遺伝子改変マウスES細胞由来の樹状細胞による免疫制御療法の開発

• 研究課題/領域番号: 20790693
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 平田 真哉 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教 (60418829)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2008年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 臨床免疫学 / 移植免疫学 / ES細胞由来樹状細胞 / 糖尿病 / 制御性T細胞 / TRAIL / マウスアロ膵島移植 / マウスES細胞 / ES細胞由来の樹状細胞(ES-DC) / NODマウス / C蛋白質誘導性筋炎モデルマウス / マウスES-DC / アロ膵島移植 / 移植免疫寛容 / 抗原特異的免疫抑制 / 電気穿孔法

研究概要

樹状細胞(DC)は個体において免疫応答を制御する重要な細胞の一つである。今回、マウスを用いた実験において、遺伝子導入・改変を比較的容易に行うことができ、強力な増殖能力を持つES細胞よりDC(ES-DC)を分化誘導する手法を応用して、(1)NODマウスにおける糖尿病自然発症の抑制、(2)糖尿病発症マウスに対する同種異系(アロ)の膵島移植モデルにおける長期生着、を試みた。これらの成果は、自己免疫疾患の治療、アロ移植片の拒絶の抑制に役立つと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Pluripotent stem cells as source of dendritic cells for immune therapy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Senju, S., Hirata, S., Motomura, Y., Fukuma, D., Matsunaga, Y., Fukushima, S., Matsuyoshi, H., Nishimura, Y.
  • 雑誌名: Int J Hematol 91(3) ページ: 392-400
  • NAID: 10026401004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of SPARC as a candidate target antigen for immunotherapy of various cancers. (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue, M., Senju, S., Hirata, S., Ikuta, Y., Hayashida, Y., Irie, A,, Harao, M., Imai, K., Tomita, Y., Tsunoda, T., Furukawa, Y., Ito, T., Nakamura, Y., Baba, H., Nishimura, Y.
  • 雑誌名: Int J Cancer (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pluripotent stem cells as source of dendritic cells for immune therapy (2010)
  • 著者名/発表者名: Senju, S., Hirata, S., et al.
  • 雑誌名: Int J Hematol 91(3) ページ: 392-400
  • NAID: 10026401004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of SPARC as a candidate target antigen for immunotherapy of various cancers (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue, M., Senju, S., Hirata, S., et al
  • 雑誌名: Int J Cancer (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient induction of human T-cell leukemia virus-l-specific CTL by chimeric particle without adjuvant as a prophylactic for adult T-cell leukemia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kozako, T., Fukada, K., Hirata, S., White, Y., Harao, M., Nishimura, Y., Kino, Y., Soeda, S., Shimeno, H., Lemonnier, F., Sonoda, S., Arima, N.
  • 雑誌名: Mol Immunol 47 ページ: 606-613
  • 査読あり
• [雑誌論文] An in vivo model of priming of antigen-specific human CTL by Mo-DC in NOD/Shi-scid IL2rgamma(null) (NOG) mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Inoue, M., Senju, S., Hirata, S., Irie, A., Baba, H., Nishimura, Y.
  • 雑誌名: Immunol Lett 126(1-2) ページ: 67-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple Antigen-targeted Immunotherapy With alpha-Galactosylceramide-loaded and Genetically Engineered Dendritic Cells Derived From Embryonic Stem Cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukushima, S., Hirata, S., Motomura, Y., Fukuma, D., Matsunaga, Y., Ikuta, Y., Ikeda, T., Kageshita, T., Ihn, H., Nishimura, Y., Senju, S.
  • 雑誌名: J Immunother 32(3) ページ: 219-231
  • 査読あり
• [雑誌論文] (*equal contribution) Identification of the H2-Kd-restricted cytotoxic T lymphocyte epitopes of a tumor-associated antigen, SPARC, which can stimulate antitumor immunity without causing autoimmune disease in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikuta, Y. *, Hayashida, Y. *, Hirata, S., Irie, A., Senju, S., Kubo, T., Nakatsura, T., Monji, M., Sasaki, Y., Baba, H., Nishimura, Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci 100(1) ページ: 132-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRAIL発現樹状細胞によるレギュラトリーT細胞の誘導と実験的自己免疫性脳脊髄炎の治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 平田真哉, 千住覚, 西村泰治
  • 雑誌名: 臨床-免疫・アレルギー科(科学評論社(東京)) 51(1) ページ: 72-76
  • NAID: 40016464329
• [雑誌論文] Multiple Antigen-targeted Immunotherapy With alpha-Galactosylceramide-loaded and Genetically Engineered Dendritic Cells Derived From Embryonic Stem Cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukushima, S., Hirata, S., et al.
  • 雑誌名: J Immunother 32(2) ページ: 606-613
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of the H2-Kd-restricted cytotoxic T lymphocyte epitopes of a tumor-associated antigen, SPARC, which can stimulate antitumor immunity without causing autoimmune disease in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikuta, Y., Hayashida, Y., Hirata, S., et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci 100(1) ページ: 132-137
