研究課題
若手研究(B)
ヘルマンスキー・パドラック症候群(HPS)と精神病性障害との集積家族における解析から、HPS4遺伝子にナンセンス変異を見出した。この遺伝子変異が、当該家族におけるHPSの原因と考えられた。この遺伝子が統合失調症にも関与するかを検討するため、統合失調症患者422名、健常対照者578名を対象に、DNA多型をベースにした患者‐対照研究を行い、イントロンに存在する一塩基多型(SNP)の対立遺伝子(アリル)頻度が有意に健常対照者に高いことを見出した。また、一部の対象者に対して、認知機能検査(BACS-J)を行い、当該アリルを有する群において、患者、健常者ともワーキングメモリが高いことが示された。以上より、このアリルが病態に対して何らか保護的に作用している可能性が考えられ、HPS4遺伝子が統合失調症の病態に関与していることが示唆された。
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