Efhc1遺伝子改変マウスを用いた若年性ミオクロニーてんかん発症機序の解明

• 研究課題/領域番号: 20790866
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 鈴木 俊光 独立行政法人理化学研究所, 神経遺伝研究チーム, 研究員 (20373318)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2008年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: てんかん / EFHC1 / 痙攣 / 若年性ミオクローヌスてんかん / 特発性てんかん / マウスモデル / 若年性ミオクロニーてんかん / JME / ミオクロニー発作 / 痙攣感受性 / 脳室拡大

研究概要

本研究では、てんかんモデルマウスとしてEfhc1遺伝子改変マウスを用い、てんかん発症機序を解明することを目的とした。痙攣誘発剤の投与により、ヘテロおよびホモ変異マウスで痙攣感受性が有意に上昇している事、変異マウスで自然誘発性ミオクローヌスが頻出する事を見いだした。これらの結果は、myoclonin1タンパクの減少または機能喪失がEFHC1遺伝子変異によるてんかんの分子基盤である可能性を示唆する。

研究成果

• [雑誌論文] Efhc1 deficiency causes spontaneous myoclonus and increased seizure susceptibility (2009)
  • 著者名/発表者名: Toshimitsu Suzuki, Hiroyuki Miyamoto, Takashi Nakahari, Ikuyo Inoue, Takahiro Suemoto, Bin Jiang, Yuki Hirota, Shigeyoshi Itohara, Takaomi C. Saido, Tadaharu Tsumoto, Kazunobu Sawamoto, Takao K. Hensch, Antonio V. Delgado-Escueta, Kazuhiro Yamakawa
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 18 ページ: 1099-1109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efhcl deficiency causes spontaneous myoclonus and increased seizure susceptibility
  • 著者名/発表者名: Toshimitsu Suzuki
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Mice lacking epilepsy gene, Efhc1, cause spontaneous myoclonus (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木俊光
  • 学会等名: annual meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: Washington, DC, USA
  • 年月日: 2009-11-15
• [学会発表] Efhc1変異マウスで頻出する自然誘発ミオクローヌス (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木俊光
  • 学会等名: 日本てんかん学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-10-18
• [学会発表] Efhc1欠損マウスにおける痙攣閾値の低下 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木俊光
  • 学会等名: 日本神経科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-07-09
• [学会発表] Mice lacking epilepsy gene, Efhc1, cause spontaneous myoclonus (2008)
  • 著者名/発表者名: Toshimitsu Suzuki
  • 学会等名: annual meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: Washington, DC
  • 年月日: 2008-11-15
• [学会発表] Efhc1変異マウスで頻出する自然誘発ミオクローヌス (2008)
  • 著者名/発表者名: Toshimitsu Suzuki
  • 学会等名: 日本てんかん学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-18
• [学会発表] Efhc1欠損マウスにおける痙攣閾値の低下 (2008)
  • 著者名/発表者名: Toshimitsu Suzuki
  • 学会等名: 日本神経科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-07-09