研究課題
若手研究(B)
MyD88は、Toll様受容体及びIL-1/IL-18シグナルを細胞内で中継する重要なアダプター分子である。本研究では、MyD88のタンパク立体構造解析及びタンパク間相互作用の検討を通じて、自然免疫系及び特にIL-18シグナルを制御しうる分子の作成を目的とした研究を進めた。本研究期間中に、TIRドメイン分子同士の相互作用の計測に有効な手法を確立し、MyD88と結合するとされるTIRドメイン含有分子群の直接結合の特異性を決定した。またアミノ酸残基レベルで相互作用様式を決定した。MyD88に相互作用する薬剤をスクリーニングするためのツールとして、1H-15N HSQC 2次元スペクトルの情報を、BMRBデータベース(No.11078)に登録した。MyD88ドミナントネガティブ変異分子(DN)に細胞内タンパク導入ドメイン(PTD)を付加したPTD-MyD88-DNの構築を行った。今後、ヘテロTIRドメイン複合体構造の決定、及びMyD88を標的とした薬剤の開発を進める予定である。
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