疾患モデルマウスを用いた原発性免疫不全症の解析

• 研究課題/領域番号: 20790731
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 岡田 賢 広島大学, 病院, 病院助教 (80457241)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2009年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2008年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
• キーワード: 免疫学 / 遺伝子 / 疾患モデルマウス / ELA2 / 重症先天性好中球減少症

研究概要

重症先天性好中球減少症(SCN)の疾患モデルマウスの作成を試みた。SCNの責任遺伝子の一つであるELA2を発現するレトロウイルス(tet-on)ベクターを作成した。正常ELA2と,既存の患者で認める変異ELA2(P110L, R101Q, C194X)をヒト腎癌細胞株HEK293細胞に導入し検討した。ELA2の発現は誘導できたが,細胞傷害性が強かった。現在,ドキシサイクリンの投与量を細かく調節することでELA2の発現量を調整する検討をしている。この実験系が確立した後に,ヒト臍帯血由来CD34陽性細胞に遺伝子導入を行い,マウスを用いて骨髄再構築実験を行う予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical characteristics of perinatal lethal hypophosphatasia: A report of 6 cases (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura-Utsunomiya A, Okada S, Hara K, Miyagawa S, Takeda K, Fukuhara R, Nakata Y, Hayashidani M, Tachikawa K, Michigami T, Ozono K, Kobayashi M
  • 雑誌名: Clinical Pediatric Endocrinology (in press)
  • NAID: 10031199603
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical characteristics of perinatal lethal hypophosphatasia : A report of 6 cases. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura-Utsunomiya A, Okada S, et al.
  • 雑誌名: Clinical Pediatric Endocrinology (in press)
  • NAID: 10031199603
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardiac infiltration in early-onset sarcoidosis associated with a novel heterozygous mutation (2009)
  • 著者名/発表者名: Okada S, Konishi N, Tsumura M, Shirao K, Yasunaga S, Sakai H, Nishikomori R, Takihara Y, Kobayashi M
  • 雑誌名: Rheumatology 48 ページ: 706-707
  • 査読あり
• [雑誌論文] 先天性好中球減少症 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡田賢, 石川暢恒, 小林正夫
  • 雑誌名: 小児科 50 ページ: 1146-1151
• [雑誌論文] 新規ETHE1遺伝子変異を認めたエチルマロン酸脳症の1例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大坪善数, 白尾謙一郎, 岡田賢, 但馬剛, 佐倉伸夫, 楠本隆, 青木幹弘, 中下誠郎
  • 雑誌名: 小児科学会雑誌 113 ページ: 739-744
  • NAID: 10024843325
  • 査読あり
• [雑誌論文] 重症先天性好中球減少症の分子病態 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小林正夫, 岡田賢, 溝口洋子
  • 雑誌名: 分子細胞治療 8 ページ: 110-116
• [雑誌論文] Cardiac infiltration in early-onset sarcoidosis associated with a novel heterozygous mutation, G481D, in CARD15 (2009)
  • 著者名/発表者名: Okada S, et al.
  • 雑誌名: Rheumatology. 48 ページ: 706-707
  • 査読あり
• [雑誌論文] 新規ETHE1遺伝子異を認めたエチルマロン酸脳症の1例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大坪善数, 白尾謙一郎, 岡田賢, 他
  • 雑誌名: 小児科学会雑誌 113 ページ: 739-744
  • 査読あり
• [雑誌論文] 先天性好中球減少症 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡田賢, 他
  • 雑誌名: 小児科 50 ページ: 1146-1151
• [雑誌論文] Neurodevelopmental abnormalities associated with severe congenital neutropenia due to the R86X mutation in the HAX1 gene (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa N, Okada S (equally contributed), Miki M, Shirao K, Kihara H, Tsumura M, Nakamura K, Kawaguchi H, Ohtsubo M, Yasunaga S, Matsubara K, Sako M, Hara J, Shiohara M, Kojima S, Takihara Y, Kobayashi M
  • 雑誌名: J Med Genet 45 ページ: 802-807
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polycomb-group complex 1 acts as an E3 ubiquitin ligase for Geminin to sustain hematopoietic stem cell activity (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohtsubo M, Yasunaga S, Ohno Y, Tsumura M, Okada S, Ishikawa N, Shirao K, Kikuchi A, Nishitani H, Kobayashi M, Takihara Y
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 105 ページ: 10396-10401
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a new enzymatic diagnosis method for very-long-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency by detecting 2-hexadecenoyl-CoA production and its application in tandem mass spectrometry-based selective screening and newborn screening in Japan (2008)
  • 著者名/発表者名: Tajima G, Sakura N, Shirao K, Okada S, Tsumura M, Nishimura Y, Ono H, Hasegawa Y, Hata I, Naito E, Yamaguchi S, Shigematsu Y, Kobayashi M
  • 雑誌名: Pediatr Res 64 ページ: 667-672
  • 査読あり
• [雑誌論文] 非結核性抗酸菌による多発性骨髄炎を呈したインターフェロンγ受容体1異常症の2例 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岡田賢, 末永麻由美, 川口浩史, 小林正夫
  • 雑誌名: 小児科学会雑誌 112 ページ: 1818-1825
  • NAID: 10024842949
  • 査読あり
• [雑誌論文] 慢性肉芽腫症と他の好中球殺菌能異常 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岡田賢, 水上智之, 布井博幸, 小林正夫
  • 雑誌名: 小児内科増刊号 40 ページ: 1336-1347
• [雑誌論文] 好中球異常による先天性免疫不全症 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岡田賢, 津村弥来, 小林正夫
  • 雑誌名: 小児科臨床 61 ページ: 1791-1797
