ADAMTS13変異マウスを用いた血栓性血小板減少性紫斑病発症修飾要因の探索

• 研究課題/領域番号: 20790687
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 国立循環器病センター研究所
• 研究代表者: 坂野 史明 国立循環器病センター研究所, 脈管生理部, 室員 (00373514)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 遺伝子 / 酵素 / 生体分子 / 動物 / ADAMTS13 / フォンビルブランド因子 / 血栓性血小板減少性紫斑病 / 血小板 / モデルマウス

研究概要

ADAMTS13は血小板接着蛋白質フォンビルブランド因子の断片化を担う血漿プロテアーゼである。我々はADAMTS13研究におけるモデル動物として、ADAMTS13完全欠損マウス、C末端ドメイン欠損マウスを樹立した。本研究ではまず、ADAMTS13変異マウスの血小板血栓形成能を解析し、ADAMTS13の完全欠損は過剰血栓形成傾向をもたらすこと、C末端ドメインは高ずり応力下血小板血栓形成を効率よく抑制するために必須となることを明らかにした。さらに、マウス中大脳動脈閉塞モデルを用いて、脳虚血再灌流障害に及ぼすADAMTS13の影響を解析した結果、ADAMTS13は再灌流後の微小循環障害を抑制することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] ADAMTS13のC端末ドメイン欠損マウス (2010)
  • 著者名/発表者名: 坂野史明, 小亀浩市
  • 雑誌名: 血栓と循環 18 ページ: 4-7
• [雑誌論文] ADAMTS13 gene deletion aggravates ischemic brain damage: A possible neuroprotective role of ADAMTS13 by ameliorating post-ischemic hypoperfusion (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujioka M, Hayakawa K, Mishima K, Kunizawa A, Irie K, Higuchi S, Nakano T, Muroi C, Fukushima H, Sugimoto M, Banno F, Kokame K, Miyata T, Fujiwara M, Okuchi K, Nishio K
  • 雑誌名: Blood 115 ページ: 1650-1653
  • 査読あり
• [雑誌論文] The function of ADAMTS13 in thrombogenesis in vivo: insights from mutant mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Banno F, Chauhan AK, Miyata T
  • 雑誌名: Int J Hematol 91 ページ: 30-35
  • NAID: 10026110458
  • 査読あり
• [雑誌論文] The function of ADAMTS13 in thrombogenesis in vivo : insights from mutant mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Fumiaki Banno
  • 雑誌名: Int J Hematol 91 ページ: 30-35
  • NAID: 10026110458
  • 査読あり
• [雑誌論文] ADAMTS13 gene deletion aggravates ischemic brain damage : A possible neuroprotective role of ADAMTS13 by ameliorating post-ischemic hypoperfusion (2010)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Fujioka
  • 雑誌名: Blood 115 ページ: 1650-1653
  • 査読あり
• [雑誌論文] ADAMTS13のC端末ドメイン欠損マウス (2010)
  • 著者名/発表者名: 坂野史明
  • 雑誌名: 血栓と循環 18 ページ: 4-7
• [雑誌論文] The distal carboxyl-terminal domains of ADAMTS13 are required for regulation of in vivo thrombus formation (2009)
  • 著者名/発表者名: Banno F, Chauhan AK, Kokame K, Yang J, Miyata S, Wagner DD, Miyata T
  • 雑誌名: Blood 113 ページ: 5323-5329
  • 査読あり
• [雑誌論文] 血栓形成制御におけるADAMTS13とそのC末端ドメインの生理的意義 (2009)
  • 著者名/発表者名: 坂野史明, 小亀浩市, 奥田智彦, 本田繁則, 宮田茂樹, 加藤恒, Chauhan AK, 冨山佳昭, Wagner DD, 宮田敏行
  • 雑誌名: JSPP News Letter 23 ページ: 22-23
• [雑誌論文] The distal carboxyl-terminal domains of ADAMTS13 are required for regulation of in vivo thrombus formation (2009)
  • 著者名/発表者名: Fumiaki Banno
  • 雑誌名: Blood 113 ページ: 5323-5329
  • 査読あり
• [雑誌論文] 血栓形成制御におけるADAMTS13とそのC末端ドメインの生理的意義 (2009)
  • 著者名/発表者名: 坂野史明
  • 雑誌名: JSPP News Letter 23 ページ: 22-23
• [雑誌論文] The distal carboxyl-terminal domains of ADAMTS13 are required for regulation of in vivo thrombus formation (2009)
  • 著者名/発表者名: Fumiaki Banno
