細胞外マトリックスがアトピー性皮膚炎の病態形成に果たす役割

• 研究課題/領域番号: 20790806
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 佐賀大学
• 研究代表者: 白石 裕士 佐賀大学, 医学部, 助教 (80452837)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: アレルギー / アトピー性皮膚炎 / periostin Th2 / 細胞外マトリックス / Periostion / Periostin

研究概要

アトピー性皮膚炎は、Th2型の免疫反応と皮膚のバリア機能の異常が複雑に絡み合った慢性炎症性皮膚疾患である。しかしながら、Th2型の免疫反応で産生されるIL-4/IL-13がどのような分子を誘導して、アトピー性皮膚炎の病態を形成し、炎症を慢性化させるのかはよく分かっていない。本研究ではIL-4/IL-13で誘導される細胞外マトリックスタンパク質であるperiostinがアトピー性皮膚炎の病態形成に重要な役割を果たしていることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Alternative cell death of Apafl-deficient neural progenitor cells induced by withdrawal of EGF or insulin. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Shiraishi
  • 雑誌名: Biochimica et B iophysica Acta 1800 ページ: 405-415
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct structural requirements for interleukin-4 (IL-4) and IL-13 binding to the shared IL-13 receptor facilitate cellular tuning of cytokine responsiveness. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ito T, Suzuki S, Kanaji S, Shiraishi H, Ohta S, Arima K, Tanaka G, Tamada T, Honjo E, Garcia KC, Kuroki R, Izuhara K
  • 雑誌名: J Biol Chem 284 ページ: 24289-96
• [雑誌論文] (2009)
  • 著者名/発表者名: Izuhara K, Ohta S, Shiraishi H, Suzuki S, Taniguchi K, Toda S, Tanabe T, Yasuo M, Kubo K, Hoshino T, Aizawa H
  • 雑誌名: Curr Med Chem 16 ページ: 2867-75
• [雑誌論文] Distinct structural requirements for interleukin-4 (IL-4) and IL-13 binding to the shared IL-13 receptor facilitate cellular tuning of cytokine responsiveness. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takachika Ito
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry 284 ページ: 24289-24296
  • 査読あり
• [雑誌論文] The mechanism of mucus production in bronchial asthma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kenji Izuhara
  • 雑誌名: Current Medicinal Chemistry 16 ページ: 2867-2875
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-4/IL-13で誘導されるアレルギー性炎症 (2009)
  • 著者名/発表者名: 出原賢治
  • 雑誌名: 実験医学 27 ページ: 3297-3302
• [雑誌論文] Prostaglandin E2 is a major soluble factor produced by stromal cells for preventing inflammatory cytokine production from dendritic cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shiraishi H, Yoshida H, Saeki K, Miura Y, Watanabe S, Ishizaki T, Hashimoto M, Takaesu G, Kobayashi T, Yoshimura A
  • 雑誌名: Int Immunol 20 ページ: 1219-29
• [雑誌論文] Recent progress in understanding the diversity of the human ov-serpin/clade B serpin family. (2008)
  • 著者名/発表者名: Izuhara K, Ohta S, Kanaji S, Shiraishi H, Arima K
  • 雑誌名: Cell Mol Life Sci 65 ページ: 2541-53
• [雑誌論文] Involvement of cysteine protease inhibitor in the defense mechanism against parasites. (2008)
  • 著者名/発表者名: Izuhara K, Kanaji S, Arima K, Ohta S, Shiraishi H
  • 雑誌名: Med Chem 4 ページ: 322-27
• [雑誌論文] Prostaglandin E2 is a major soluble factor produced by stromal cells for preventing inflammatory cytokine production from dendritic cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Shiraishi