• [雑誌論文] Polycomb-group complex 1 acts as an E3 ubiquitin ligase for Geminin to sustain hematopoietic stem cell activity (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohtsubo M, et.al.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. 105 ページ: 10396-10401
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neurodevelopmental abnormalities associated with severe congenital neutropenia due to the R86X mutation in the HAX1 gene (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa N, Okada S, et.al.
  • 雑誌名: J. Med. Genet. 45 ページ: 802-807
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a new enzymatic diagnosis method for very-long-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency by detecting 2-hexadecenoyl-CoA production and its application in tandem mass spectrometry-based selective screening and newborn screening in Japan (2008)
  • 著者名/発表者名: Tajima G, Sakura N, Shirao K, Okada S, et.al.
  • 雑誌名: Pediatr Res. 64 ページ: 667-672
  • 査読あり
• [雑誌論文] 非結核性抗酸菌による多発性骨髄炎を呈したインターフェロンγ受容体1異常症の2例 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岡田賢, 他
  • 雑誌名: 小児科学会雑誌 112 ページ: 1818-1825
  • NAID: 10024842949
  • 査読あり
• [雑誌論文] 慢性肉芽腫症と他の好中球殺菌能異常 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岡田賢, 他
  • 雑誌名: 小児内科増刊号 40 ページ: 1336-1347
• [雑誌論文] 好中球異常による先天性免疫不全症 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岡田賢, 他
  • 雑誌名: 小児科臨床 61 ページ: 1791-1797
• [学会発表] Congenital Neutropenia in Japan (2010)
  • 著者名/発表者名: Okada S
  • 学会等名: The 2nd Symposium for PID in Asia
  • 発表場所: Chiba
  • 年月日: 2010-05-02
• [学会発表] A novel splicing mutation in NEMO gene in a patient with X-linked ectodermal dysplasia with immunodeficiency (2009)
  • 著者名/発表者名: Karakawa S, Okada S, et al
  • 学会等名: 51th ASH annual meeting
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2009-12-06
• [学会発表] 重症先天性好中球減少症, 周期性好中球減少症におけるELA2解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡田賢, 他
  • 学会等名: 第71回日本血液学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-10-25
• [学会発表] 先天性好中球減少症と血液腫瘍 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡田賢, 他
  • 学会等名: 第71回日本血液学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-10-25
• [学会発表] 重症先天性好中球少症,周期性好中球減少症におけるELLA2解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡田賢, 他
  • 学会等名: 第71回日本血液学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-10-25
• [学会発表] 先天性好中球減少圧と血液瘍 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡田賢, 他
  • 学会等名: 第71回日本血液学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-10-25
• [学会発表] Follow-Up of 27 patients with Congenital Adrenal Hyperplasia due to 21-Hydroxylase Deficiency: Relevance of Genotype for Clinical Course. ENDO 2009 (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakamura A, Okada S, et al
  • 学会等名: The 91nd Annual Meeting & Expo
  • 発表場所: Washington, USA
  • 年月日: 2009-06-11
• [学会発表] Follow-Up of 27 patients with Congenital Adrenal Hyperplasia due to 21-Hydroxylase Deficiency : Relevance of Genotype for Clinical Course (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakamura A, Okada S, et al
  • 学会等名: ENDO 2009 : The 91nd Annual Meeting & Expc
  • 発表場所: Washington, USA
  • 年月日: 2009-06-11
• [学会発表] Novel Heterozygous Mutation 572insA in TACI Identified in a Patient with Selective IgA Deficiency (2008)
  • 著者名/発表者名: Okada S, et al
  • 学会等名: 50th ASH annual meeting
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2008-12-06
• [学会発表] Novel Heterozygous Mutation 572 insA in TACI Identified in a Patient with Selective IgA Deficiency (2008)
  • 著者名/発表者名: Okada S, et.al.
  • 学会等名: 50th ASH annual meeting
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2008-12-06
• [学会発表] 重症先天性好中球減少症の遺伝子解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岡田賢, 他
  • 学会等名: 第70回日本血液学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-10-11
• [学会発表] 重症先天性好中球減少症の遺伝子解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岡田賢, 他
  • 学会等名: 第70回日本血液学会, 第50回日本臨床血液学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-10-11
• [学会発表] 重症先天性好中球減少症の遺伝子解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岡田賢, 他
  • 学会等名: 第111回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-04-27
• [図書] 骨髄不全症候群とリボソームの異常, Annual Review血液2010 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡田賢, 他
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] Annual Review 血液2010 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡田賢, 他
  • 出版者: 中外医学社