オキシトシンによる社会性の障害の改善の脳基盤解明と、脳画像使用による改善効果の予測

• 研究課題/領域番号: 20790831
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 山末 英典 東京大学, 医学部・附属病院, 准教授 (80436493)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2009年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2008年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 精神生理学 / 神経画像 / 自閉症 / 脳画像 / オキシトシン / 社会性の障害 / 男女差 / functional MRI / 表情認知 / 共感

研究概要

恐怖、悲しみ、喜びの表情を観察する条件と模倣して一緒に演技する条件、そして相当する表情筋の運動のみの条件を含む課題を健常成人34名(男17名/女17名)に用いたfunctional MRIでの検討を行った。その結果、後部下前頭回、後部上側頭溝などの領域は模倣の際に運動よりも有意に強く活動した。また、観察する際にも模倣と類似した脳活動が多く得られたが、扁桃体、前部島皮質など情動処理に関与する部位は模倣で観察よりも有意に強く活動していた。さらに、女性では男性よりも左半球の後部上側頭溝などの賦活が有意に強かった。これらの対人知覚や情動に関与する脳領域の賦活によって共感という高次の感情が成立し、こうした脳活動には男女差があると考えられた。
ダブルブラインドでオキシトシン噴霧剤と偽薬をクロスオーバーで無作為割付した臨床試験でも、これまでに10症例を対象に同様のfMRI実験を行った。実薬投与時には偽薬投与時に比べ、上側頭溝や下前頭回後部および島皮質などの脳部位で脳活動をより強く広範囲に認めた。一方で扁桃体については先行研究での表情刺激課題と同様に活動が低下していた。これらの結果から、オキシトシン投与が共感や他者の意図の理解を生み出す脳活動の賦活増強と関連することが示唆された。今後、更に対象を増やして結果を確定させる。

