福山型先天性筋ジストロフィーの発症分子機構解明と創薬への応用

• 研究課題/領域番号: 20790725
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 谷口 真理子 大阪大学, 医学研究科, 特任助教(常勤) (00410738)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 先天生筋ジストロフィー / ゲノム創薬 / スプライシング異常 / アンチセンス治療 / 福山型筋ジストロフィー / 遺伝子 / 先天性筋ジストロフィー / RNA創薬

研究概要

福山型先天性筋ジストロフィー(FCMD)の責任遺伝子fukutinの発現解析より、FCMDはSVA型レトロトランスポゾン由来の挿入配列がもたらすスプライシング病であることを発見し、患者由来細胞系、疾患モデルマウスでスプライシング由来の異常fukutin蛋白を検出した。この発症機序に基づく治療法確立のため、標的配列を同定し、2OメチルRNAやモルフォリノ等を用いアンチセンス核酸化合物を設計した。

研究成果

• [雑誌論文] Residual laminin-binding activity and enhanced dystroglycan glycosylation by LARGE in novel model mice to dystroglycanopathy (2009)
  • 著者名/発表者名: Kanagawa, M., Nishimoto, A., Chiyonobu, T., Takeda, S., Miyagoe-Suzuki, Y., Wang, F., Fujikake, N., Taniguchi, M., Lu, Z., Tachikawa, M., Nagai, Y., Tashiro, F., Miyazaki, J., Tajima, Y., Takeda, S., Endo, T., Kobayashi, K., Campbell, K.P., Toda, T.
  • 雑誌名: Hum. Mol. Genet 18 ページ: 621-631
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chromosomal instability mediated by non-B DNA: cruciform conformation and not DNA sequence is responsible for recurrent translocation in humans (2009)
  • 著者名/発表者名: Inagaki, H., Ohye, T., Kogo, T., Kato, T., Bolor, H., Taniguchi, M., Shaikh, T.H., Emanuel, B.S., Kurahashi, H.
  • 雑誌名: Genome Res 19 ページ: 191-198
  • 査読あり
• [雑誌論文] Residual laminin-binding activity and enhanced dystroglycan glycosylation by LARGE in novel model mice to dystroglycanopathy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kanagawa M
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 18 ページ: 621-631
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chromosomal instability mediated by non-B DNA : cruciform conformation and not DNA sequence is responsible for recurrent translocation in humans. (2009)
  • 著者名/発表者名: Inagaki H
  • 雑誌名: Genome Research 19 ページ: 191-198
  • 査読あり
• [雑誌論文] Residual laminin-binding activity and enhanced dystroglycan glycosylation by LARGE in novel model miceto dystfoilycanbpathy (2009)
  • 著者名/発表者名: Motoi Kanagawa
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 18 ページ: 621-631
  • 査読あり
• [学会発表] 福山型先天性筋ジストロフィーはスプライシング病である (2010)
  • 著者名/発表者名: 谷口真理子、小林千浩、金川基、戸田 達史
  • 学会等名: 筋ジストロフィー総合班会議
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-01-15
• [学会発表] 福山型先天性筋ジストロフィーはスプライシング病である (2009)
  • 著者名/発表者名: 谷口真理子、小林千浩、金川基、戸田 達史
  • 学会等名: 砂田班班会議
  • 発表場所: 東京、日本
• [学会発表] Residual laminin -binding activity and enhanced dystroglycan glycosylation by LARGE in novel model mice to dystroglycanopathy (2009)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi, M., Kanagawa, M., (3) Kobayashi, K., Campbell, K.P., Toda, T.
  • 学会等名: 20th Glycobiology Joint Meeting
  • 発表場所: Koln, Germany
• [学会発表] Residual laminin-binding activity and enhanced dystroglycan glycosylation by LARGE in novel model mice to dystroglycano pathy (2009)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi, M., Kanagawa, M., (4), Campbell, K.P., Toda, T.
  • 学会等名: The American Society of Human Genetics
  • 発表場所: Hawaii, USA
• [学会発表] Residual laminin-binding activity and enhanceddystroglycan glycosylation by LARGE in novel model mice to dystroglycanopathy (2009)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi, M., Kanagawa, M., Miyagoe-Suzuki, Y., Takeda, S., Endo, T., Kobayashi, K., Campbell, K.P., Toda, T.
  • 学会等名: The 15th World Muscle Society Genova
  • 発表場所: Switzerand
• [学会発表] Residual laminin-binding activity and enhanced dystroglycan glycosylation by LARGE in novel model mice to dystroglycanopathy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mariko Taniguchi
  • 学会等名: 米国人類遺伝学会
  • 発表場所: ハワイ、アメリカ合衆国
• [学会発表] Residual laminin-binding activity and enhanced dystroglycan glycosylation by LARGE in novel model mice to dystroglycanopathy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mariko Taniguchi
  • 学会等名: The 15^<th> World Muscle Society
  • 発表場所: ジュネーブ、スイス
• [図書] 小児の症候群、cat eye症候群、Coffin-Siris症候群、Cohen症候群、小児科診療 (2009)
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 先天性筋ジストロフィー8月号(小児内科、小児科医のための遺伝学) (2008)
  • 出版者: 東京医学社
• [備考]
  • URL: http://www.fbs.osaka-u.ac.jp/organellenetwork/index.php