難治性急性前骨髄性白血病における新規レチノイド化合物の分化誘導機構の解明

• 研究課題/領域番号: 20790753
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 大阪医科大学
• 研究代表者: 井上 彰子 大阪医科大学, 医学部, 助教 (90330076)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2010年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2008年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 急性前骨髄性白血病 / レチノイン酸 / 分化誘導

研究概要

急性前骨髄性白血病(APL)に対するall-trans retinoic acid(ATRA)療法は、分子標的療法である。ATRAと化学療法の併用により高い寛解率が得られるようになった。しかし、ATRA投与により、薬物耐性の出現が問題となった。その原因として、薬物代謝の亢進、耐性遺伝子の出現があげられる。そのため新たな創薬および分化誘導機構の解明が最重要課題である。我々は、分化過程において抗菌ペプチドであるdefensinが誘導されることを見いだした。さらにこの現象を培養細胞においても確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Acute monocytic leukemia blasts with cuplike nuclear morphology : a case report. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawakami C, Inoue A, Takitani K, Ikemoto T, Yonetani N, Takubo T, Tamai H.
  • 雑誌名: Pediatr Hematol Oncol. 28 ページ: 147-149
  • 査読あり
• [雑誌論文] X-linked agammaglobulinemia complicated with endobronchial tuberculosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawakami C, Inoue A, Takitani K, Kanegane H, Miyawaki T, Tamai H.
  • 雑誌名: Acta Paediatr. 100 ページ: 466-468
  • 査読あり
• [雑誌論文] GVHD を合併したC型慢性肝炎に対するインターフェロン治療経験 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上彰子、河上千尋、青松友槻、宮崎敬士、瀧谷公隆、余田篤、玉井浩.
  • 雑誌名: 日本小児血液学会雑誌 25 ページ: 26-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] 移植片対宿主病を合併したC型慢性肝炎に対するインターフェロン治療経験 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上彰子
  • 雑誌名: 日本小児血液学会雑誌 巻: 25 ページ: 26-30
  • NAID: 10029312024
  • 査読あり
• [雑誌論文] 神経芽腫とレチノイド (2010)
  • 著者名/発表者名: 井上彰子, 瀧谷公隆
  • 雑誌名: ビタミン 84 ページ: 493-495
  • NAID: 110007817657
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful treatment of acute monocytic leukemia with intracranial hemorrhage as the first manifestation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawakami C, Inoue A, Takitani K, Yuki M, Tamai H.
  • 雑誌名: Pediatr Int. 52 ページ: 218-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] 神経芽腫とレチノイド (2010)
  • 著者名/発表者名: 井上彰子
  • 雑誌名: ビタミン 巻: 84 ページ: 493-495
  • NAID: 110007817657
  • 査読あり
• [雑誌論文] Three brothers of X-linked agammaglobulinemia : the relation between phenotype and neutropenia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawakami C, Inoue A, Koh M, Takitani K, Kanegane H, Miyawaki T, Tamai H.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 90 ページ: 117-119
  • NAID: 10025162704
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced plasma all-trans retinoic acid level in a patient with Crohn's disease with acute promyelocytic leukemia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takitani K, Inoue A, Kawakami C, Miyazaki H, Aomatsu T, Yoden A, Suzuki K, Tamai H.
  • 雑誌名: Leuk Lymphoma. 50 ページ: 300-302
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced plasma all-trans retinoic acid level in a patient with Crohn's disease with acute promyelocytic leukemia (2009)
  • 著者名/発表者名: Takitani K, Inoue A, et.al.
  • 雑誌名: Leuk Lymphoma. 2009 Feb ; 50(2) : 300-2 50(2) ページ: 300-302
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of apoptosis by γ-tocotrienol in human cancer cell lines and leukemic blasts from patients : dependency on Bid, cytochrome c and caspase pathway.
  • 著者名/発表者名: Inoue A, Takitani K, Koh M, Kawakami C, Kuno K, Tamai H.
  • 雑誌名: Nutrition and Cancer 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of apoptosis by γ-tocotrienol in human cancer cell lines and leukemic blasts from patients : dependency on Bid, cytochrome c and caspase pathway.
  • 著者名/発表者名: Inoue A
  • 雑誌名: Nutrition and Cancer 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] 小児急性前骨髄球性白血病に対する亜ヒ酸/ゲムツズマブオゾガマイシンの使用経験 (2010)
  • 著者名/発表者名: 井上彰子、河上千尋、瀧谷公隆、玉井浩
  • 学会等名: 第52回日本小児血液学会・第26回日本小児がん学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 小児急性前骨髄球性白血病に対する亜ヒ酸/ゲムツズマブオゾガマイシンの使用経験 (2010)
  • 著者名/発表者名: 井上彰子、瀧谷公隆、河上千尋、玉井浩
  • 学会等名: 第37回日本小児臨床薬理学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 小児急性前骨髄球性白血病に対するATO/GOの使用経験 (2010)
  • 著者名/発表者名: 井上彰子
  • 学会等名: 第52回 日本小児血液学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
• [学会発表] 癌細胞株におけるビタミンE(トコトリエノール)のアポトーシス誘導機構解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 井上彰子
  • 学会等名: 日本小児栄養研究会
  • 発表場所: 帝京平成大学
  • 年月日: 2009-03-14
• [学会発表] 癌細胞株におけるビタミンE(トコトリエノール)のアポトーシス誘導機構解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 井上彰子、瀧谷公隆、玉井浩
  • 学会等名: 第6回日本小児栄養研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 小脳髄芽腫治療後に発症した脛骨骨肉腫の1例 (2008)
  • 著者名/発表者名: 井上彰子、河上千尋、植田直樹、玉井浩
  • 学会等名: 第50回日本小児血液学会・第24回日本小児がん学会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] Crohn 病に合併した急性前骨髄球性白血病-トレチノイン体内動態を含めて- (2008)
  • 著者名/発表者名: 井上彰子、河上千尋、瀧谷公隆、宮崎敬士、青松友槻、余田篤、玉井浩
  • 学会等名: 第70回日本血液学会
  • 発表場所: 京都
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.osaka-med.ac.jp/deps/ped/index.html