  • 雑誌名: International Immunology 20 ページ: 1219-1229
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-13によって誘導される分子とアレルギー (2008)
  • 著者名/発表者名: 白石裕士
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 50 ページ: 229-237
  • NAID: 40016222339
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of cysteine protease inhibitors in the defense mechanism against parasites (2008)
  • 著者名/発表者名: Kenji Izuhara
  • 雑誌名: Medical Chemistry 4 ページ: 322-327
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recent progress in understanding the diversity of the human ovserpin/clade B serpin family (2008)
  • 著者名/発表者名: Kenji Izuhara
  • 雑誌名: Cellular and Molecular Life Sciences 65 ページ: 2541-2553
  • 査読あり
• [雑誌論文] オーダーメイド医療を目指したアレルギー疾患診断の確立-SCCAの新規ELISAシステムの確立- (2008)
  • 著者名/発表者名: 太田昭一郎
  • 雑誌名: 臨床病理 56 ページ: 980-985
  • 査読あり
• [雑誌論文] 喘息患者における遺伝子多型 (2008)
  • 著者名/発表者名: 出原賢治
  • 雑誌名: 呼吸 27 ページ: 1044-1048
  • 査読あり
• [学会発表] Inhibitory effects of TLR4 signaling on allergic airway inflammation. (2009)
  • 著者名/発表者名: 太田昭一郎
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2009-12-04
• [学会発表] Distinct structural requirements for IL-4 and IL-13 binding to the shared IL-13 receptor facilitate cellular tuning of cytokine. (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木章一
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2009-12-04
• [学会発表] 細胞外マトリックスタンパク質であるペリオスチンはアトピー性皮膚の病態形成において重要な役割を果たしている。 (2009)
  • 著者名/発表者名: 増岡美穂
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2009-12-03
• [学会発表] Enhanced expression of periostin in lungs and sera of idiopathic pulmonary fibrosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Hoshino Tomoaki
  • 学会等名: 14^<th> Congress of the Asian Pacific Society of Respirology
  • 発表場所: Seoul (Korea)
  • 年月日: 2009-11-17
• [学会発表] 細胞外マトリックスタンパク質ペリオスチンを標的としたアトピー性皮膚炎の治療の試み(シンポジウム) (2009)
  • 著者名/発表者名: 白石裕士、増岡美穂、出原賢治
  • 学会等名: 第59回アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2009-10-30
• [学会発表] 細胞外マトリックスタンパク質ペリオスチンを標的としたアトピー性皮膚炎の治療の試み (2009)
  • 著者名/発表者名: 白石裕士
  • 学会等名: 第59回日本アレルギー学会秋期学術大会
  • 発表場所: 秋田市
  • 年月日: 2009-10-30
• [学会発表] IL-4/IL-13拮抗剤選択に向けての新規バイオマーカーの開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 太田昭一郎
  • 学会等名: 第21回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 岐阜市
  • 年月日: 2009-06-05
• [学会発表] Periostin plays an important role in the pathogenesis of pulmonary fibrosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Uchida M, Ohta S, Shiraishi H, Ohshima K, Okamoto M, Hoshino T, Aizawa H, Conway SJ, Izuhara K
  • 学会等名: Allergy and Asthma, Fibrosis Keystone Symposia
  • 発表場所: Keystone, Colorado
  • 年月日: 2009-01-23
• [学会発表] Periostin plays an important role in the pathogenesis of pulmonary fibrosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Masaru Uchida
  • 学会等名: Allergy and Asthma, Fibrosis, Keystone Symnosia
  • 発表場所: Keystone, Colorado, USA
  • 年月日: 2009-01-23
