ヘルマンスキー・パドラック症候群合併例からの統合失調症脆弱性決定遺伝子の探索研究

• 研究課題/領域番号: 20790857
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 獨協医科大学
• 研究代表者: 齋藤 淳 獨協医科大学, 医学部, 助教 (00453407)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2008年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 統合失調症 / ヘルマンスキー・パドラック症候群 / 認知機能 / 脳・神経 / 遺伝子 / 脳

研究概要

ヘルマンスキー・パドラック症候群(HPS)と精神病性障害との集積家族における解析から、HPS4遺伝子にナンセンス変異を見出した。この遺伝子変異が、当該家族におけるHPSの原因と考えられた。この遺伝子が統合失調症にも関与するかを検討するため、統合失調症患者422名、健常対照者578名を対象に、DNA多型をベースにした患者‐対照研究を行い、イントロンに存在する一塩基多型(SNP)の対立遺伝子(アリル)頻度が有意に健常対照者に高いことを見出した。また、一部の対象者に対して、認知機能検査(BACS-J)を行い、当該アリルを有する群において、患者、健常者ともワーキングメモリが高いことが示された。以上より、このアリルが病態に対して何らか保護的に作用している可能性が考えられ、HPS4遺伝子が統合失調症の病態に関与していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] An association study on polymorphisms in the PEA15, ENTPD4, and GAS2L1 genes and schizophrenia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito A, Fujikura-Ouchi Y, Ito C, Matsuoka H, Shimoda K, Akiyama K
  • 雑誌名: Psychiatry Res. 185 ページ: 9-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic methamphetamine psychosis after long -term abstinence in Japanese incarcerated patients. (2011)
  • 著者名/発表者名: Akiyama K, Saito A, Shimoda K
  • 雑誌名: Am J Addict. 20 ページ: 240-249
  • 査読あり
• [雑誌論文] DISC1発見からの10年 -研究の発展と課題- (2011)
  • 著者名/発表者名: 齋藤淳、倉冨剛、秋山一文、神谷篤
  • 雑誌名: 精神科 18 ページ: 457-463
• [雑誌論文] An association study on polymorphisms in the PEA15, ENTPD4, and GAS2L1 genes and schizophrenia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito A, Fujikura-Ouchi Y, Ito C, Matsuoka H, Shimoda K, Akiyama K
  • 雑誌名: Psychiatry Res 巻: 185 ページ: 9-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic methamphetamine psychosis after long-term abstinence in Japanese incarcerated patients. (2011)
  • 著者名/発表者名: Akiyama K, Saito A, Shimoda K
  • 雑誌名: Am J Addict 巻: 20 ページ: 240-249
  • 査読あり
• [雑誌論文] 覚せい剤依存の基礎 (2010)
  • 著者名/発表者名: 秋山一文、齋藤淳
  • 雑誌名: 脳と心のプライマリーケア 第8巻、シナジー 印刷中
• [雑誌論文] 大麻(マリファナ)と内在性カンナビノイド (2010)
  • 著者名/発表者名: 齋藤淳、秋山一文
  • 雑誌名: 精神科 16 ページ: 378-382
• [雑誌論文] 覚せい剤による依存,精神症状,認知障害 (2010)
  • 著者名/発表者名: 秋山一文、齋藤淳
  • 雑誌名: Schizophrenia Frontier 11 ページ: 104-108
• [雑誌論文] Genetic and pharmacokinetic factors affecting the initial pharmacotherapeutic effect of paroxetine in Japanese patients with panic disorder. (2009)
  • 著者名/発表者名: Saeki Y, Watanabe T, Ueda M, Saito A, Akiyama K, Inoue Y, Hirokane G, Morita S, Yamada N, Shimoda K
  • 雑誌名: Eur J Clin Pharmacol. 65 ページ: 685-691
  • 査読あり
• [雑誌論文] オメガ-3脂肪酸(DHA, EPA)と精神疾患 (2009)
  • 著者名/発表者名: 齋藤淳、秋山一文
  • 雑誌名: 精神科 14 ページ: 419-424
• [雑誌論文] Lance-Adams症候群(低酸素脳症) (2009)
  • 著者名/発表者名: 秋山一文、齋藤淳
  • 雑誌名: 専門医のための精神科臨床リュミエール(中山書店) 14 ページ: 163-165
• [雑誌論文] 海馬に局在した海綿状血管腫を伴いカルバマゼピンの単剤療法で発作頻度が減少した複雑部分発作の1例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 秋山一文、齋藤淳、渡邊崇、萩野雅宏
