移植免疫寛容におけるmiRNAの探索およびRNAi医薬を用いた免疫制御法の開発

• 研究課題/領域番号: 20790929
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 北沢 祐介 獨協医科大学, 医学部, 助教 (00467581)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 肝移植 / 免疫寛容 / 遺伝子 / mRNA / miRNA

研究概要

同種異系肝移植自然免疫寛容モデルを用い、移植後5、 8、 14、 30、 100日各ポイントにて、血液および肝臓、牌臓組織を採取し、病理組織学および免疫染色的検討を行った。また、肝移植後各ポイントの肝臓組織よりmiRNAを含むmRNAを抽出して、遺伝子発現プロファイルを解析した。急性拒絶反応期及び寛容期でそれぞれ有意に変化した候補遺伝子を多数見つけ、定量RT-PCRとアレイでの両解析法による相関性が確認できた。現在、mRNAおよびmiRNA発現プロファイルの相関性およびその意義について検討を進めている。

研究成果

• [雑誌論文] Prevention of graft-versus-host diseases by IJ7 Vl-vo supCD28mAb-expanded antigen-speclfi c nTreg cells (2010)
  • 著者名/発表者名: KltazawaY, LIXK, LluZ, KimuraH, Isaka Y, Htlnig T, Takahara S.
  • 雑誌名: Cell Transplant. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] PDl/B7-Hl lnteractlon contribute to the spontaneous acceptance of mouse liver allograft (2010)
  • 著者名/発表者名: MoritaM, FujlnoM, JlangGP, KitazawaY, Xie L, Azuma M, Yagita H, Nagao S, Sugioka A, Kurosawa Y, Takahara S, Fung J, Qlan S, Lu L, LI X-K.
  • 雑誌名: Am J Transplant 10(1) ページ: 40-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] PD1/B7-H1 interaction contribute to the spontaneous acceptance of mouse liver allograft (2010)
  • 著者名/発表者名: Morita M, et al
  • 雑誌名: Am J Transplant 10(1) ページ: 40-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Superagonlst CD28 antibody preferentially expanded Foxp3-expressing nTreg cel ls and prevented graft-versus-host diseases. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kltazawa Y, Fujino M, Li XK, Xie L, Ichimaru N, Okuml M, Nonomura N, Tsujimura A, Isaka Y, Kimura H, mnlg T, Takahara S.
  • 雑誌名: Cell Transplant. 18(5) ページ: 627-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] Superagonist CD28 antibody preferentially expanded Foxp3-expressing nTreg cells and prevented graft-versus-host diseases (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa Y, et al.
  • 雑誌名: Cell Transplant. 18(5) ページ: 627-637
  • NAID: 110009675237
  • 査読あり
• [雑誌論文] Superagonist CD28 antibody preferentially expanded Foxp3-expressing nTreg cells and prevented graft-versus-host diseases (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa Y, et.al.
  • 雑誌名: Cell Transplantation (In press)
  • NAID: 110009675237
  • 査読あり
• [雑誌論文] Foxp3-expressing regulatory T cells expanded with CD28 superagonlst antibody can prevent rat cardiac allograft rejection. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa Y, Fujino M, Sakai T, Azuma H, Kimura H, Isaka Y, Takahara S, Htinig T, Abe R, Li XK.
  • 雑誌名: J Heart Lung Transplant. 27(4) ページ: 362-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] Foxp3-expressing regulatory T cells expanded with CD28 superagonist antibody can prevent rat cardiac allograft rejection (2008)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa Y, et.al.
  • 雑誌名: J Heart & Lung Transplant 27(4) ページ: 362-71
  • 査読あり
• [学会発表] Bone marrow mesenchymal stem cells suppress lymphocyte prollferation and prevent rat graft-versus-host disease but cloned MSCs are failed Categoly (2009)
  • 著者名/発表者名: 北沢祐介
  • 学会等名: 第36回日本臓器保存生物医学会定期学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2009-04-21
• [学会発表] Bone marrow mesenchymal stem cells suppress lymphocyte proliferation and prevent rat graft-versus-host disease but cloned MSCs are failed Categoly (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa Y
  • 学会等名: 第36回日本臓器保存生物医学会定期学術集会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター(岡山県)
  • 年月日: 2009-04-21
• [学会発表] superagonlst CD28 antibody e xpand antigen-specific Foxp3-expressing nTreg cells to prevent graft-versus-ho st disease (2008)
  • 著者名/発表者名: 北沢祐介
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] superagonistCD28抗体で増殖されたFoxP3陽性Treg細胞の抗原特異性について (2008)
  • 著者名/発表者名: 北沢祐介
  • 学会等名: 第35回日本臓器保存生物医学会定期学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] superagonist CD28 antibody p referentially expanded functional Foxp3 -expressing nTreg cells to prevents the graft-versus-host disease (2008)
  • 著者名/発表者名: 北沢祐介
  • 学会等名: 国際移植学会
  • 発表場所: オーストラリア(シドニー)
• [学会発表] Superagonist CD28 antibody preferentially expanded functional Foxp3-expressing nTreg cells to prevents the graft-versus-host disease (2008)
  • 著者名/発表者名: 北沢祐介
  • 学会等名: 国際移植学会
  • 発表場所: オーストラリア(シドニー)
• [学会発表] SuperagonistCD28抗体で増殖されたFoxP3陽性Treg細胞の抗原特異性について (2008)
  • 著者名/発表者名: 北沢祐介
  • 学会等名: 第35回日本臓器保存生物医学会定期学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Superagonist CD28 antibody expand antigen-specific Foxp3-expressing nTreg cells to prevent graft-versus-host disease (2008)
  • 著者名/発表者名: 北沢祐介
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都