• [学会発表] Inhibitory effects of TLR4 signals on allergic airway inflammation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsushita H, Ohta S, Shiraishi H, Izuhara K
  • 学会等名: Allergy and Asthma, Fibrosis, Keystone Symposia
  • 発表場所: Keystone, Colorado
  • 年月日: 2009-01-22
• [学会発表] Inhibitory effects of TLR4 signals on allergic airway, inflammation (2009)
  • 著者名/発表者名: Hidetomo Matsushita
  • 学会等名: Allergy and Asthma, Fibrosis, Keystone Symposia
  • 発表場所: Keystone, Colorado, USA
  • 年月日: 2009-01-22
• [学会発表] Enhanced expression of periostin in lungs and sera of idiopathic pulmonary fibrosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hoshino T, Okamoto M, Kitasato Y, Ohta S, Shiraishi H, Uchida M, Kato S, Oshima K, Izuhara K
  • 学会等名: 14th Congress of the Asian Pacific Society of Respirology
  • 発表場所: Seoul, Korea
• [学会発表] 細胞外マトリックスタンパク質であるペリオスチンはアトピー性皮膚炎の病態形成において重要な役割を果たしている (2009)
  • 著者名/発表者名: Mauoka M, Shiraishi H, Ohta S, Suzuki S, Sutoh H, Inagakki N, Furue M, Izuhara K
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Inhibitory effects of TLR4 signaling on allergic airway in inflammation (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohta S, Matsushita H, Shiraishi H, Suzuki S, Izuhara K
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] IL-4/IL-13拮抗剤選択に向けての新規バイオマーカーの開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 太田昭一郎、白石裕士、鈴木章一、柴田瑠美子、出原賢治
  • 学会等名: 第21回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 岐阜
• [学会発表] Distinct structural requirements for IL-4 and IL-13 binding to the shared IL-13 receptor facilitate cellular tuning of cytokine (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Ito T, Shiraishi H, Ohta S, Arima K, Garcia KC, Izuhara K
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] アトピー性皮膚炎の病態形成における細胞外マトリックスタンパク質ペリオスチンの関与/Involvment of an extracellular matrix protein, periostin, in the pathogenesis of atopic dermatitis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Masuoka M, Shiraishi H, Ohta S, Sutoh H, Inagaki N, Furue M, Izuhara K
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会学術総会
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] アトピー性皮膚炎の病態形成における細胞外マトリックスタンパク質ペリオスチンの関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: Miho Masuoka
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会学術総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] オーダーメイド医療を目指したアレルギー疾患における病院診断システムの確立(シンポジウム) (2008)
  • 著者名/発表者名: 出原賢治、太田昭一郎、白石裕士
  • 学会等名: 第55回日本臨床検査医学会学術集会
  • 年月日: 2008-11-28
• [学会発表] アレルギー疾患におけるオーダーメイド医療(シンポジウム) (2008)
  • 著者名/発表者名: 出原賢治、太田昭一郎、白石裕士
  • 学会等名: 第55回日本臨床検査医学会学術集会
  • 年月日: 2008-11-28
• [学会発表] 特発性間質性肺炎における細胞外マトリックス分子periostin発現解析の意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 太田昭一郎、岡元昌樹、内田賢、星野友昭、白石裕士、大島孝一、相澤久道、出原賢治
  • 学会等名: 第55回日本臨床検査医学会学術集会
  • 年月日: 2008-11-28
• [学会発表] アレルギー疾患免疫機序からみた一次予防のターゲットの可能性(シンポジウム) (2008)
  • 著者名/発表者名: 出原賢治、太田昭一郎、白石裕士、松下英友
  • 学会等名: 第58回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 年月日: 2008-11-28
