高病原性トリインフルエンザが哺乳類呼吸器細胞にアポトーシスを誘導する機構の解明

• 研究課題/領域番号: 20790710
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 感染症内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 大道寺 智 大阪大学, 微生物病研究所, 特任研究員 (80432433)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2009年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 高病原性鳥インフルエンザ / アポトーシス / 高病原性トリインフルエンザ

研究概要

高病原性トリインフルエンザウイルスA/Crow/Kyoto/53/2004 (H5N1)(H5N1-Flu)は哺乳動物の呼吸器上皮としてのブタ初代肺胞上皮細胞にアポトーシスを誘導し、その誘導にはH5N1-Fluのhemagglutinin (HA)蛋白質が深く関与していることがわかった。各種recombinant H5N3-Fluをブタ肺胞上皮細胞に感染させその細胞傷害性とアポトーシス誘導能について評価を行ったところH5N1-FluのHA以外の遺伝子をもつrecombinant H5N3-Fluではアポトーシスを誘導しないことがわかった。またさらにH5N1-FluのHA蛋白質のうちアポトーシス誘導に関与するHAのアミノ酸配列を同定するために本来アポトーシスを誘導しないH5N3-FluとH5N1-FluのHAとのキメラのHAを作成した。これをH5N3-Fluに導入しアポトーシス誘導に関与しているアミノ酸の同定を試みたところHAの81‐340アミノ酸領域のみをH5N1-Fluに変えたH5N3-Fluのウイルスでアポトーシスの誘導が認められた。

