C型肝炎ウイルス複製におけるスフィンゴ脂質の重要性

• 研究課題/領域番号: 20790715
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 感染症内科学
• 研究機関: 財団法人東京都医学研究機構
• 研究代表者: 平田 雄一 財団法人東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 研究員 (50439452)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2008年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: スフィンゴ脂質 / C型肝炎ウイルス / SPT阻害剤 / 抗HCV剤

研究概要

C型肝炎ウイルス(HCV)は、脂質ラフトで複製することが報告されている。我々は、脂質ラフトを構成するとされているスフィンゴミエリンがRNA dependent RNA polemeraseであるHCV-NS5Bと結合することで複製に寄与することを報告した。今回我々は、スフィンゴミエリンだけでなく他のスフィンゴ脂質もHCV複製に寄与することを見出した。さらに、これらスフィンゴ脂質がHCV-NS5Bと結合するだけでなく、積極的に機能を亢進させることを明らかにした。また、ヒト肝臓型キメラマウスを使用したin vivoにおける実験系でも、抗HCV効果に比例してスフィンゴ脂質の減少を認め、HCV複製にスフィンゴ脂質が重要であることを示した。以上の結果は、スフィンゴ脂質が抗HCV薬の有望な標的であることを示しており、新規薬剤の開発につながることが期待された。

研究成果

• [雑誌論文] Suppression of hepatitis C virus (HCV) with serine palmitoyltransferase inhibitor. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirata Y, Sudoh M, Kohara M
  • 雑誌名: Yakugaku Zasshi 130(2) ページ: 157-61
• [雑誌論文] Pathogenesis of hepatitis C virus infection in Tupaia belangeri. (2010)
  • 著者名/発表者名: Amako Y, Tsukiyama-Kohara K, Katsume A, Hirata Y, Sekiguchi S, Tobita Y, Hayashi Y, Hishima T, Funata N, Yonekawa H, Kohara M
  • 雑誌名: J Virol. 84(1) ページ: 303-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of Hepatitis C Virus (HCV) Replication with Serine Palmitoyltransferase Inhibitor (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Hirata
  • 雑誌名: YAKUGAKU ZASSHI 130 ページ: 157-161
  • NAID: 130000171282
• [雑誌論文] Pathogenesis of hepatitis C virus infection in Thpaia belangeri. (2010)
  • 著者名/発表者名: Amako Y, et.al.
  • 雑誌名: Journal of Virology 84 ページ: 303-311
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatitis C virus impairs p53 via persistent overexpression of 3beta-hydroxysterol Delta24-reductase. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishimura T, Kohara M, Izumi K, Kasama Y, Hirata Y, Huang Y, Shuda M, Mukaidani C, Takano T, Tokunaga Y, Nuriya H, Satoh M, Saito M, Kai C, Tsukiyama-Kohara K
  • 雑誌名: J Biol Chem 284(52) ページ: 36442-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatitis C virus impairs p53 via persistent overexpression of 3beta-hydroxysterol Delta24-reductase. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishimura T, et. al.
  • 雑誌名: Journal of biological chemistry 284 ページ: 36442-36452
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of hepatitis C virus with the reagent targetting host factors (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirata Y, Sudoh M, Kohara M
  • 雑誌名: Uirusu 58(2) ページ: 207-13
  • NAID: 10023888598
• [雑誌論文] 宿主因子を標的としたC型肝炎ウイルスの抑制
  • 著者名/発表者名: Yuichi Hirata
  • 雑誌名: ウイルス
  • NAID: 10023888598
• [学会発表] A newly synthesized serine palmytoiltransferase inhibitor, NA808, has arobust antiviral effect to hepatitis C virus via hindering host-virus interactions (2009)
  • 著者名/発表者名: 平田雄一
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] A newly synthesized serine palmytoiltransferase inhibitor, NA808, has a robust antiviral effect to hepatitis C virus via hindering host-virus interactions (2009)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Hirata
  • 学会等名: 60th Annualmeeting of the American Association for the study of the liver disease
  • 発表場所: USA、ボストン
  • 年月日: 2009-11-03
• [学会発表] 新規SPT阻害剤NA808の抗HCV効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 平田雄一
  • 学会等名: 第56回ウイルス学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-10-25
• [学会発表] A newly synthesized serine palmitoyltransferase inhibitor, NA 808, has the strong effect to hepatitis C virus in vitro and in vivo (2009)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Hirata
  • 学会等名: 44th Annualmeeting of the European Association for the study of the liver
  • 発表場所: デンマーク、コペンハーゲン
  • 年月日: 2009-04-26
• [学会発表] A newly synthesized serine palmytoiltransferase inhibitor, NA808, has a robust antiviral effect to hepatitis C virus via hindering host-virus interactions (2009)
  • 著者名/発表者名: 平田雄一
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 新規SPT阻害剤NA808の抗HCV効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 平田雄一
  • 学会等名: 第57回ウイルス学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] A newly synthesized serine palmytoiltransferase inhibitor, NA808, has a robust antiviral effect to hepatitis C virus via hindering host-virus interactions. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Hirata
  • 学会等名: 60th Annualmeeting of the American Association for the study of the liverdisease.
  • 発表場所: Boston, USA
• [学会発表] A newly synthesized serine palmitoyltransferase inhibitor, NA 808, has the strong effect to hepatitis C virus in vitro and in vivo. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yuichi, Hirata
  • 学会等名: 44th Annualmeeting of the European Association for the study of the liver
  • 発表場所: Copenhagen, Denmark
• [学会発表] スフィンゴミエリンはC型肝炎ウイルス複製に必要な脂質成分である (2008)
  • 著者名/発表者名: 平田雄一
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会 合同大会BMB 2008
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] セリンパルミトリルトランスフェラーゼ(SPT)阻害剤のin vitro及びin vivoにおけるHCV複製抑制効果の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 平田雄一
  • 学会等名: 第16回日本消化器病学会関連週間JDDW 2008
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-02
• [学会発表] スフィンゴミエリンはC型肝炎ウイルス複製に必要な脂質成分である (2008)
  • 著者名/発表者名: 平田雄一
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] SPT阻害剤によるHCV複製阻害機序の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 平田雄一
  • 学会等名: 第56回ウイルス学会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] セリンパルミトリルトランスフェラーゼ(SPT)阻害剤のin vitro及びin vivoにおけるHCV複製抑制効果の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 平田雄一
  • 学会等名: 第16回日本消化器病学会関連週間
  • 発表場所: 東京
• [備考]
  • URL: http://www.rinshoken.or.jp/
• [備考]
  • URL: http://www.rinshoken.or.jp/