの量および活性を調整することで造血幹細胞の増幅や生着を改善しうることを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Cyclin C Regulates Human Hematopoietic Stem/Progenitor Cell Quiescence. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyata Y, Liu Y, Jankovic V, Sashida G, Lee JM, Shieh JH, Naoe T, Moore M, Nimer SD.
  • 雑誌名: Stem Cells. Vol.28 ページ: 308-317
  • 査読あり
• [雑誌論文] Irrespective of CD34 expression, lineage-committed cell fraction reconstitutes and re-establishes transformed Philadelphia chromosome-positive leukemia in NOD / SCID / IL-2Rγc-/- mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanizaki R, Nomura Y, Miyata Y, Minami Y, Abe A, Hanamura A, Sawa M, Murata M, Kiyoi H, Matsushita T, Naoe T
  • 雑誌名: Cancer Science. 101 ページ: 631-8
  • NAID: 10026589230
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclin C Regulates Human Hematopoietic Stem/Progenitor Cell Quiescence (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiko Miyata
  • 雑誌名: Stem Cells 28 ページ: 308-317
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nimer SD. ELF4/MEF activates MDM2 expression and blocks oncogene-induced p16 activation to promote transformation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sashida G, Liu Y, Elf S, Miyata Y, Ohyashiki K, Izumi M, Menendez S
  • 雑誌名: Mol Cell Biol. 29(13) ページ: 3687-99
  • 査読あり
• [雑誌論文] The p53 tumor suppressor protein is a critical regulator of hematopoietic stem cell behavior. (2009)
  • 著者名/発表者名: Liu Y, Elf SE, Asai T, Miyata Y, Liu Y, Sashida G, Huang G, Di Giandomenico S, Koff A, Nimer SD.
  • 雑誌名: Cell Cycle. 8(19) ページ: 3120-4
• [学会発表] PAX5-PML Acts as a Dual Dominant-Negative Form of Both PAX5 and PML. (2009)
  • 著者名/発表者名: 倉橋伸悟
  • 学会等名: 51st American Society of Hematology Annual Meeting
  • 発表場所: ニューオーリンズ(米国)
  • 年月日: 2009-12-05
• [学会発表] Akt-Mediated Phosphorylation of Bmi1 Regulates Its Chromatin Association and Growth Promoting Properties. (2009)
  • 著者名/発表者名: Liu Yan
  • 学会等名: 51st American Society of Hematology Annual Meeting
  • 発表場所: ニューオーリンズ(米国)
  • 年月日: 2009-12-05
• [学会発表] Reversible expression of CD34 in Ph-positive human leukemia cells transplanted into NOG mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: 谷崎亮平
  • 学会等名: 第71回日本血液学会
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都)
  • 年月日: 2009-10-26
• [学会発表] MAPキナーゼシグナル経路によるリンパ球系転写因子Pax5の機能調節 (2009)
  • 著者名/発表者名: 早川文彦
  • 学会等名: 第71回日本血液学会
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都)
  • 年月日: 2009-10-25
• [学会発表] Oncogenic fusion protein PAX5-PML acts as a dominant negative on both PAX5 and PML. (2009)
  • 著者名/発表者名: 倉橋伸悟
  • 学会等名: 第71回日本血液学会
  • 発表場所: 都国際会議場(京都)
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] Cyclin C Regulates Human Hematopoietic Stem/Progenitor Cell Quiescence. (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮田泰彦
  • 学会等名: 第7回幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 泉ガーデンギャラリー(東京)
  • 年月日: 2009-05-16
• [学会発表] Cyclin C Regulates Quiescence of Human Hematopoietic Primitive Progenitor Cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮田泰彦
  • 学会等名: 第7回幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 泉ガーデンギャラリー(東京)
  • 年月日: 2009-05-16