mRNA安定性調節メカニズムを介した造血細胞のアポトーシス制御と白血病への関与

• 研究課題/領域番号: 20790675
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 松井 啓隆 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (60379849)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: Bim / Hsc70 / mRNA安定性制御 / アポトーシス / 白血病

研究概要

Hsc70複合体が結合するBim mRNA上のシスエレメントを同定した。本配列は、Bim mRNA3' UTRのうちヒトとマウスで高度に保存されている800bp程度のAU-richな配列である。またBim mRNAに結合しうるmiRNAを明らかにした。Bim3' UTR開始部位から約200塩基下流へmiR-181が結合し、Bim mRNAの安定性制御に関与するという実験結果を得た。

研究成果

• [雑誌論文] Up-regulation of survivin by the E2A-HLF chimera is indispensable for the survival of t(17;19)-positive leukemia cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Okuya M, Kurosawa H, Kikuchi J, Furukawa Y, Matsui H, Aki D, Matsunaga T, Inukai T, Goto H, Altura RA, Sugita K, Arisaka O, Look AT, Inaba T
  • 雑誌名: J Biol Chem 285(3) ページ: 1850-1860
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulation of survivin by the E2A-HLF chimera is indispensable for the survival of t(17;19)-positive leukemia cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okuya, M., et al.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 285 ページ: 1850-1860
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a common microdeletion cluster in 7q21. 3 subband among patients with myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome (2009)
  • 著者名/発表者名: Asou H, Matsui H, Ozaki Y, Nagamachi A, Nakamura M, Aki D, Inaba T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 383(2) ページ: 245-251
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a common microdeletion cluster in 7q21.3 subband among patients with myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome. (2009)
  • 著者名/発表者名: Asou, H., et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 383 ページ: 245-251
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ras-mediated up-regulation of survivin expression in cytokine-dependent murine pro-B lymphocytic cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Shinjyo T, Kurosawa H, Miyagi J, Ohama K, Masuda M, Nagasaki A, Matsui H, Inaba T, Furukawa Y, Takasu N
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med 216(1) ページ: 25-34
  • NAID: 10021951575
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peptidoglycan and lipopolysaccharide activate PLCγ2, leading to enhanced cytokine production in macrophages and dendritic cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Aki, D., et.al.
  • 雑誌名: Genes Cells. 13 ページ: 199-208
  • 査読あり
• [学会発表] Loss of Titan (Samd9L), a Candidate -7/7q- Responsible Gene Encoding An Actin Remodeling Regulator, Develops MDS/AML in Cooperation with Evi1 or Fbxl10 (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsui H
  • 学会等名: ASH annual meeting
  • 発表場所: ニューオーリンズ, USA
  • 年月日: 2009-12-06
• [学会発表] Loss of Titan (Samd9L), a candidate -7/7q-responsible gene encoding anactin remodeling regulator, develops MDS/AML in oooperation with Evil or Fbx110 (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsui, H.
  • 学会等名: 51^<st> Annual Meeting of the American Society of Hematology
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2009-12-06
• [学会発表] 7q欠失責任遺伝子候補Titanの機能解析:アクチンリモデリング活性化と古典的wnt経路抑制による造血細胞制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松井啓隆
  • 学会等名: 日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] 7q欠失責任遺伝子候補Titanの機能解析:アクチンリモデリング活性化と古典的wnt経路抑制による造血細胞制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松井啓隆
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都国際会館
