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食道扁平上皮癌に対するHerceptin抗体療法の開発と耐性機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 20790947
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 消化器外科学
研究機関山梨大学

研究代表者

河口 賀彦  山梨大学, 医学部附属病院, 診療助教 (80402048)

研究期間 (年度) 2008 – 2009
研究課題ステータス 完了 (2009年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード食道扁平上皮癌 / 抗体療法 / trastuzumab / Herceptin / 抗体依存性細胞傷害 / Trastuzumab / 抗体依存性細胞障害
研究概要

抗HER-2モノクロ-ナル抗体であるtrastuzumab(Herceptin^<TM>)に対する食道扁平上皮癌細胞の耐性の機序、すなわち、癌の抗体依存性細胞傷害(ADCC)からの逃避のメカニズムを検討した。その結果、NK細胞を分離し行ったADCCで有意な差を認め、Herceptin耐性の機序としてはNK細胞が重要な役割を果たすことが推察された。さらに、cloneに直接perforinやgranzymeを反応させ検討を行ったところ、感受性の違いを認め、これが癌のADCCからの逃避のメカニズムのひとつに関与すると考えられた。

報告書

(3件)
  • 2009 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2009 2008

すべて 雑誌論文 (13件) (うち査読あり 13件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Mechanisms of escape from Trastuzumab-mediated ADCC in esophageal squamous cell carcinoma: Relation to susceptibility to perforin-granzyme.2009

    • 著者名/発表者名
      Kawaguchi Y, Kono K, Mizukami Y, Mimura K, Fujii H
    • 雑誌名

      Anticancer Res. 29

      ページ: 2137-46

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Vaccination with multiple peptides derived from novel cancer-testis antigens can induce specific T-cell responses and clinical responses in advanced esophageal cancer.2009

    • 著者名/発表者名
      Kono K, Mizukami Y, Daigo Y, Takano A, Masuda K, Yoshida K, Tsunoda T, Kawaguchi Y, Nakamura Y, Fujii H
    • 雑誌名

      Cancer Sci 100(8)

      ページ: 1502-9

    • NAID

      10027193584

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mechanisms of escape from trastuzumab-mediated ADCC in esophageal squamorscell carcinoma.2009

    • 著者名/発表者名
      Yoshihiko Kawaguchi
    • 雑誌名

      Anticancer Res. 29

      ページ: 2137-2146

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Downregulation of HLA Class I molecules in the tumour is associated with a poor prognosis in patients with oesophageal squamous cell carcinoma2009

    • 著者名/発表者名
      Yoshiki Mizukami
    • 雑誌名

      Br J Cancer 99

      ページ: 1462-1467

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Downregulation of HLA Class I molecules in the tumor is associated with a poor prognosis in patients with oesophageal squamous cell carcinoma.2008

    • 著者名/発表者名
      Mizukami Y, Kono K, Maruyama T, Watanabe M, Kawaguchi Y, Kamimura K, Fujii H
    • 雑誌名

      Br J Cancer 99(9)

      ページ: 1462-7

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Protein-bound polysaccharide K partially prevents apoptosis of circulating T cells induced by anti-cancer drug S-1 in patients with gastric cancer.2008

    • 著者名/発表者名
      Kono K, Kawaguchi Y, Mizukami Y, Mimura K, Sugai H, Akaike H, Fujii H
    • 雑誌名

      Oncology 74(3-4)

      ページ: 143-9

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Detection of novel cacer-testis antigen-specific T-cell responses in TIL, regional lymph nodes, and PBL in patients with esophageal squamous cell carinoma.2008

    • 著者名/発表者名
      Mizukami Y, Kono K, Daigo Y, Takano A, Tsunoda T, Kawaguchi Y, Nakamura Y, Fujii H
    • 雑誌名

      Cancer Sci 99(7)

      ページ: 1448-54

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Localisation pattern of Foxp3+ regulatory T cell is associated with clinical behaviour in gastric cancer.2008

    • 著者名/発表者名
      Mizukami Y, Kono K, Kawaguchi Y, Akaike H, Kamimura K, Sugai H, Fujii H
    • 雑誌名

      Br J Cancer 98(1)

      ページ: 148-53

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] CCL17 and CCL22 chemokines within tumor microenvironment are related to accumulation of Foxp3+ regulatory T cell in gastric cancer.2008

    • 著者名/発表者名
      Mizukami Y, Kono K, Kawaguchi Y, Akaike H, Kamimura K, Sugai H, Fujii H
    • 雑誌名

      Int J Cancer 122(10)

      ページ: 2286-93

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Detection of novel cancer-testis antigen-specific T-cell responses in TIL, regional lymph nodes, and PBL in patients with esophageal squamous cell carcinoma2008

    • 著者名/発表者名
      Yoshiki Mizukami
    • 雑誌名

      Cancer Sci 99

      ページ: 1448-1454

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Protein-bound polysaccharide K (PSK) partially prevents apoptosis of circulating T cells induced by anti-cancer drug S-1 in patients with gastric cancer2008

    • 著者名/発表者名
      Koji Kono
    • 雑誌名

      Oncology 74

      ページ: 143-149

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] CCL17 and CCL22 chemokines within Tumor Microenvironment are related to Accumulation of Foxp^<3+> Regulatory T cells in Gastric Cancer2008

    • 著者名/発表者名
      Yoshiki Mizukami
    • 雑誌名

      International Journal of Cancer 122

      ページ: 2286-2293

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Localization Pattern of Foxp3^+ Regulatory T cells is associated with Clinical Behavior in Gastric Cancer2008

    • 著者名/発表者名
      Yosihki Mizukami
    • 雑誌名

      British Journal of Cancer 98

      ページ: 148-153

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 食道癌のTrastuzumab耐性のメカニズムに関する検討2008

    • 著者名/発表者名
      河口賀彦, 河野浩二, 水上佳樹, 三村耕作, 渡邉光章, 丸山孝教, 藤井秀樹
    • 学会等名
      第29回癌免疫外科研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-06-19
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] 食道癌のTrastuzumab耐性のメカニズムに関する検討2008

    • 著者名/発表者名
      河口賀彦
    • 学会等名
      第29回癌免疫外科研究会
    • 発表場所
      ホテル日航東京
    • 年月日
      2008-06-19
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

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