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髄外造血における新しい造血ニッシェ細胞の同定と未分解時機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 20790684
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 血液内科学
研究機関国立感染症研究所

研究代表者

水上 拓郎  国立感染症研究所, 血液・安全性研究部 (60415487)

研究期間 (年度) 2008 – 2009
研究課題ステータス 完了 (2009年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2008年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
キーワード随外造血 / 造血幹細胞 / ニッチ / Spp1 / N-cadherin / 巨核球様細胞 / N-Cadherin / LCM
研究概要

造血幹細胞の未分化性・多分化能の維持はニッチという微小環境によって制御されており、骨髄内では骨梁領域の骨芽細胞が様々な機能を担っていると考えられている。しかし、骨髄以外での造血幹細胞の未分化性の維持機構については不明な点が多い。
そこで、本研究では髄外造血時のニッチ機構を明らかにする事を目的とした。まず、我々は大理石病モデルマウスで、恒常的に髄外造血を示すc-Fosノックアウトマウスにおける造血幹細胞の局在を調べた結果、Tie2、SCL/tal1、Sca-1陽性の造血幹細胞の一部が巨核球様細胞(MLCs ; Megakaryocyte-like cells)近辺に存在している事が明らかとなった。また、致死性X線照射後の骨髄移植による一過性の脾臓での造血(CFU-S)においても同様の現象が認められMLCが多数クラスターを形成して存在していた。MLCsをFCMによって分取し遺伝子発現解析を行った結果、通常の巨核球とは異なり、ニッチ分子であるN-cadherin、β-Catenin、Spp1、Jagged-1やSDF-1αを高発現していた。また、移植実験から、これらのMLCの70~80%がドナー細胞由来である事が明らかとなった。さらにクラスターを形成しているMLCをLaser Capture Micro-dissection法を用いて単離し、遺伝子レベルで解析した結果、通常の巨核球とは異なる遺伝子発現プロファイルを認めた。またMLCを単離し、造血幹細胞(KSL)と共培養する事で有意な細胞増殖を認め、我々の単離したMLCが脾臓等におけるニッチの役割を果たしている事が示唆された。
また、脾臓に腫瘍を形成するATLのモデルマウスであるHTLV-Taxトランスジェニックマウスを用い、同様の解析を行った結果、腫瘍幹細胞の同定に成功し、脾臓および骨髄のニッチを同定することに成功した。
本研究により随外造血等にMLCが関与している事が初めて明らかとなった。MLCを用いることで造血幹細胞の体外増幅等に応用可能であると考えられる。

報告書

(2件)
  • 2009 研究成果報告書 ( PDF )
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2009 2008

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (13件)

  • [雑誌論文] Identification of Cancer Stem Cells in a Tax-transgenic (Tax-Tg) Mouse Model of Adult T- Cell Leukemia / lymphoma (ATL).2009

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki J, Mizukami T, Takizawa K, Kuramitsu M, Momose H, Masumi A, Ami Y, Hasegawa H, Hall W, Tsujimoto H, Hamaguchi I, Yamaguchi K.
    • 雑誌名

      Blood

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] An improved abnormal toxicity test by using reference vaccine-specific body weight curves and histopathological data for monitoring vaccine quality and safety in Japan.2009

    • 著者名/発表者名
      Mizukami T, Masumi A, Momose H, Kuramitsu M, Takizawa K, Naito S, Maeyama J, Furuhata K, Tsuruhara M, Hamaguchi I, Yamaguchi K.
    • 雑誌名

      Biologicals. 37

      ページ: 8-17

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] An improved abnormal toxicity test by using reference vaccine-specific body weight curves and histopathological data for monitoring vaccine quality and safety in Japan.2009

    • 著者名/発表者名
      Mizukami T, Masumi A, Momose H, Kuramitsu M, Takizawa K, Naito S, Maeyama J, Furuhata K, Tsuruhara M, Hamaguchi I, Yamaguchi K
    • 雑誌名

      Biologicals 37

      ページ: 8-17

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Application of quantitative gene expression analysis for pertussis vaccine safety control.2008