  • NAID: 10025141633
  • 査読あり
• [雑誌論文] An in vivo model of priming of antigen-specific human CTL by Mo-DC in NOD/Shi-scid IL2rgamma(null)(NOG)mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Inoue, M., Senju, S., Hirata, S., et al
  • 雑誌名: Immunol Lett 126 ページ: 67-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient induction of human T-cell leukemia virus-1-specific CTL by chimeric particle without adjuvant as a prophylactic for adult T-cell leukemia (2009)
  • 著者名/発表者名: Kozako, T., Fukuda, K., Hirata, S., et al.
  • 雑誌名: Mol Immunol 47 ページ: 606-613
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRAIL発現樹状細胞によるレギュラトリーT細胞の誘導と実験的自己免疫性脳脊髄炎の治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 平田真哉、西村泰治
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 51
  • NAID: 40016464329
• [雑誌論文] Activation of antigen-specific cytotoxic T lymphocytes by beta 2-microglobulin or TAP1 gene disruption and the introduction of recipient-matched MHC class I gene in allogeneic embryonic stem cell-derived dendritic cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga, Y., Fukuma, D., Hirata, S., Fukushima, S., Haruta, M., Ikeda, T., Negishi, I., Nishimura, Y., Senju S.
  • 雑誌名: J Immunol 181(9) ページ: 6635-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a novel tumor-associated antigen, cadherin 3/P-cadherin, as a possible target for immunotherapy of pancreatic, gastric, and colorectal cancers. (2008)
  • 著者名/発表者名: Imai, K., Hirata, S., Irie, A., Senju, S., Ikuta, Y., Yokomine, K., Harao, M., Inoue, M., Tsunoda, T., Nakatsuru, S., Nakagawa, H., Nakamura, Y., Baba, H., Nishimura Y.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 14(20) ページ: 6487-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] HLA-A2-restricted CTL epitopes of a novel lung cancer-associated cancer testis antigen, cell division cycle associated 1, can induce tumor-reactive CTL. (2008)
  • 著者名/発表者名: Harao, M., Hirata, S., Irie, A., Senju, S., Nakatsura, T., Komori, K., Ikuta, Y., Yokomine, K., Imai, K., Inoue, M., Harada, K., Mori, Y., Tsunoda, T., Nakatsuru, S., Daigo, Y., Nomori, H., Nakamura, Y., Baba, H., Nishimura, Y.
  • 雑誌名: Int J Cancer 123(11) ページ: 2616-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of human non-invariant NKT lymphocytes in the maintenance of type 2 T helper environment during pregnancy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Uemura, Y., Suzuki, M., Liul, TY., Narita, Y., Hirata, S., Ohyama, H., Ishihara, O., Matsushita, S.
  • 雑誌名: Int Immunol 20(3) ページ: 405-12
  • NAID: 10021239996
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct subsets of human invariant NKT cells differentially regulate T helper responses via dendritic cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Liu, TY., Uemura, Y., Suzuki, M., Narita, Y., Hirata, S., Ohyama, H., Ishihara, O., Matsushita, S.
  • 雑誌名: Eur J Immunol 38(4) ページ: 1012-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] ES-DC (2008)
  • 著者名/発表者名: 平田真哉, 千住覚, 西村泰治
  • 雑誌名: 炎症と-免疫(先端医学社(東京)) 16(1) ページ: 133-135
• [雑誌論文] Distinct subsets of human invariant NKT cells differentially regulate T helper responses via dendritic cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Liu, TY., et.al.
  • 雑誌名: Eur J Immunol 38 ページ: 1012-1023
  • 査読あり
• [雑誌論文] The transfer of ES cell-derived dendritic cells expressing TRAIL prolonged islets allograft survival.
  • 著者名/発表者名: Hirata, S., Fukushima, S., Ikeda, T., Matsunaga, Y., Moriyama, H., Yokono, K., Nagata, M., Senju, S., Nishimura, Y.
  • 雑誌名: Transplantation (in revision)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dual effects of TRAIL to suppress autoimmunity: the inhibition of Thl cells and thepromotion of regulatory T cells.
  • 著者名/発表者名: Ikeda, T., Hirata, S., Fukushima, S., Matsunaga Y., Ito, T., Uchino, M., Nishimura, Y., Senju, S.
  • 雑誌名: J Immunol (in revmision)
  • 査読あり
• [学会発表] 免疫抑制性分子を遺伝子導入したマウスES細胞由来の樹状細胞の同種異系(アロ)移植への応用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 平田真哉, ら
  • 学会等名: 第36回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] TRAILを発現するアロES-DCの投与によるアロ膵島に対する拒絶反応の抑制 (2008)
  • 著者名/発表者名: 平田真哉, ら
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
• [備考]
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/grad/rheu/rheu-J.htm
• [備考]
  • URL: http://www.medic.kumamoto-u.ac.jp/dept/immunoge/immunoge.html