ヒト多発性嚢胞腎相同モデルにおける尿細管上皮細胞極性消失の分子生物学的機序解明

• 研究課題/領域番号: 20790739
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 戸川 寛子 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (30445093)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2009年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 多発性嚢胞腎 / 遺伝性腎疾患 / 上皮間葉移行 / PCKラット / 間葉系マーカー / E-カドヘリン / βカテニン / エンドサイトーシス / 細胞極性 / Na^+-K^+-ATPase / Na^<+->K^<+->ATPase

研究概要

本研究の目的は、多発性嚢胞腎おける嚢胞形成機序を明らかにするために、尿細管上皮細胞における極性欠如の機序を解明することである。本研究では、ヒト常染色体劣性多発性嚢胞腎(ARPKD)モデルであるPCKラットの嚢胞性上皮細胞において嚢胞の形成増大に伴い極1生の消失が進行し問葉系の形質を獲得しており、PKDの病態にEMTが関与していることが明らかになった。今後さらにその情報伝達系を解明し、病態特異的治療法の開発に発展することが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Epithelial-to-mesenchymal transition in cyst-lining epithelial cells in an orthologous PCK rat model of autosomal-recessive polycystic kidney disease. (2011)
  • 著者名/発表者名: Togawa H, Nakanishi K, Mukaiyama H, Hama T, Shima Y, Sako M, Miyajima M, Nozu K, Nishii K, Nagao S, Takahashi H, Iijima K, Yoshikawa N.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol. 300(2)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epithelial-to-mesenchymal transition in cyst-lining epithelial cells in an orthologous PCK rat model of autosomal-recessive polycystic kidney disease. (2011)
  • 著者名/発表者名: Togawa H
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: 300
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased chymase-positive mast cells in children with crescentic glomerulonephritis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Togawa H
  • 雑誌名: Pediatric Nephrology 24 ページ: 1071-1075
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased chymase-positive mast cells in children with crescentic glomerulonephritis (2009)
  • 著者名/発表者名: Togawa H
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol 24 ページ: 1071-1075
  • 査読あり
• [雑誌論文] Membranous nephropathy associated with thyroid-peroxidase antigen (2009)
  • 著者名/発表者名: Shima Y
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol 24 ページ: 605-608
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improved renal survival in Japanese children with IgA nephropathy (2008)
  • 著者名/発表者名: Yata N
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol 23 ページ: 905-912
  • 査読あり
• [学会発表] Epithelial-to-Mesenchymal Transition (EMT) in cpk Mouse, a Model of ARPKD. (2010)
  • 著者名/発表者名: Togawa H, Nakanishi K, Mukaiyama H, Hama T, Shima Y, Miyajima M, Nozu K, Takahashi H, Nagao S, Iijima K, Yoshikawa N.
  • 学会等名: 43^<th> Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 発表場所: Denver, USA
• [学会発表] 常染色体劣性多発性嚢胞腎(ARPKD)モデルcpkマウスの尿細管上皮細胞における上皮間葉移行(EMT) (2010)
  • 著者名/発表者名: 戸川寛子, 中西浩一, 島友子, 佐古まゆみ, 向山弘展, 宮嶋正康, 野津寛大, 吉原大輔, 長尾枝澄香, 飯島一誠, 吉川徳茂
  • 学会等名: 第44回日本小児腎臓病学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] ヒトARPKDと相同遺伝子変異を有するPCK ratにおける上皮間葉移行 (2010)
  • 著者名/発表者名: 戸川寛子, 中西浩一, 島友子, 佐古まゆみ, 向山弘展, 宮嶋正康, 野津寛大, 吉原大輔, 長尾枝澄香, 飯島一誠, 吉川徳茂
  • 学会等名: 第53回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] ARPKD相同遺伝子ラットモデルの尿細管上皮細胞における上皮間葉移行(EMT). (2009)
  • 著者名/発表者名: 戸川寛子
  • 学会等名: 第44回日本小児腎臓病学会学術集会
  • 発表場所: 一橋記念講堂・学術センター(東京都)
  • 年月日: 2009-06-27
• [学会発表] ヒトARPKD相同遺伝子ラットモデルにおける尿細管部位特異的嚢胞形成. (2009)
  • 著者名/発表者名: 戸川寛子
  • 学会等名: 第52回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシイフイコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2009-06-04
• [学会発表] Snaill Is Involved in Epithelial-to-Mesenchymal Transition (EMT) in Cyst-Lining Epithelial. (2009)
  • 著者名/発表者名: Togawa H, Nakanishi K, Shima Y, Sako M, Miyajima M, Nozu K, Iijima K, Yoshihara D, Nagao S, Yoshikawa N
  • 学会等名: 42^<th> Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] ARPKD相同遺伝子ラットモデルの尿細管上皮細胞における上皮間葉移行(EMT) (2009)
  • 著者名/発表者名: 戸川寛子, 中西浩一, 島友子, 佐古まゆみ. 宮嶋正康, 野津寛大, 飯島一誠, 吉原大輔, 長尾枝澄香, 吉川徳茂
  • 学会等名: 第44回日本小児腎臓病学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ヒトARPKD相同遺伝子ラットモデルにおける尿細管部位特異的嚢胞形成 (2009)
  • 著者名/発表者名: 戸川寛子, 中西浩一, 島友子, 佐古まゆみ, 宮嶋正康, 西井一宏, 長尾枝澄香, 高橋久英, 吉川徳茂
  • 学会等名: 第52回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Snail1 Is Involved in Epithelial-to-Mesenchymal Transition (EMT) in Cyst-Lining Epithelial Cells in PCK Rat. (2009)
  • 著者名/発表者名: Togawa H
  • 学会等名: 42^<th> Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) in cyst-lining epithelial cells in PCK rat (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiroko Togawa
  • 学会等名: The 41th Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2008-11-07
• [学会発表] Epithelial-to-Mesenchymal Transition in Cyst-Lining Epithelial Cells in PCK Rat. J Am Soc Nephrol 19 : 362A (2008)
  • 著者名/発表者名: Togawa H, Nakanishi K, Obana M, Shima Y, Miyajima M, Nozu K, Iijima K, Nishi K, Nagao S, Takahashi H, Yoshikawa N
  • 学会等名: 2008 41^<th> Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia, USA
• [学会発表] 多発性嚢胞腎(PKD)の嚢胞形成にはE-cadherin/β-cateninの破綻が関与する (2008)
  • 著者名/発表者名: 戸川寛子, 中西浩一, 佐古まゆみ, 尾鼻美奈, 島友子, 宮嶋正康, 西井一宏, 長尾枝澄香, 高橋久英, 吉川徳茂
  • 学会等名: 第43回日本小児腎臓病学会学術集会
  • 発表場所: 福岡