• [学会発表] アレルギー疾患における新規の線維化機序とその重要性(シンポジウム) (2008)
  • 著者名/発表者名: 出原賢治、白石裕士、太田昭一郎、増岡美穂、内田賢
  • 学会等名: 第58回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 年月日: 2008-11-28
• [学会発表] オーダーメイド医療を目指したアレルギー疾患における病因診断システムの確立 (2008)
  • 著者名/発表者名: 太田昭一郎
  • 学会等名: 第55回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-11-28
• [学会発表] アレルギー疾患におけるオーダーメイド医療 (2008)
  • 著者名/発表者名: 太田昭一郎
  • 学会等名: 第55回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-11-28
• [学会発表] アレルギー疾患における新規の線維化機序とその重要性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 出原賢治
  • 学会等名: 第58回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-11-28
• [学会発表] 特発性間質性肺炎における細胞外マトリクス分子periostin発現解析の意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 太田昭一郎
  • 学会等名: 第55回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-11-28
• [学会発表] アレルギー疾患免疫機序からみた-次予防のターゲットの可能性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 出原賢治
  • 学会等名: 第58回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-11-27
• [図書] Gene expression patterns in asthma. Microarrays in Inflammation (2008)
  • 著者名/発表者名: Kenji Izuhara, Sachiko Kanaji, Shoichiro Ohta, Hiroshi Shiraishi, Kazuhiko Arima, Noriko Yuyama
  • 出版者: Birkhauser
• [図書] Microarrays in inflammation (2008)
  • 著者名/発表者名: Kenji Izuhara
  • 総ページ数: 232
  • 出版者: Birkhauser, Switzerland
• [備考]
  • URL: http://www.biomol.med.saga-u.ac.jp/medbiochem/index.php
• [備考]
  • URL: http://www.biomol.med.saga-u.ac.jp/medbiochem/index.php
• [産業財産権] アトピー性皮膚炎の検出方法及び予防・治療薬のスクリーニング方法 (2009)
  • 発明者名: 出原賢治、白石裕士, 他
  • 権利者名: 出原賢治、白石裕士, 他
  • 出願年月日: 2009-07-27
• [産業財産権] 特発性間質性肺炎の検出方法 (2009)
  • 発明者名: 出原賢治、白石裕士, 他
  • 権利者名: 出原賢治、白石裕士, 他
  • 出願年月日: 2009-06-03
• [産業財産権] 特発性間質性肺炎の検出方法 (2009)
  • 発明者名: 出原賢治、白石裕士, 他
  • 権利者名: 出原賢治、白石裕士, 他
  • 出願年月日: 2009-06-03
• [産業財産権] アトピー性皮膚炎の検出方法及び予防・治療薬のスクリーニング方法 (2009)
  • 発明者名: 出原賢治、白石裕士, 他
  • 権利者名: 出原賢治、白石裕士, 他
  • 出願年月日: 2009-07-27
• [産業財産権] 胆管細胞癌の検出方法および予防・治療剤のスクリーニング方法 (2009)
  • 発明者名: 出原賢治、白石裕士, 他
  • 権利者名: 出原賢治、白石裕士, 他
  • 出願年月日: 2009-12-02
• [産業財産権] 非特発性間質性肺炎の治療薬のスクリーニング方法 (2008)
  • 発明者名: 出原賢治、白石裕士, 他
  • 権利者名: 出原賢治、白石裕士, 他
  • 出願年月日: 2008-12-19
• [産業財産権] 胆管細胞癌の検出方法および予防・治療剤のスクリーニング方法 (2008)
  • 発明者名: 出原賢治、白石裕士, 他
  • 権利者名: 出原賢治、白石裕士, 他
  • 出願年月日: 2008-12-02
• [産業財産権] 特発性間質性肺炎の検出方法 (2008)
  • 発明者名: 出原賢治、白石裕士, 他
  • 権利者名: 出原賢治、白石裕士, 他
  • 出願年月日: 2008-06-05
• [産業財産権] 特発性間質性肺炎の検出方法 (2008)
  • 発明者名: 出原賢治、白石裕士, 他
  • 権利者名: 出原賢治、白石裕士, 他
  • 出願年月日: 2008-06-05
• [産業財産権] アトピー性皮膚炎の治療薬 (2008)
  • 発明者名: 出原賢治、白石裕士, 他
  • 権利者名: 出原賢治、白石裕士, 他
  • 出願年月日: 2008-09-19
• [産業財産権] 特発性間質性肺炎の治療薬のスクリーニング方法 (2008)
  • 発明者名: 出原賢治、白石裕士, 他
  • 権利者名: 出原賢治、白石裕士, 他
  • 出願年月日: 2008-12-19
• [産業財産権] 特発性間接性肺炎の検出方法 (2008)
  • 発明者名: 出原賢治、白石裕士, 他
  • 権利者名: 出原賢治、白石裕士, 他
  • 出願年月日: 2008-06-05
• [産業財産権] アトピー性皮膚炎の治療薬 (2008)
  • 発明者名: 出原賢治、白石裕士, 他
  • 権利者名: 出原賢治、白石裕士, 他
  • 出願年月日: 2008-09-19
• [産業財産権] 非特発性間接性肺炎の治療薬のスクリーニング方法 (2008)
  • 発明者名: 出原覧治, 白石裕士, 他
  • 権利者名: 出原覧治, 白石裕士, 他
  • 出願年月日: 2008-12-19