    • 著者名/発表者名
      Hamaguchi I, Imai J, Momose H, Kawamura M, Mizukami T, Naito S, Maeyama J, Masumi A, Kuramitsu M, Takizawa K, Kato H, Mizutani T, Horiuchi Y, Nomura N, Watanabe S, Yamaguchi K.
    • 雑誌名

      Vaccine. 26

      ページ: 4686-4696

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Application of DNA microarray technology to influenza A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) vaccine safety evaluation.2008

    • 著者名/発表者名
      Mizukami T, Imai J, Hamaguchi I, Kawamura M, Momose H, Naito S, Maeyama J, Masumi A, Kuramitsu M, Takizawa K, Nomura N, Watanabe S, Yamaguchi K.
    • 雑誌名

      Vaccine. 26

      ページ: 227022-227083

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Identification of transcripts commonly expressed in both hematopoietic and germ-line stem cells.2008

    • 著者名/発表者名
      Mizukami T, Kuramitsu M, Takizawa K, Momose H, Masumi A, Naito S, Iwama A, Ogawa T, Noce T, Hamaguchi I, Yamaguchi K.
    • 雑誌名

      Stem Cells Dev. 17

      ページ: 67-80

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Deficient RPS19 protein production induces cell cycle arrest in erythroid progenitor cells.2008

    • 著者名/発表者名
      Kuramitsu M, Hamaguchi I, Mizukami T, Masumi A, Momose H, Takizawa K, Mochizuki M, Naito S, Yamaguchi K.
    • 雑誌名

      Br J Haematol. 140

      ページ: 348-59

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Five azacytidine, a DNA methyltransferase inhibitor, specifically inhibits testicular cord formation and Sertoli cell differentiation in vitro.2008

    • 著者名/発表者名
      Mizukami T, Kanai Y, Fujisawa M, Kanai-Azuma M, Kurohmaru M, Hayashi Y.
    • 雑誌名

      Mol Reprod Dev. 75

      ページ: 1002-1010

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Application of DNA microarray technology to influenzaA/Vietnam/1194/2004 (H5N1) vaccine safety evaluation.2008

    • 著者名/発表者名
      Mizukami T, Imai J, Hamaguchi I, Kawamura M, Momose H, Naito S, Maeyama J, Masumi A, Kuramitsu M, Takizawa K, Nomura N, Watanabe S, Yamaguchi K.
    • 雑誌名

      Vaccine 26

      ページ: 2270-2283

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Application of quantitative gene expression analysis for pertussis vaccine safety control.2008

    • 著者名/発表者名
      Hamaguchi I, Imai J, Momose H, Kawamura M, Mizokami T, Naito S, Maeyama J, Masumi A, Kuramitsu M, Takizawa K, Kato H, Mizutani T, Horiuchi Y, Nomura N, Watanabe S, Yamaguchi K.
    • 雑誌名

      Vaccine 26

      ページ: 4686-4696

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Five azacytidine, a DNA methyl trans-ferase inhibitor, specifically inhibits testicular cord formation and Sertoli cell differentiation in vitro.2008

    • 著者名/発表者名
      Mizukami T, Kanai Y, Fujisawa M, Kanai-Azuma M, Kurohmaru M, Hayashi Y.
    • 雑誌名

      Molecular Reproduction and Development 75

      ページ: 1002-1010

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Identification and Characterization of a Hematopoietic Stem Cell Niche in Spleen2008

    • 著者名/発表者名
      Mizukami T, Hamaguchi I, Takizawa T, Kuramitsu M, Momose H, Naito S, Masumi A, Okada S, Yamaguchi Y
    • 学会等名
      Annual meeting of American Society of Hematology
    • 発表場所
      San Francisco
    • 年月日
      2008-12-06
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 網羅的迅速検出法(Luminex法)によるインフルエンザワクチンの新しい安全性評価法の開発の試み2008

    • 著者名/発表者名
      水上拓郎, 今井順一, 浜口功, 河村未佳, 百瀬暖佳, 内藤誠之郎, 前山順一, 益見厚子, 倉光球, 滝沢和也, 野村信夫, 渡辺慎哉, 山口一成
    • 学会等名
      日本ワクチン学会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      2008-11-09
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Identification of Cancer Stem Cells in Adult T-Cell Leukemia/lymphoma (ATL) model mouse Tax-transgenic (Tax-Tg) mouse.2008