研究成果

• [雑誌論文] Highly pathogenic H5N1 avian influenza virus induces extracellular Ca2+ influx, leading to apoptosis in avian cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueda M, Daidoji T, Du A, Yang CS, Ibrahim MS, Ikuta K, Nakaya T.
  • 雑誌名: J Virol 6 ページ: 3068-3078
  • 査読あり
• [雑誌論文] Highly Pathogenic H5N1 Avian Influenza Virus Induces Extracellular Ca2+ Influx, Leading to Apoptosis in Avian Cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueda M, Daidoji T, Du A, Yang CS, Ibrahim MS, Ikuta K, Nakaya T.
  • 雑誌名: J Virol. 6(Now in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Broad and potent anti-influenza virus spectrum of gallocatechin-3-O-gallate-monopalmitate (2009)
  • 著者名/発表者名: Kaihatsu K, Mori S, Matsumura H, Daidoji T, Kawakami C, Kurata H, Nakaya T, Kato N.
  • 雑誌名: J Mol Genet Med. 3 ページ: 195-197
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disposition of flavonoids via enteric recycling: UDP-glucuronosyltransferase (UGT) 1As deficiency in Gunn rats is compensated by increases in UGT2Bs activities (2009)
  • 著者名/発表者名: Wang SW, Kulkarni KH, Tang L, Wang JR, Yin T, Daidoji T, Yokota H, Hu M.
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 329 ページ: 1023-1031
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of circulating Asian H5N1 viruses by a newly established monoclonal antibody (2009)
  • 著者名/発表者名: Du A, Daidoji T, Koma T, Ibrahim MS, Nakamura S, de Silva UC, Ueda M, Yang CS, Yasunaga T, Ikuta K, Nakaya T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 378 ページ: 197-202
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disposition of flavonoids via enteric recycling : UDP-glucuronosyltrans ferase (UGT) 1As deficiency in Gunn rats is compensated by increases in UGT2Bs activities. (2009)
  • 著者名/発表者名: Wang SW, Kulkarni KH, Tang L, Wang JR, Yin T, Daidoji T, Yokota H, Hu M.
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther. 329 ページ: 1023-1031
  • 査読あり
• [雑誌論文] Broad and potent anti-influenza virus spectrum of epigallocatechin-3-O-gallate-monopalmitate. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kaihatsu K, Mori S, Matsumura H, Daidoji T, Kawakami C, Kurata H, Nakaya T, Kato N.
  • 雑誌名: J Mol Genet Med. 2 ページ: 195-197
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of circulating Asian H5N1 viruses by a newly established monoclonal antibody (2009)
  • 著者名/発表者名: Du A, Daidoji T, Koma T, Ibrahim MS, Nakamura S, de Silva UC, Ueda M, Yang CS, Yasunaga T, Ikuta K, Nakaya T.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 378 ページ: 197-202
  • 査読あり
• [雑誌論文] H5N1 avian influenza virus induces apoptotic cell death in mammalian airway epithelial cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Daidoji T, Koma T, Du A, Yang CS, Ueda M, Ikuta K, Nakaya T.
  • 雑誌名: J Virol 82 ページ: 11294-11307
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential metabolism of 4-n- and 4-tert-octylphenols in perfused rat liver (2008)
  • 著者名/発表者名: Nomura S, Daidoji T, Inoue H, Yokota H
  • 雑誌名: Life Sci. 83 ページ: 223-228
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maturation efficiency of viral glycoproteins in the ER impacts the production of influenza A virus (2008)
  • 著者名/発表者名: Ueda M, Yamate M, Du A, Daidoji T, Okuno Y, Ikuta K, Nakaya T.
  • 雑誌名: Virus Res. 136 ページ: 91-97
  • 査読あり
• [雑誌論文] H5N1 avian influenza virus induces apoptotic cell death in mammalian airway epithelial cells. J Virol.,82, 11294-11307 (2008)
  • 著者名/発表者名: Daidoji T, Koma T, Du A, Yang CS, Ueda M, Ikuta K, Nakaya T.
  • 雑誌名: Journal of Virology 82 ページ: 11294-11307
  • 査読あり
• [学会発表] 高病原性鳥インフルエンザウイルスH5N1の細胞傷害誘導に関係するHA領域の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大道寺智、中村昇太、Chandimal de Silva、上田真世、ドゥアナリワ、楊成松、生田和良、中屋隆明
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 都市センターホテル(東京)
  • 年月日: 2009-10-25
• [学会発表] One-step immunochromatographic assay for asian H5N1 detection (2009)
  • 著者名/発表者名: Tomo Daidoji, Anariwa Du, Yusuke Shibai, Daisuke Ito, Mayo Ueda, Cheng-Song Yang, Hisahiko Iwamoto, Kazuyoshi Ikuta, Takaaki Nakaya
  • 学会等名: International Joint Forum on Infectious Diseases
  • 発表場所: Siam City Hotel, Bangkok, Thailand
  • 年月日: 2009-09-16
• [学会発表] 高病原性トリインフルエンザウイルスH5N1は哺乳動物呼吸器上皮細胞に対してアポトーシスを誘導する (2008)
  • 著者名/発表者名: 大道寺智、駒貴明、楊成松、デュアナリワ、上田真世、生田和良、中屋隆明
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] 高病原性トリインフルエンザウイルスH5N1の細胞傷害メカニズムの検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大道寺智、駒貴明、楊成松、Du Anariwa、上田真世、生田和良、中屋隆明
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] H5N1 avian influenza virus induces apoptotic cell death in mammalian airway epithelial cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Tomo Daidoji, Takaaki Koma, Anariwa Du, Cheng-Song Yang, Mayo Ueda, Kazuyoshi Ikuta, Takaaki Nakaya
  • 学会等名: FORUM OF THE NETWORK OF RESEARCH CENTERS ON INFECTIOUS DISEASES
  • 発表場所: National Institute of Hygiene and Epidemiology (NIHE), Hanoi-Vietnam
  • 年月日: 2008-10-06
• [学会発表] 茶カテキンから抗インフルエンザ分子の創製を目指して (2008)
  • 著者名/発表者名: 開發邦宏、森修一、加藤修雄、大道寺智、中屋隆明
  • 学会等名: 第5回日本カテキン学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2008-08-22