  • 雑誌名: Blood (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] 低用量テルミサルタンはRegulator of G protein signaling-2 (RGS2)欠損マウスの高血圧性血管障害を改善する-Rgs2遺伝子多型診断と降圧薬選択の可能性について- (2009)
  • 著者名/発表者名: 松本幸子
  • 学会等名: 第32回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 大津プリンスホテル(大津市)
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] Protective property of ADAMTS13 in a mouse-model of ischemic stroke (2009)
  • 著者名/発表者名: Kenji Nishio
  • 学会等名: The International Society on Thrombosis and Haemostasis XXII Congress
  • 発表場所: Boston Convention & Ezhibition Center (Boston, USA)
  • 年月日: 2009-07-15
• [学会発表] Imaging analysis of platelet thrombus formation in Adamts 13-mutantmice (2009)
  • 著者名/発表者名: Fumiaki Banno
  • 学会等名: The International Society on Thrombosis and Haemostasis XXII Congress
  • 発表場所: Boston Convention & Exhibition Center (Boston, USA)
  • 年月日: 2009-07-13
• [学会発表] Intra-vital imaging analysis of platelet adhesion to vascular wall in ADAMTS13 KO mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Miroslaw Rybaltowski
  • 学会等名: 第32回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 北九州国際会議場(北九州市)
  • 年月日: 2009-06-06
• [学会発表] ADAMTS13の神経保護作用-脳虚血再灌流障害マウスモデルを用いて- (2009)
  • 著者名/発表者名: 西尾健治
  • 学会等名: 第32回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 北九州国際会議場(北九州市)
  • 年月日: 2009-06-06
• [学会発表] 低用量テルミサルタンはRegulator of G protein signaling-2(RGS2)欠損マウスの高血圧性血管障害を改善する-Rgs2遺伝子多型診断と降圧薬選択の可能性について- (2009)
  • 著者名/発表者名: 松本幸子, 神出計, 坂野史明, 河野雄平, 宮田敏行
  • 学会等名: 第32回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 大津プリンスホテル
• [学会発表] Imaging analysis of platelet thrombus formation in Adamts13-mutant mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Banno F, Chauhan AK, Kokame K, Yang J, Miyata S, Wagner DD, Miyata T
  • 学会等名: The International Society on Thrombosis and Haemostasis XXII Congress
  • 発表場所: Boston Convention & Exhibition Center, USA
• [学会発表] Protective property of ADAMTS13 in a mouse-model of ischemic stroke (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishio K, Fujioka M, Hayakawa K, Mishima K, Fujiwara M, Banno F, Kokame K, Miyata T, Shida Y, Sugimoto M, Ueyama T, Fukushima H, Okuchi K
  • 学会等名: The International Society on Thrombosis and Haemostasis XXII Congress
  • 発表場所: Boston Convention & Exhibition Center, USA
• [学会発表] Intra-vital imaging analysis of platelet adhesion to vascular wall in ADAMTS13 KO mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Miroslaw Rybaltowski, 鈴木優子, 田中晶, 坂野史明, 宮田敏行, 浦野哲盟
  • 学会等名: 第32回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 北九州国際会議場
• [学会発表] ADAMTS13の神経保護作用-脳虚血再灌流障害マウスモデルを用いて- (2009)
  • 著者名/発表者名: 西尾健治, 藤岡政行, 福島英賢, 坂野史明, 小亀浩市, 宮田敏行, 植山徹, 志田泰明, 杉本充彦, 奥地和夫
  • 学会等名: 第32回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 北九州国際会議場
• [学会発表] ADAMTS13 gene deletion aggravates ischemic brain damage (2008)
  • 著者名/発表者名: Kenji Nishio