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] 7/7q-責任遺伝子候補Miki, Kasumi, Samd9Lの解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松井啓隆
  • 学会等名: 第50回原子爆弾後障害研究会
  • 発表場所: 広島国際会議場
  • 年月日: 2009-10-07
• [学会発表] -7/7q-責任遺伝子候補Miki, Kasumi, Samd9Lの解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松井啓隆
  • 学会等名: 第5回広島大学・長崎大学連携研究事業カンファランス
  • 発表場所: 広島大学 広仁会館
  • 年月日: 2009-10-06
• [学会発表] 7q欠失責任遺伝子候補Titanの機能解析:アクチンリモデリング活性化、および古典的wnt経路の抑制による造血細胞の制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松井啓隆
  • 学会等名: 日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] 7q欠失責任遺伝子候補Titanの機能解析:アクチンリモデリング活性化、および古典的wnt経路の抑制による造血細胞制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松井啓隆
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] Identification of Two 7q Genes Encoding Centrosomal Proteins as Myeloid Tumor-Suppressor Candidates (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsui H
  • 学会等名: ASH annual meeting
  • 発表場所: サンフランシスコ, USA
  • 年月日: 2008-12-06
• [学会発表] 7q欠失責任遺伝子候補Titanはアクチンリモデリングを制御する (2008)
  • 著者名/発表者名: 松井啓隆
  • 学会等名: 日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] 7q欠失責任遺伝子候補Titanはアクチンリモデリングを制御する (2008)
  • 著者名/発表者名: 松井啓隆
  • 学会等名: 日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-10-11
• [学会発表] 放射線誘発白血病の原因遺伝子候補CG-NAPの機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 尾崎祐子, 他
  • 学会等名: 第49回原子爆弾後障害研究会
  • 発表場所: 長崎原爆資料館
  • 年月日: 2008-06-08
• [学会発表] レトロウイルスを用いたTITANノックアウトマウスにおける白血病発症機構の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 長町安希子, 他
  • 学会等名: 第49回原子爆弾後障害研究会
  • 発表場所: 長崎原爆資料館
  • 年月日: 2008-06-08
• [学会発表] 7q-候補遺伝子TITANの欠失はTGFβ経路抑制やエピジェネティック変化と協調して白血病に関する (2008)
  • 著者名/発表者名: 長町安希子, 他
  • 学会等名: 第70回日本臨床血液学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] 7q欠失責任遺伝子候補Titanはアクチンリモデリングを制御する (2008)
  • 著者名/発表者名: 松井啓隆, 他
  • 学会等名: 第70回日本臨床血液学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] 中心体構造蛋白質CG-NAPをコードをする遺伝子は新たな7q欠失責任遺伝子候補である (2008)
  • 著者名/発表者名: 麻生博也, 他
  • 学会等名: 第70回日本臨床血液学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] 17 ; 19転座型ALLにおけるcaspase非依存性細胞死の抑制 (2008)
  • 著者名/発表者名: 黒澤秀光, 他
  • 学会等名: 第70回日本臨床血液学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] 若年型骨髄単球性白血病の発症に関与するモノソミー7関連腫瘍抑制遺伝子の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 谷ヶ崎博, 他
  • 学会等名: 第70回日本臨床血液学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] 分裂異常を修正し, 染色体不安定性を改善するMDS治療薬の開発に向けて (2008)
  • 著者名/発表者名: 麻生博也, 他
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
• [学会発表] 7q欠失責任遺伝子候補Titanはアクチンリモデリングを制御する (2008)
  • 著者名/発表者名: 松井啓隆, 他
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
• [学会発表] Haploinsufficiency and deficiency of a 7q gene Titan (Samd 9L) predispose leukemia development in cooperation with deregulated expression of a transcription factor, Evil, or a histone demethylase, Fbx110 (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagamachi A., et.al.
  • 学会等名: The 50th Annual Meeting of American Society of Hematology
  • 発表場所: Moscone Center, San Francisco, CA. USA
• [学会発表] Identification of two 7q genes encoding centrosomal proteins as myeloid tumor-suppressor candidates (2008)
  • 著者名/発表者名: Asou H., et.al.
  • 学会等名: The 50th Annual Meeting of American Society of Hematology
  • 発表場所: Moscone Center, San Francisco, CA. USA
• [学会発表] 白血病責任遺伝子MIKIによる細胞内小胞輸送の制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 安藝大輔, 他
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 中心体成熟を促進するTankyrasel/Miki/CG-NAP複合体の同定と機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 尾崎祐子, 他
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