  • 雑誌名: 精神科 14 ページ: 254-258
• [雑誌論文] Genetic and pharmacokinetic factors affecting the initial pharmacotherapeutic effect of paroxetine in Japanese patients with panic disorder (2009)
  • 著者名/発表者名: Saeki Y, Watanabe T, Ueda M, Saito A, Akiyama K, et al.
  • 雑誌名: Eur J Clin Pharmacol 65 ページ: 685-691
  • 査読あり
• [雑誌論文] オメガー3脂肪酸(DHA,EPA)と精神疾患 (2009)
  • 著者名/発表者名: 齋藤淳、秋山一文
  • 雑誌名: 精神科 14 ページ: 264-258
• [雑誌論文] Genetic and pharmacokinetic factors affecting the initial pharrnacotherapeutic effect of paroxetine in Japanese patients with panic disorder (2009)
  • 著者名/発表者名: Saeki Y, Watanabe T, Ued a M, Saito A, Akiyama K, et.al.
  • 雑誌名: Eur J Clin Pharmacol 04 March(Epub)
  • 査読あり
• [雑誌論文] mRNA expression of activity-regulated cytoskeleton -associated protein (arc) in the amygdala-kindled rats. (2008)
  • 著者名/発表者名: Akiyama K, Ishikawa M, Saito A
  • 雑誌名: Brain Research 1189 ページ: 236-246
  • 査読あり
• [雑誌論文] mRNA expression of the Nurr1 and NGFI-B nuclear receptor families following acute and chronic administration of methamphetamine. (2008)
  • 著者名/発表者名: Akiyama K, Isao T, Ide S, Ishikawa M, Saito A
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 32 ページ: 1957-1966
  • 査読あり
• [雑誌論文] 統合失調症におけるGABA性介在ニューロン仮説 (2008)
  • 著者名/発表者名: 齋藤淳、秋山一文
  • 雑誌名: 精神科 12 ページ: 508-512
• [雑誌論文] mRNA expression of the Nurrl and NGFI-B nuclear receptor families following acute and chronic administration of methamphetamine (2008)
  • 著者名/発表者名: Akiyama K, Isao T, Ide S Ishikawa M, Saito A
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 32 ページ: 1957-1966
  • 査読あり
• [雑誌論文] An association study on polymorphisms in the PEA15, ENTPD4 and GAS2L1 genes and schizophrenia.
  • 著者名/発表者名: Saito A, Fujikura-Ouchi Y, Ito C, et al.
  • 雑誌名: Psychiatry Research (In press)
  • 査読あり
• [学会発表] 新規統合失調症関連遺伝子のDNA多型解析および、タンパク機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 齋藤淳
  • 学会等名: 第38回獨協医学会
  • 発表場所: 壬生
  • 年月日: 2010-12-04
• [学会発表] A case of Hermansky-Pudlak syndrome with comorbid schizophrenia (2010)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Saito
  • 学会等名: The 40^<th> Annual Meeting of Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2010-11-16
• [学会発表] A case of Hermansky-Pudlak syndrome with comorbid schizophrenia (2010)
  • 著者名/発表者名: 齋藤淳
  • 学会等名: Society for Neuroscience
  • 発表場所: 米国・サンディエゴ
  • 年月日: 2010-11-16
• [学会発表] ヘルマンスキー・パドラック症候群、統合失調症合併例の遺伝子解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 齋藤淳
  • 学会等名: 第32回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 2010-10-09
• [学会発表] ヘルマンスキー・パドラック症候群合併例からの統合失調症脆弱性決定遺伝子の探索研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 齋藤淳
  • 学会等名: 第18回日本精神・行動遺伝医学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-09-18