研究成果

• [雑誌論文] Sex dimorphism in gray/white matter volume and diffusion tensor during normal aging. (2010)
  • 著者名/発表者名: Abe O, Yamasue H, Yamada H, Masutani Y, Kabasawa H, Sasaki H, Takei K, Suga M, Kasai K, Aoki S, Ohtomo K
  • 雑誌名: NMR in Biomedicine (Epub ahead of print)
• [雑誌論文] Effect of tryptophan hydroxylase-2 gene variants on amygdalar and hippocampal volumes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue H, Yamasue H, Tochigi M, Takei K, Suga M, Abe O, Yamada H, Rogers MA, Aoki S, Sasaki T, Kasai K.
  • 雑誌名: Brain Research 1331 ページ: 51-57
• [雑誌論文] 社会行動の障害の脳解剖学的基盤 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山末英典
  • 雑誌名: 実験医学 28 ページ: 713-719
• [雑誌論文] Effect of tryptophan hydroxylase-2 gene variants on amygdalar and hippocampal volumes (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue H, Yamasue H, Tochigi M, Takei K, Suga M, Abe O, Yamada H, Rogers M, Aoki S, Sasaki T, Kasai K.
  • 雑誌名: Brain Research Mar, 20(Epub)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sex dimorphism in gray/white matter volume and diffusion tensor during normal aging (2010)
  • 著者名/発表者名: Abe O, Yamasue H, Yamada H, Masutani Y, Kabasawa H, Sasaki H, Takei K, Suga M, Kasai K, Aoki S, Ohtomo K.
  • 雑誌名: NMR in Biomedicine Mar, 23(Epub)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 社会性行動の障害の脳解剖学的基盤 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山末英典
  • 雑誌名: 実験医学 28 ページ: 713-719
• [雑誌論文] Age-related changes in regional brain volume evaluated by atlas-based method. (2009)
  • 著者名/発表者名: Gonoi W, Abe O, Yamasue H, Yamada H, Masutani Y, Takao H, Kasai K, Aoki S, Ohtomo K.
  • 雑誌名: Neuroradiology.
• [雑誌論文] Aging effects on cerebral asymmetry: a voxel-based morphometry and diffusion tensor imaging study. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takao H, Abe O, Yamasue H, Aoki S, Kasai K, Sasaki H, Ohtomo K.
  • 雑誌名: Magnetic Resonance Imaging. 28 ページ: 128-34
• [雑誌論文] Functional (GT)n polymorphisms in promoter region of N-methyl-D-aspartate receptor 2A subunit (GRIN2A) gene affect hippocampal and amygdala volumes (2009)
  • 著者名/発表者名: Inoue H, Yamasue H, Tochigi M, Suga M, Iwayama Y, Abe O, Yamada H, Rogers M, Aoki S, Kato T, Sasaki T, Yoshikawa T, Kasai K.
  • 雑誌名: Genes, Brain and Behavior
• [雑誌論文] Oxytocin, sexually dimorphic features of the social brain, and autism. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamasue H, Kuwabara H, Kawakubo Y, Kasai K.
  • 雑誌名: Psychiatry and Clinical Neurosciences. 63 ページ: 129-40
• [雑誌論文] 自閉症スペクトラム障害の脳形態異常とその起源 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山末英典
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 231 ページ: 1066-1071
• [雑誌論文] 自閉症スペクトラム障害のMRI研究:自閉症研究の最近の話題 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山末英典
  • 雑誌名: 脳と精神の医学 20 ページ: 287-294
• [雑誌論文] 自閉症に認められる社会相互性の障害の脳病態解明と治療法創出へ (2009)
  • 著者名/発表者名: 山末英典
  • 雑誌名: 実践障害児教育 430 ページ: 22-24
• [雑誌論文] Functional(GT)n polymorphisms in promoter region of N-methyl-D-aspartate receptor 2A subunit(GRIN2A)gene affect hippocampal and amygdala volumes (2009)
  • 著者名/発表者名: Inoue H, Yamasue H, Tochigi M, Suga M, Iwayama Y, Abe O, Yamada H, Rogers M, Aoki S, Kato T, Sasaki T, Yoshikawa T, Kasai K
  • 雑誌名: Genes, Brain and Behavior Nov, 24(Epub)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aging effects on cerebral asymmetry : a voxel-based morphometry and diffusion tensor imaging study (2009)
  • 著者名/発表者名: Takao H, Abe O, Yamasue H, Aoki S, Kasai K, Sasaki H, Ohtomo K.
  • 雑誌名: Magnetic Resonance Imaging 28 ページ: 128-134
  • 査読あり
• [雑誌論文] Age-related changes in regional brain volume evaluated by atlas-based method (2009)
  • 著者名/発表者名: Gonoi W, Abe O, Yamasue H, Yamada H, Masutani Y, Takao H, Kasai K, Aoki S, Ohtomo K.
  • 雑誌名: Neuroradiology Dec, 23(Epub)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxytocin, Sexually-dimorphic feature of social brain, and Autism (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamasue H, Kuwabara H, Kawakubo Y, Kasai K
  • 雑誌名: Psychiatry and Clinical Neuroscience 63 ページ: 129-140
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sex-Linked neuroanatomical basis of human altruistic cooperativeness. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamasue H, Abe O, Suga M, Yamada H, Rogers MA, Aoki S, Kato N, Kasai K.
  • 雑誌名: Cerebral Cortex 18: ページ: 2331-40
• [雑誌論文] 発達障害の病態と治療広汎性発達障害と注意欠陥多動性障害を中心に広汎性発達障害における社会性の障害の脳基盤. (2008)
  • 著者名/発表者名: 山末英典
  • 雑誌名: 精神神経学雑誌 2008特別
• [雑誌論文] Sex-Linked neuroanatomical basis of human altruistic cooperativeness (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamasue H, Abe O, Suga M, Yamada H, Rogers MA, Aoki S, Kato N, Kasai K.
  • 雑誌名: Cerebral Cortex 18 ページ: 2331-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] 発達障害の病態と治療広汎性発達障害と注意欠陥多動性障害を中心に広汎性発達障害における社会性の障害の脳基盤 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山末英典
  • 雑誌名: 精神神経学雑誌 2008特別
• [学会発表] こころの発達 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山末英典
  • 学会等名: 臨床教育センターA-コース講義 発達障害の脳画像研究
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-07-15
• [学会発表] 対人交渉の困難さを生み出す神経基盤と脳の男女差 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山末英典
  • 学会等名: 慶應義塾大学先端生命医科学シンポジウム兼第4回人間知性研究センターシンポジウム「こころを生み出す神経基盤の解明」