  • 学会等名: 50th ASH Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2008-12-08
• [学会発表] Intra-vital imaging analysis of platelet adhesion to injured vascular wall through von Willebrand factor (2008)
  • 著者名/発表者名: Miroslaw Rybaltowski
  • 学会等名: 第55回中部生理学会
  • 発表場所: 長久手町
  • 年月日: 2008-10-18
• [学会発表] ADAMTS13による脳虚血再灌流障害抑制効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 西尾健治
  • 学会等名: 第36回日本救急医学会学術集会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2008-10-14
• [学会発表] 生体内での血小板血栓形成制御におけるADAMTS13とそのC末端ドメインの重要性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 坂野史明
  • 学会等名: 第70回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2008-10-11
• [学会発表] Clinical implications of ADAMTS-13 polymorphisms (2008)
  • 著者名/発表者名: Toshiyuki Miyata
  • 学会等名: The 5th Asian-Pacific Congress on Thrombosis and Hemostasis
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 2008-09-19
• [学会発表] 血栓形成制御におけるADAMTS13とそのC末端ドメインの生理的意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 坂野史明
  • 学会等名: 第13回病態と治療におけるプロテアーゼとインヒビター学会学術集会
  • 発表場所: 豊中市
  • 年月日: 2008-08-22
• [学会発表] ADAMTS13 gene deletion aggravates ischemic brain damage (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishio K, Fujioka M, Hayakawa K, Mishima K, Fujiwara M, Banno F, Kokame K, Miyata T, Shida Y, Sugimoto M, Fukushima H, Okuchi K
  • 学会等名: 50th ASH Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: Moscone Center, USA
• [学会発表] Intra-vital imaging analysis of platelet adhesion to injured vascular wall through von Willebrand factor (2008)
  • 著者名/発表者名: Rybaltowski M, Mogami H, Suzuki Y, Ihara H, Banno F, Miyata T, Urano T
  • 学会等名: 第55回中部生理学会
  • 発表場所: 愛知医科大学
• [学会発表] ADAMTS13による脳虚血再灌流障害抑制効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 西尾健治, 藤岡政行, 福島英賢, 坂野史明, 小亀浩市, 宮田敏行, 奥地和夫
  • 学会等名: 第36回日本救急医学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌
• [学会発表] 生体内での血小板血栓形成制御におけるADAMTS13とそのC末端ドメインの重要性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 坂野史明, Anil K. Chauhan, 小亀浩市, Denisa D. Wagner, 宮田敏行
  • 学会等名: 第70回日本血液学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] Clinical implications of ADAMTS-13 polymorphisms (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyata T, Kokame K, Banno F, Shin Y, Akiyama M
  • 学会等名: The 5th Asian-Pacific Congress on Thrombosis and Hemostasis
  • 発表場所: Grand Copthorne Waterfront Hotel, Singapore
• [学会発表] 血栓形成制御におけるADAMTS13とそのC末端ドメインの生理的意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 坂野史明, 小亀浩市, 奥田智彦, 本田繁則, 宮田茂樹, 加藤恒, Anil K. Chauhan、冨山佳昭, Denisa D. Wagner, 宮田敏行
  • 学会等名: 第13回病態と治療におけるプロテアーゼとインヒビター学会学術集会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター
• [図書] Biology of an antithrombotic factor-ADAMTS13, Recent Advances in Thrombosis and Hemostasis 2008 (2008)
  • 著者名/発表者名: Banno F, Miyata T
  • 出版者: Springer
• [図書] Recent Advances in Thrombosis and Hemostasis 2008 (2008)
  • 著者名/発表者名: Fumiaki Banno
  • 出版者: Springer