    • 著者名/発表者名
      Mizukami T, Yamazaki J, Hasegawa H, Hamaguchi I, Yamaguchi K
    • 学会等名
      日本癌学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2008-10-28
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 脾臓における造血幹細胞ニッチ細胞の解析2008

    • 著者名/発表者名
      水上拓郎,浜口功,滝沢和也,倉光球,百瀬暖佳,内藤誠之郎,益見厚子,岡田誠治,山口一成
    • 学会等名
      日本血液学会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2008-10-10
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] HTLV-1 Taxトランスジェニックマウスを用いた腫瘍幹細胞の同定2008

    • 著者名/発表者名
      水上拓郎, 山崎淳平, 滝澤和也, 倉光球, 百瀬暖佳, 益見厚子, 長谷川秀樹, 浜口功, 山口一成
    • 学会等名
      HTLV-1研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-08-24
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Identification and Characterization of a Hematopoietic Stem Cell Niche in Spleen.2008

    • 著者名/発表者名
      Mizukami T, Hamaguchi I, Takizawa T, Kuramitsu M, Momose H, Naito S, Masumi A, Okada S, Yamaguchi Y.
    • 学会等名
      Annual meeting of American Society of Hematology.
    • 発表場所
      (ポスター)
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] Tie2 / Angiopoietin-1シグナルを介した造血幹細胞の増殖制御2008

    • 著者名/発表者名
      百瀬暖佳, 浜口功, 滝澤和也, 水上拓郎, 倉光球, 益見厚子, 山口一成.
    • 学会等名
      日本分子生物学会
    • 発表場所
      (口頭)
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] 網羅的迅速検出法(Luminex法)によるインフルエンザワクチンの新しい安全性評価法の開発の試み2008

    • 著者名/発表者名
      水上拓郎、今井順一、浜口功、河村未佳、百瀬暖佳、内藤誠之郎、前山順一、益見厚子、倉光球、滝沢和也、野村信夫、渡辺慎哉、山口一成.
    • 学会等名
      日本ワクチン学会
    • 発表場所
      (口頭)
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] 新型インフルエンザ, ウエストナイルウイルス等に対する対策の現状2008

    • 著者名/発表者名
      水上拓郎, 浜口功, 山口一成.
    • 学会等名
      日本輸血・細胞治療学会
    • 発表場所
      (シンポジウム)
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] Identification of Cancer Stem Cells in Adult T-Cell Leukemia / lymphoma (ATL) model mouse Tax-transgenic (Tax-Tg) mouse.2008

    • 著者名/発表者名
      Mizukami T, Yamazaki J, Hasegawa H, Hamaguchi I, Yamaguchi K.
    • 学会等名
      日本癌学会
    • 発表場所
      (口頭)
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] 脾臓における造血幹細胞ニッチ細胞の解析2008

    • 著者名/発表者名
      水上拓郎, 浜口功, 滝沢和也, 倉光球, 百瀬暖佳, 内藤誠之郎, 益見厚子, 岡田誠治, 山口一成.
    • 学会等名
      日本血液学会
    • 発表場所
      (ポスター)
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] The role for IRF2 on megakaryo-poiesis mediated by IFN-γinduction.2008

    • 著者名/発表者名
      Atsuko Masumi, Isao Hamaguchi, Madoka Kuramitsu, Takuo Mizukami, Kazuya Takizawa, Haruka Momose, Seishirou Naito, Kazunari Yamaguchi.
    • 学会等名
      International Society for ICR.
    • 発表場所
      (ポスター)
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] HTLV-1 Taxトランスジェニックマウスを用いた腫瘍幹細胞の同定2008

    • 著者名/発表者名
      水上拓郎、山崎淳平、滝澤和也、倉光球、百瀬暖佳、益見厚子、長谷川秀樹、浜口功、山口一成.
    • 学会等名
      HTLV-1研究会
    • 発表場所
      (口頭)
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

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