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-01-26
• [学会発表] 対人交渉の困難さを生み出す神経基盤と脳の男女差 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山末英典
  • 学会等名: 慶應義塾大学先端生命医科学シンポジウム兼 第4回人間知性研究センターシンポジウム「こころを生み出す神経基盤の解明」
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-01-26
• [学会発表] 対人コミュニケーションの障害について～最新の脳科学からの理解 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山末英典
  • 学会等名: 日本発達障害ネットワーク(JDDネット)第5回年次大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-12-13
• [学会発表] 発達障害と社会脳-脳画像の観点から (2009)
  • 著者名/発表者名: 山末英典
  • 学会等名: 日本学術会議神経関係3分科会合同市民公開シンポジウム「社会性の脳科学」
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-10-31
• [学会発表] 広汎性発達障害成人の脳画像研究からわかること (2009)
  • 著者名/発表者名: 山末英典
  • 学会等名: 国立精神・神経センター「第2回発達障害精神医療研修」
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-10-29
• [学会発表] 社会行動の障害の脳解剖学的基盤 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山末英典
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会シンポジウム:自閉症と関連疾患研究の最前線
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-09-18
• [学会発表] こころの発達 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山末英典
  • 学会等名: 臨床教育センターA-コース講義
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-07-15
• [学会発表] Neuroimage of autism:Neural basis of oxytocin", Symposium"The possible role of Oxytocin as a key molecule in the new treatment and in the pathogenesis of autism-spctrum disorder (2009)
  • 著者名/発表者名: YamasueH
  • 学会等名: 10 th WFSBP Congres
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 2009-06-28
• [学会発表] Neuroimage of autism : Neural basis of oxytocin (2009)
  • 著者名/発表者名: 山末英典
  • 学会等名: Symposium "The possible role of Oxytocin as a key molecule in the new treatment and in the pathogenesis of autism-spctrum disorder", 10th WFSBP Congres
  • 発表場所: Paris(FRA)
  • 年月日: 2009-06-28
• [学会発表] 社会性の男女差と自閉症における社会性障害の脳画像研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山末英典
  • 学会等名: 第52回日本神経化学会大会:日本神経化学会-日本生物学的精神医学会合同シンポジウム
  • 発表場所: 伊香保
  • 年月日: 2009-06-23
• [学会発表] 自閉症スペクトラム障害における対人相互性の障害の脳画像研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山末英典
  • 学会等名: 浜松医科大学精神科セミナー
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2009-06-01
• [学会発表] 発達障害の脳画像研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山末英典
  • 学会等名: 臨床教育センターA-コース講義
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-01-21
• [学会発表] 発達障害の脳科学 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山末英典
  • 学会等名: 藍野大学・東北文化学園大学・健康科学大学医療福祉フォーラム2008
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-11-01
• [学会発表] Neural basis of social dysfunction in autism-spectrum disorder":Symposia "Advances in Psychiatric Neuroimaging (2008)
  • 著者名/発表者名: YamasueH
  • 学会等名: 13th PRCP
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2008-10-31
• [学会発表] Neural basis of social dysfunction in autism-spectrum disorder (2008)
  • 著者名/発表者名: 山末英典
  • 学会等名: Symposia "Advances in Psychiatric Neuroimaging", 13th PRCP
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-31
• [学会発表] 社会性の障害の脳神経基盤 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山末英典
  • 学会等名: 明治安田こころの健康財団
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-10-12
• [学会発表] 社会性の障害の脳神経基盤 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山末英典
  • 学会等名: 明治安田こころの健康財団集中講座
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-10-12
• [学会発表] Oxytocin and social brain development: its implication to sexually-dimorphic feature of Autism (2008)
  • 著者名/発表者名: 山末英典
  • 学会等名: 昭和大学国際シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-09-02
• [学会発表] Oxytocin and social brain development : its implication to sexually-dimorphic feature of Autism (2008)
  • 著者名/発表者名: 山末英典
  • 学会等名: 昭和大学国際シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-09-02
• [学会発表] 社会性の障害の脳神経基盤 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山末英典
  • 学会等名: 第104回精神神経学会学術総会シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-05-29
• [図書] 専門医のための精神科臨床リュミエール (2010)
  • 著者名/発表者名: 山末英典
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 「Rutter's Child and Adolescent Psychiatry」Chapter 11 What Can We Learn from Structural and Functional Brain Imaging?、邦題「(仮)児童青年精神医学」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山末英典
  • 出版者: 明石書店(印刷中)
• [図書] 『専門医のための精神科臨床リュミエール』19巻広汎性発達障害の診断と療育-その最前線、II. 理論編5. 広汎性発達障害の画像研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山末英典
  • 出版者: 中山書店(印刷中)
• [図書] 脳研究について (2009)
  • 著者名/発表者名: 山末英典、桑原斉、川久保友紀、笠井清登
  • 出版者: 星和書店
• [図書] 発達障害の脳画像所見 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山末英典、加藤進昌
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 「自閉症」幼児期精神病から発達障害へ、脳研究について (2009)
  • 著者名/発表者名: 山末英典、桑原斉、川久保友紀、笠井清登
  • 出版者: 星和書店
• [図書] 「自閉症」精神疾患の脳画像解析・診断学 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山末英典
  • 出版者: 南山堂
• [図書] Rutter's Child and Adolescent Psychiatry
  • 著者名/発表者名: 山末英典
  • 出版者: 明石書店(印刷中)
• [図書] Sexually dimorphism and social brain circuit: its implication to Autism, In: Transmitters and Modulators in Health and Disease
  • 著者名/発表者名: Yamasue H, Kato N
  • 出版者: Springer(in press)
• [図書] Transmitters and Modulators in Health and Disease
  • 著者名/発表者名: Yamasue H, Kato N
  • 出版者: Springer(in press)
• [図書] 発達障害の脳画像所見、日常診療で出合う発達障害の診かた(発行確定)
  • 著者名/発表者名: 山末英典、加藤進昌
  • 出版者: 中外医学社(印刷中)