気分障害の発症機序における選択的スプライシング異常の検討

• 研究課題/領域番号: 20790844
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 内田 周作 山口大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (10403669)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 気分障害 / 選択的スプライシング / 遺伝子発現 / 撰択的スプライシング

研究概要

気分障害患者末梢白血球における主要な選択的スプライシング制御因子であるSRタンパクファミリー遺伝子群、PTB遺伝子群(PTB, nPTB)、遺伝子発現制御因子HDAC遺伝子群(HDAC1-11)についての発現量を健常群と比較検討した。その結果、気分障害患者におけるSRp20、nPTB、HDAC遺伝子群のmRNA発現量は健常群に比し有意に変化していた。これらの結果から、気分障害患者におけるnPTBやHDACを介した選択的スプライシング異常・遺伝子発現制御異常の存在が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Altered gene expression of histone deacetylases in mood disorder patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hobara T, Uchida S, Otsuki K, Matsubara T, Funato H, Matsuo K, Suetsugi M, Watanabe Y.
  • 雑誌名: Journal of Psychiatric Research 44 ページ: 378-384
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maternal and genetic factors in stress-resilient and -vulnerable rats: A cross-fostering study. (2010)
  • 著者名/発表者名: Uchida S, Hara K, Kobayashi A, Otsuki K, Hobara T, Yamagata H, Watanabe Y.
  • 雑誌名: Brain Research 1316 ページ: 43-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant REST-mediated transcriptional regulation in major depressive disorder (2010)
  • 著者名/発表者名: Otsuki K, Uchida S, Wakabayashi Y, Matsubara T, Hobara T, Funato H, Watanabe Y.
  • 雑誌名: Journal of Psychiatric Research 44 ページ: 263-270
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered gene expression of histone deacetylases in mood disorder patients (2010)
  • 著者名/発表者名: Teruyuki Hobara, et al.
  • 雑誌名: Journal of Psychiatric Research 44 ページ: 263-270
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant REST-mediated transcriptional regulation in major depressive disorder. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koji Otsuki, et al.
  • 雑誌名: Journal of Psychiatric Research 44 ページ: 378-384
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maternal and genetic factors in stress-resilient and-vulnerable rats : A cross-fostering study. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shusaku Uchida, et al.
  • 雑誌名: Brain Research 1316 ページ: 43-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of the vulnerability to repeated restraint stress in Fischer 344 rats: possible involvement of microRNA-mediated down-regulation of the glucocorticoid receptor. (2008)
  • 著者名/発表者名: Uchida S, Nishida A, Hara K, Kamemoto T, Suetsugi M, Fujimoto M, Watanuki T, Wakabayashi Y, Otsuki K, McEwen BS, Watanabe Y.
  • 雑誌名: European Journal of Neuroscience 27 ページ: 2250-2261
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered expression of neurotrophic factors in patients with major depression. (2008)
  • 著者名/発表者名: Otsuki K, Uchida S, Watanuki T, Wakabayashi Y, Fujimoto M, Matsubara T, Funato H, Watanabe Y.
  • 雑誌名: Journal of Psychiatric Research 42 ページ: 1145-1153
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced expression of glyoxalase-1 mRNA in mood disorder patients. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto M, Uchida S, Watanuki T, Wakabayashi Y, Otsuki K, Matsubara T, Suetsugi M, Funato H, Watanabe Y.
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 438 ページ: 196-199
  • 査読あり
• [雑誌論文] State-dependent changes in the expression levels of NCAM-140 and L1 in the peripheral blood cells of bipolar disorders, but not in the major depressive disorders. (2008)
  • 著者名/発表者名: Wakabayashi Y, Uchida S, Funato H, Matsubara T, Watanuki T, Otsuki K, Fujimoto M, Nishida A., Watanabe Y.
  • 雑誌名: Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry 32 ページ: 1199-1205
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased expression of splicing factor SRp20 mRNA in bipolar disorder patients. (2008)
  • 著者名/発表者名: Watanuki T, Funato H, Uchida S, Matsubara T, Kobayashi A, Wakabayashi Y, Otsuki K, Nishida A, Watanabe Y
  • 雑誌名: Journal of Affective Disorders 110 ページ: 62-69
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased expression of splicing factor SRp20 mRNA in bipolar disorder patients (2008)
  • 著者名/発表者名: Toshio Watanuki, 他
  • 雑誌名: Journal of Affective Disorders 110 ページ: 62-69
  • 査読あり
• [学会発表] HDAC2-mediated epigenetic repression of the GDNF gene in the ventral striatum modulates behavioral vulnerability to stress. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shusaku Uchida, et al.
  • 学会等名: Society for Neuroscience
  • 発表場所: シカゴ
  • 年月日: 2009-10-19
• [学会発表] HDAC2-mediated epigenetic repression of the GDNF gene in the ventral striatum modulates behavioral vulnerability to stress (2009)
  • 著者名/発表者名: Shusaku Uchida
  • 学会等名: Society for Neuroscience
  • 発表場所: 米国シカゴ
  • 年月日: 2009-10-19
• [学会発表] HDAC2-mediated epigenetic repression of the GDNF gene in the striatum modulates behavioral vulnerability to stress. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shusaku Uchida, et al.
  • 学会等名: 第32回日本神経科学会年会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-09-17
• [学会発表] HDAC2-mediated epigenetic repression of the GDNF gene in the striatum modulates behavioral vulnerability to stress (2009)
  • 著者名/発表者名: Shusaku Uchida
  • 学会等名: 第32回日本神経科学会年会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-09-17
• [学会発表] Epigenetic regulation of GDNF gene in a mouse model of depression and antidepressant action. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shusaku Uchida, et al.
  • 学会等名: 第31回日本生物学的精神医学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-04-24